礼来Retatrutide III期临床试验TRIUMPH-7 - 礼来在ClinicalTrials.gov登记了Retatrutide（LY3437943）的III期临床试验TRIUMPH-7 这是全球首个GLP1R/GIPR/GCGR三激动剂用于慢性腰痛治疗的III期研究 [2] - 试验设计为随机双盲安慰剂对照的国际多中心研究 计划2025年6月启动 2027年9月完成 共纳入586名肥胖/超重伴慢性腰痛患者 治疗周期80周 [3] - 主要终点包括疼痛强度变化和体重百分比变化 次要终点涵盖疼痛缓解人数及体重减轻达标率等指标 [3] Retatrutide药物特性与研发进展 - Retatrutide是GLP1R/GIPR/GCGR三重激动剂 当前在肥胖/2型糖尿病/心血管二级预防/睡眠呼吸暂停等多个适应症处于III期临床阶段 [3] - 该药物被列为全球三激动剂领域中推进速度最快的候选药物 [3] 行业动态与专家资源 - GLP-1俱乐部建立了覆盖产业链上下游的专家库 汇聚数百位专业人士 提供行业深度交流平台 [8]

核心观点 - 信达生物的GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽在2型糖尿病患者的III期临床研究中表现出显著的降糖和减重效果，同时改善多项代谢指标 [1][2][5] - 玛仕度肽治疗2型糖尿病的适应症已被中国国家药监局受理，未来有望为中国糖尿病患者提供更优治疗选择 [2] 临床研究结果 - DREAMS-1研究纳入320例中国2型糖尿病患者，平均年龄50.4岁，基线平均HbA1c为8.24%，体重77.7公斤 [2] - 研究设计：受试者随机接受玛仕度肽4 mg、6 mg或安慰剂治疗24周，之后安慰剂组切换至玛仕度肽6 mg治疗24周 [2] 降糖效果 - 24周时，玛仕度肽4 mg和6 mg组HbA1c分别下降1.57%和2.15%，显著优于安慰剂组的0.14% [3] - HbA1c<7.0%的达标率分别为68.6%和87.4%，安慰剂组仅为10.7% [3] - HbA1c≤6.5%的达标率分别为55.6%和81.5%，安慰剂组仅为4.4% [3] 减重效果 - 24周时，4 mg和6 mg组体重较基线分别下降5.61%和7.81%，显著高于安慰剂组的1.26% [5] - 体重下降≥5%的患者占比分别为50.9%和69.0%，安慰剂组仅为7.3% [5] - 40.6%和64.9%的受试者同时达成HbA1c<7.0%且体重下降≥5%，安慰剂组无一达标 [5] 综合代谢改善 - 玛仕度肽对空腹血糖、七点血糖、腰围、血压、血脂及肝酶等多项代谢指标带来综合改善，改善程度具备临床意义 [5] 安全性 - 玛仕度肽整体耐受性良好，未发现预期外安全性风险 [5] - 最常见副作用为胃肠道不良反应，多为轻至中度且为一过性反应 [5] - 低血糖事件发生率较低，未出现严重低血糖 [5] 适应症进展 - 玛仕度肽治疗2型糖尿病的适应症已被中国国家药监局受理 [2] - 目前有两项适应症在国家药审中心审评中：成人超重或肥胖患者的长期体重管理，以及成人2型糖尿病患者的血糖控制 [2]

