欠款纠纷事件 - 贝达药业拖欠益方生物里程碑款项1.8亿元，涉及肺癌新药贝福替尼二线治疗适应证获批的8000万元和一线适应证获批的1亿元 [1][2] - 益方生物在2023-2024年定期报告中未主动披露该应收账款逾期，直至2025年6月被上交所问询才披露 [2] - 益方生物2023年末应收账款1.77亿，2024年末1.82亿（计提坏账1800万），均指向贝达药业 [2] 药品市场表现 - 贝福替尼作为第三代EGFR抑制剂，面临奥希替尼（年销40亿级）和阿美替尼等巨头的激烈竞争 [3] - 根据益方生物2023-2024年合计2190万元销售提成（费率10%-15%）倒推，贝福替尼年销售额仅约1-2亿元，远低于竞品 [3] - 尽管进入2023-2024年国家医保目录，贝福替尼作为市场第4款同类药物，放量速度明显慢于先行者 [3] 公司财务状况 - 贝达药业2024年末现金余额仅4.72亿，同比减少2.8亿 [4] - 2022-2024年公司连续三年流动比率低于1，2024年流动资产12.24亿难覆盖18.48亿流动负债 [4] - 益方生物2024年营收1.69亿却亏损2.4亿，应收账款占营收103% [5] - 贝达药业手握5款上市新药，但3款为授权引进，自有品种凯美纳面临专利悬崖 [5] 行业现状 - 创新药企面临研发与商业化双重烧钱的困境 [5] - 资本寒冬与内卷红海背景下，license in/out模式正演变为对合作信用的严峻考验 [5] - 行业整体面临从研发到商业落地的艰难跨越，信用契约与现金流困局亟待解决 [6]

科创板融资余额变动 - 截至7月8日科创板两融余额合计1593.86亿元较上一交易日增加4243.74万元其中融资余额合计1587.99亿元较上一交易日增加3415.17万元 [1] - 科创板股中最新融资余额超亿元的有417只其中融资余额在10亿元以上的有17只融资余额在5000万元至1亿元的有120只融资余额低于5000万元的有48只 [1] - 7月8日上市的新股C屹唐首日融资余额达2.08亿元 [1] 融资净买入情况 - 与前一交易日相比科创板融资余额环比增加的共有293只融资净买入超千万元的共有38只融资净买入在500万元至1000万元的有51只融资净买入在100万元至500万元的有123只融资净买入不足百万元的有82只 [1] - 融资净买入金额最多的是C屹唐该股最新融资余额2.08亿元环比上一日增加2.08亿元该股当日上涨174.56% [2] - 融资净买入金额居前的还有中芯国际、益方生物、鼎通科技等净买入金额分别为6137.80万元、5777.02万元、5728.15万元 [2] 行业分布 - 获融资客净买入超1000万元的科创板股中医药生物、电子、电力设备等行业最为集中分别有12只、9只、7只个股上榜 [2] - 从最新融资余额占流通市值比例看算术平均值为4.35%融资余额占比最高的是拉普拉斯该股最新融资余额为1.38亿元占流通市值的比例为7.87% [2] 个股表现 - 获融资客净买入超1000万元的科创板股当日平均上涨6.35%涨幅居前的有C屹唐、大全能源、拉普拉斯等分别上涨174.56%、11.72%、9.12% [2] - 跌幅居前的有益方生物、百利天恒、汇宇制药等跌幅分别为3.64%、3.53%、2.94% [2] - 融资余额环比减少的科创板股中减少金额超千万元的有43只减少金额居前的有汇成股份、乐鑫科技、微芯生物等融资余额分别减少1.07亿元、8088.62万元、5478.80万元 [1]

合作纠纷 - 贝达药业拖欠益方生物里程碑款项1.8亿元长达2年，包括贝福替尼二线治疗适应症获批后应付0.8亿元和一线治疗适应症获批后应付1亿元 [1][4][6] - 2024年贝达药业还应支付销售提成2321.98万元，但拖欠了196.1万元 [6] - 益方生物多次催收未果，2024年末发送正式函件要求付款 [5] - 贝达药业回应称双方已就付款事宜进行沟通，会妥善处理 [7] 财务影响 - 益方生物2023年确认收入1.86亿元但未实际到账，应收账款期末余额1.86亿元，计提坏账准备929万元 [4] - 2024年应收账款余额1.84亿元，计提坏账准备0.18亿元，其中1.82亿元来自贝达药业 [5] - 贝达药业2024年底货币资金余额4.72亿元，较年初减少2.8亿元，流动比率0.66显示短期偿债能力下降 [10] 产品表现 - 贝福替尼2023年5月和10月分别获批二线和一线治疗适应症，2023年12月和2024年11月进入医保目录 [4] - 按销售提成费率10%-15%推算，贝福替尼年销售额约1-2亿元，远低于竞品奥希替尼等三四十亿元的年销售额 [7][8] - 贝福替尼获批时间晚于主要竞品，市场份额仍需时间积累 [8] 公司状况 - 益方生物2024年营收1.69亿元，净亏损2.4亿元，主要收入来自格索雷塞片里程碑款1.51亿元和贝福替尼销售提成1637.86万元 [8] - 2025年一季度继续亏损5749.91万元，应收账款1.74亿元 [8] - 贝达药业拥有5款已上市新药，2024年7月新增获批1款自主研发药物 [9] 合作背景 - 2018年12月贝达药业获得贝福替尼在中国地区的独家开发和商业化权益，协议总金额2.3亿元 [2] - 2019年益方生物完成技术转让并确认收入5530万元 [3] - 2020-2022年益方生物营业收入为0，2023年开始产生收入 [4]