司美格鲁肽与替尔泊肽的市场表现 - 司美格鲁肽由诺和诺德开发，是一种GLP-1受体激动剂，用于治疗2型糖尿病及肥胖症，通过抑制食欲实现减重效果，第一季度全球销售额超过78亿美元 [2] - 礼来公司开发的替尔泊肽是一种GLP-1/GIP双受体激动剂，在头对头比较研究中显示减重效果优于司美格鲁肽，患者平均减重20.2%（约22.8公斤），31.6%的人减重幅度达到或超过25%，第一季度销售额突破61亿美元 [4][5] CagriSema在无糖尿病人群中的疗效 - REDEFINE 1试验招募3417名无糖尿病的超重或肥胖成人，CagriSema治疗组平均减重20.4%（约26.6公斤），显著高于司美格鲁肽组的14.9%和安慰剂组的3.0% [6][8] - CagriSema组中34.7%的受试者减重≥25%，19.3%减重≥30，收缩压平均下降9.9 mmHg，糖化血红蛋白、空腹血糖等指标均优于其他组 [8] - 基线糖尿病前期的受试者中，CagriSema组87.7%恢复到正常血糖水平，安慰剂组仅为32.2%，胃肠道不良事件发生率为79.6%，多为轻至中度 [8] CagriSema在糖尿病人群中的疗效 - REDEFINE 2试验招募1206名2型糖尿病成人，CagriSema组平均减重13.7%，远超安慰剂组的3.4%，减重≥5%、10%、15%及20%的比例均明显高于对照组 [9][10] - CagriSema组糖化血红蛋白平均下降1.8个百分点，73.5%的患者控制在6.5%或以下，血压、血脂等指标改善优于安慰剂组，胃肠道不良反应发生率为72.5% [13] 减重药市场未来竞争格局 - 司美格鲁肽和卡格列肽联合使用的CagriSema在无糖尿病人群中减重效果优于替尔泊肽，在糖尿病患者中减重及降糖效果显著优于安慰剂 [14] - CagriSema有望与司美格鲁肽和替尔泊肽共同构建全球减重药市场的核心竞争格局，形成"三足鼎立"态势 [14]

安进公司MariTide药物临床试验进展 - 安进公司实验性肥胖症治疗药物MariTide在II期试验中显示需从低剂量开始治疗以减少副作用 其中最高剂量组呕吐发生率高达90% 而逐步增加剂量组仅22% [2][3] - 公司调整III期试验方案 将受试者分配至三种逐步增加剂量的给药方案 起始剂量较低并在8周内递增以提高耐受性 [2] - MariTide采用长效机制但副作用持续时间较短 研发高管对进入III期试验表示信心 [3] 药物疗效与竞争格局 - II期试验显示MariTide可使患者减重高达20% 每月或隔月给药均有效 同时降低2型糖尿病患者血糖水平2.2个百分点 [5][7] - 药物通过结合抗体和两种肽的新型疗法 靶向GLP-1受体并阻断GIP激素 改善腰围、血压、炎症标志物等多重代谢指标 [5][7] - 对比竞品：诺和诺德Wegovy呕吐发生率24% 礼来Zepbound为13% 均采用每周注射方案 而MariTide为每月注射 [6] 市场反应与后续计划 - 数据公布后安进股价单日下跌5.8%至272.44美元 分析师担忧胃肠道副作用及每月注射方案的市场需求 [5] - 公司计划年内启动更多III期试验 评估药物对心血管疾病、心衰等复杂健康状况患者的疗效 [7] - 试验未发现新的安全性问题 副作用特征与其他GLP-1类药物一致 [6]

核心观点 - 众生药业旗下子公司众生睿创自主研发的RAY1225注射液在II期临床研究中展现出显著的减重效果和良好的安全性，平均体重降幅超过10%，24周时9mg剂量组减重幅度突破15% [2] - RAY1225作为GLP-1/GIP双重受体激动剂，与替尔泊肽作用机制相同但在多个关键维度上表现更优，包括更低剂量下的减重效果和更温和的胃肠道不良反应 [2][3] - RAY1225采用每两周注射一次的给药频率，相比替尔泊肽的每周注射更具便利性，有望提升患者依从性 [4] - RAY1225已正式启动III期关键临床试验（REBUILDING-2），标志着其全球多中心临床开发工作全面进入关键阶段 [5] 临床研究数据 - RAY1225在治疗第10周即展现出快速而显著的体重下降效果，各剂量组平均体重降幅均超过10% [2] - 24周时，9mg剂量组的平均减重幅度突破15%，约95.1%的受试者体重下降幅度达到或超过5% [2] - RAY1225引起的胃肠道反应大多为轻度，主要出现在剂量调整初期，无患者因胃肠道不适而中止治疗 [3] - 与替尔泊肽相比，RAY1225 9mg组在腹泻、恶心和呕吐发生率方面分别低11.5%、27.5%和9.9% [3] 药物优势 - RAY1225在更低剂量下实现了与替尔泊肽相似甚至更佳的减重效果 [2] - 胃肠道不良反应更温和，安全性良好 [2][3] - 给药频率为每两周注射一次，相比替尔泊肽的每周注射更具便利性 [4] 研发进展 - RAY1225已正式启动在超重或肥胖人群中的III期关键临床试验（REBUILDING-2），首例受试者已完成入组及给药 [5] - III期试验已获得北京大学人民医院和中山大学孙逸仙纪念医院伦理委员会批准 [5] - RAY1225是众生睿创自主研发、拥有全球知识产权的创新结构多肽药物，具备同时激活GLP-1与GIP受体的能力 [5]

临床试验结果 - dapiglutide在28周治疗中使受试者平均体重下降11.6%，而安慰剂组仅下降0.2% [1] - 试验参与者以男性为主（约95%），中位体重91.9公斤，起始BMI为28.8 kg/m² [1] - 最高剂量26mg耐受性良好，未报告严重或重度治疗相关不良事件 [4] 药物机制与设计 - dapiglutide是GLP-1/GLP-2双重受体激动剂，结合GLP-1的体重控制与GLP-2的肠道屏障改善功能 [7] - 独特双机制设计可能同时应对肥胖相关共病，尤其是慢性炎症驱动的并发症 [3][7] 试验设计与细节 - 试验分为两部分：第一部分54名受试者13周治疗，最高剂量组额外减重8.3%（dapiglutide组减6.2%，安慰剂组增2.1%） [5] - 第二部分30名受试者28周治疗，剂量逐步提升至26mg，每四周递增一次 [6] - 试验采用随机、双盲、安慰剂对照设计，未进行生活方式干预 [5] 安全性数据 - 主要不良反应为轻度胃肠道症状（恶心、呕吐），2名受试者因不良反应退出 [4] - 注射部位反应较少且均为轻度，与同类incretin药物表现一致 [4] 研发管线进展 - 公司正在推进差异化GLP-1相关疗法，包括胰淀素类似物petrelintide作为潜在基础治疗方案 [4] - 详细数据将于2025年6月在美国糖尿病协会科学年会上公布 [5]

美国心脏病学会（ACC）新指南核心观点 - 美国心脏病学会发布《简明临床指南》，为临床医生提供用药管理体重的指导，特别是在减重可能带来心血管益处的患者中 [2] - 肥胖是一种慢性疾病，全球超10亿人受影响，显著增加心血管事件风险并缩短寿命（男性9.1年，女性7.7年）[2] - 新指南建议将药物作为符合条件患者的优先治疗选项之一，而非仅作为生活方式干预失败后的选择 [4] 药物治疗与心血管管理 - 新型药物司美格鲁肽和替尔泊肽相比生活方式干预更有效，且心血管疾病整体风险低于手术 [4] - 药物选择需考虑疗效、医保覆盖和成本，替尔泊肽可能略优于司美格鲁肽 [6] - 这类药物可显著降低心血管不良事件风险，尤其在2型糖尿病且心血管风险升高的患者中效果明显 [7] 临床实践与多学科协作 - 治疗方案需基于BMI或风险因素评估，实现个体化管理以降低副作用 [5] - 多学科协作模式有助于全面评估风险因素、识别合并症并制定个体化策略 [8] - 指南强调使用"以人为本"的语言，消除体重偏见，改善患者体验 [9] 药物获取与行业动态 - 药物获取难题需通过优先识别获益患者、跟踪效果和推动价格谈判解决 [10] - ACC还发布科学声明，探讨心衰患者肥胖管理，重点关注HFpEF人群 [11] - 司美格鲁肽和替尔泊肽在HFpEF合并肥胖患者中疗效显著，需结合健康生活方式 [11]

礼来公司Bimagrumab与司美格鲁肽联合疗法临床进展 - Ⅱ期临床试验数据显示联合治疗组受试者体重平均下降22.1%，其中92.8%减重来自脂肪减少，显著优于单用司美格鲁肽组的15.7%减重和71.8%脂肪减少比例 [2] - Bimagrumab通过靶向活化素II型受体抑制机制，在减重过程中有效保护肌肉质量，与GLP-1类药物司美格鲁肽形成互补效应 [2][4] - 联合疗法展现出协同效应，不仅提升减重幅度，更显著改善瘦体重保留指标，对肌少症风险人群具有特殊价值 [4] 肥胖治疗领域的技术突破 - 该组合疗法填补了传统减重方案中肌肉保护的空白，提出"脂肪减少+肌肉保留"的双重治疗理念 [4] - 研究验证了多靶点协同作用的科学假设，为开发"双靶向、双功效"的精细化治疗方案提供临床依据 [5] - 礼来通过收购Versanis Bio获得Zepbound（交易金额2亿美元），正推进其与Bimagrumab联用的临床试验，拓展治疗选择 [5] 行业影响与发展前景 - 研究成果标志着肥胖治疗从单纯减重向综合代谢管理的范式转变，可能重塑临床实践标准 [4] - 礼来持续聚焦代谢功能障碍的生物机制研究，其创新战略覆盖从GLP-1单靶点到多靶点组合疗法的完整技术路线 [4][5] - 该疗法未来或成为数亿肥胖患者（尤其伴肌少症风险者）的核心治疗方案，市场规模可达百万级患者覆盖 [5]