上证科创板生物医药指数表现 - 截至2025年7月1日09:44，上证科创板生物医药指数(000683)上涨0 93% [1] - 成分股中荣昌生物(688331)涨幅最高达7 21%，上海谊众(688091)上涨3 61%，心脉医疗(688016)上涨3 48%，艾力斯(688578)上涨2 70%，泽璟制药(688266)上涨2 25% [1] - 科创生物医药ETF(588250)同步上涨0 93%，最新价报1 09元 [1] 医药行业政策动态 - 自2025年7月1日起实施医保药品"卖药必扫码，买药先验码，无码医保不结算"新规 [1] - 2026年1月1日起所有医药机构需实现药品追溯码全量采集上传 [1] - 药品追溯码全面应用将实现医保药品全流程可追溯，对生产、流通、零售及医保环节产生深远影响 [1] 创新药产业发展趋势 - 中国医药创新实力提升成为本轮创新药牛市核心驱动力 [2] - 创新出海被认定为未来3-5年产业趋势 [2] - 与跨国药企(MNC)达成新药开发合作可获首付款+里程碑付款+全球销售额10-20%分成，显著高于原料药出口和CDMO业务5-8%的回报率 [2] 科创板生物医药指数构成 - 上证科创板生物医药指数从科创板选取50只生物医药等领域市值较大的上市公司证券作为样本 [2] - 截至2025年6月30日，前十大权重股合计占比50 3%，包括联影医疗(688271)、百济神州(688235)、惠泰医疗(688617)等企业 [3]