临床试验结果 - 高剂量Wegovy®（司美格鲁肽7.2毫克）在无糖尿病的肥胖人群中平均体重下降21%，三分之一的受试者体重减少超过25% [2] - 7.2毫克剂量相比2.4毫克剂量实现更明显的减重效果（20.7% vs 17.5%），同时保持类似的安全性和耐受性 [2] - 93.2%的7.2毫克组受试者实现≥5%体重减轻，显著高于安慰剂组的35.7% [2] - 在不考虑用药依从性的分析中，7.2毫克组平均体重减少18.7%，安慰剂组仅为3.9% [3] 剂量效果对比 - 7.2毫克组≥10%体重减轻受试者比例为86.0%，显著高于2.4毫克组的77.6%和安慰剂组的20.0% [8] - 7.2毫克组≥25%体重减轻受试者比例为33.2%，显著高于2.4毫克组的16.7%和安慰剂组的0% [8] - 7.2毫克组≥20%体重减轻受试者比例为50.9%，显著高于2.4毫克组的35.1%和安慰剂组的2.9% [8] 安全性与耐受性 - 7.2毫克剂量展现出与以往临床研究一致的良好耐受性，最常见的不良反应为轻中度胃肠道反应 [5] - 因胃肠道不良反应导致停药的比例较低：7.2毫克组为3.3%，2.4毫克组为2.0%，安慰剂组为0% [6] 公司计划与研发进展 - 公司计划于2025年下半年向欧盟提交更新标签的申请，之后在其他已批准Wegovy®的市场递交相应资料 [7] - 公司正在开发口服Wegovy®的新剂型，可能成为首个实现双位数减重效果的GLP-1口服药物 [3] 试验设计 - STEP UP试验是一项为期72周的随机、双盲、平行组、安慰剂对照的优效性研究，纳入1,407名BMI≥30 kg/m²的无糖尿病成人 [9] - 公司还开展了STEP UP T2D试验，针对同时患有肥胖与2型糖尿病的成人，纳入512名受试者 [9]

行业趋势与政策支持 - 国内医院陆续开设体重管理门诊 反映大众对健康生活方式的日益重视 [5] - 国家卫生健康委等16部门联合启动"体重管理年"活动 目标用三年时间显著提升全民体重管理意识和技能 [15] - 2024年发布《肥胖症诊疗指南》和《体重管理指导原则》为医疗机构提供规范化诊疗依据 [15][16] - 公立医疗机构有望将体重管理纳入基层慢病管理体系 加强信息化建设和多学科协作诊疗 [16] 市场需求与增长 - 专家门诊量显著增长 北京协和医院临床营养科年门诊量从2015年1万人次增至2024年6万人次 [13] - 北京友谊医院减重与代谢外科单次出诊患者数量翻倍 门诊预约爆满 [13] - 约80%就诊患者因体重问题寻求医疗支持 显示肥胖人群主动管理意识增强 [13] 科学减重方法 - 医学减重三大类方案：医学营养干预 药物治疗 手术治疗 需根据BMI和代谢疾病情况个性化选择 [10] - 手术减重有严格适应症 仅针对特定肥胖程度且行为干预无效的患者 [10] - 药物减重存在反弹风险 约50%患者停药半年内体重恢复原水平 需配合生活方式改善 [7] 运动干预机制 - 脂肪代谢三阶段（动员 转运 氧化）需通过运动实现高效衔接 [11] - 健步走为最安全有效的减脂运动 建议每日1-1.5小时 需结合专业设备测算最佳强度区间 [13] - 高强度间歇训练和抗阻训练可作为补充方案 需个性化定制运动计划 [13] 用药风险警示 - 自行使用司美格鲁肽等注射类药物可能导致胃肠道不适 严重引发肠麻痹或肠梗阻 [7] - 药物需严格遵循剂量递增方案 直接使用高剂量易引发不良反应 [7]