纪要涉及的公司 益方生物[1][2][3] 纪要提到的核心观点和论据 - **TYK2 抑制剂优势**：在银屑病治疗中 PASI 100 指标约达 50%，显著优于 BMS 已上市药物和武田药物；PASI 90 指标也大幅领先；药代动力学数据显示能全天保持药物暴露量在 IC90 以上，优于竞品[2][3][4] - **临床试验设计**：未来与 BMS 已上市的 TYK2 抑制剂头对头比较时，有望选更严格终点指标 PASI 90，体现疗效优势，为商业化奠基[4] - **适应症拓展**：除银屑病外，在溃疡性结肠炎适应症已启动临床试验，预计 2025 年底至 2026 年获数据；其他在研 TYK2 抑制剂探索红斑狼疮和神经炎症等适应症，拓展将提升分子商业化价值[2][4] - **公司估值**：国内市场保守估值 100 亿元人民币（1.5 倍 PS），正常估值 150 亿元人民币（3 倍 PS）；海外市场预计估值 200 亿元人民币；整体估值预计 300 亿元人民币，未来股价有较大空间[2][5] - **KRAS G12C 抑制剂前景**：市场前景乐观，销售峰值有望达 15 亿元；进入空白市场，患者和医生教育需求低，销售放量较顺利[2][9] - **贝福单抗预期**：销售放量面临上市晚和安全性考量挑战，但在 17 FY TKI 领域仍有望达 15 亿元及以上销售峰值[10] - **头对头三期临床试验重要性**：是评估创新药是否具备“Best - in - Class”潜力的黄金标准，能直接比较疗效和安全性，降低研发风险，提高成功率[3][11] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **公司管线布局**：核心驱动因素是 TYK2 抑制剂进展；管线丰富，涵盖已上市的贝福和 KRAS G12C 抑制剂、处于三期临床的口服 SERD，TYK2 抑制剂银屑病适应症将进三期临床，溃疡性结肠炎临床试验已启动，2025 年 AACR 会议展示两个临床前分子[3] - **TikTok 抑制剂情况**：在银屑病治疗中展现优异临床数据，某款达 33%的 PAC100 缓解率，银屑病是商业化基础适应症，随其他适应症临床数据发布，商业化价值预计提升；BD 讨论主要基于银屑病适应症现有数据[6][7][8]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：益方生物、贝达药业、正大天晴、艾伯维、强生、安进、诺华、礼来、BMS、武田、PTGX、Nimbus、DICE、赛诺菲 [1][3][11][13] - **行业**：创新药研发行业、银屑病治疗行业、痛风治疗行业、乳腺癌治疗行业 [2][3][5] 纪要提到的核心观点和论据 益方生物创新药管线情况 - **三代 EGFR TKI 贝福替尼**：由贝达药业负责销售，2024 - 2025 年销售趋势好，有望替代艾克替尼，扩大在 EGFR 突变肿瘤靶向药市场份额 [2][3] - **KRAS G12C 靶向小分子抑制剂**：2024 年上市，由正大天晴负责销售，销售情况好，预计获较好销售峰值 [2][3] - **口服 SERD 抑制剂**：国内进度最快，计划联合 HER2 ADC 或 CDK4/6 抑制剂推进一线治疗，对外授权国内公司销售，明后年完成关键临床试验并申报上市，有望成中国首个上市口服 SERD [2][6] - **TYK2 抑制剂**：2024 年银屑病二期临床试验展全球 BIC 潜力，已开启 IBD 等适应症临床研究，有望全球授权 [2][4] - **URAT 抑制剂**：改进自雷西纳德，国内外二期临床，美国联合别嘌醇试验，有望解决痛风市场安全性问题 [2][4] - **两款抗肿瘤药物（临床前阶段）**：WRN 抑制剂在 AACR 大会口头报告，有良好临床前数据 [4] 益方生物核心竞争力 - 由海归科学家创立，具备优秀立项能力及强大临床推进能力，能在不同领域和适应症开发具 BIC 潜力新药，核心竞争力体现在卓越立项及持续推动高质量创新研发 [3][8] 银屑病治疗市场情况 - **市场规模与迭代**：全球银屑病治疗市场经历多轮药物迭代，2023 年全球市场约 340 亿美元，美国接近 300 亿美元，从 TNF 阿尔法生物制剂到 IL - 23 单抗，疗效和给药周期显著提升，进入 PASI90 和 PASI100 时代 [5][9] - **未来发展方向**：提高药物便利性和疗效，生物制剂延长给药间隔或改口服是趋势，口服药若解决注射问题可扩大市场 [5][9][10] - **跨国药企布局**：艾伯维、强生、安进、诺华、礼来等布局银屑病口服药，部分面临专利到期压力，需开发新替代品 [11] - **第一代口服药表现**：如阿柏西普 2024 年峰值销售额 22 亿美元，未来可能达 25 - 30 亿美元，针对轻重症适应症，效果略逊生物制剂，但安全性好，在轻中度人群广泛应用 [12] - **下一代新兴技术和靶点**：包括 LL20、TYK2 抑制剂等，L17 和 L23 改口服，IRAK4 抑制剂有治疗潜力，跨国企业积极开发 [13] TYK2 抗体情况 - **发展现状**：开发以解决传统 JAK 抗体安全性问题，新一代 TYK2 药物有效性更好，如武田新型 TYK2 抗体二期临床表现优于 BMS 一代产品，在 IBD、SLE 等适应症有潜力 [14][15] - **全球交易情况**：交易活跃，如 PTGX 与强生、Nimbus 与武田、DICE 与礼来合作，艾伯维购买临床前阶段 TYK2 抗体，一期美国完成交易总包价值 10 - 20 亿美元，各大公司对新型抗体预期高 [16] 武田公司进展 - 药物针对银屑病适应症已上市，银屑病关节炎全球三期临床试验成功，预计很快上市，正在进行干燥综合症、系统性红斑狼疮等疾病三期临床试验，探索斑秃等其他适应症并启动研究 [17] - 其 BIC TikTok 抑制剂开发用于溃疡性结肠炎，进行全球二期临床试验，数据预计 2026 年公布 [18] 益方生物 TYK2 抑制剂 D2,570 情况 - 对 TYK2 亲和力高，对 JAK1 选择性好，中国银屑病二期临床试验中，高剂量组 PASI 100 有效率 50%，优于多种同类药物，入组患者基线差仍疗效优，有望成下一代全球 best in class 药物，对比其他药物表现出更高疗效，新一代口服 TGF - β 抑制剂有望提升市场份额并争夺单克隆抗体市场份额 [19] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 强生调研显示，未接受治疗的美国银屑病患者中 30%因注射问题、75%因安全性拒绝生物制剂，已使用生物制剂患者中 75%愿替换成相似疗效且更便利口服药 [10] - 溃疡性结肠炎 2024 年销售额接近 200 亿美元，市场缺乏高效药物 [18] - 目前银屑病市场中，口服用药占比不足 5% [19][20]

财务表现 - 2024年公司实现营业收入1.69亿元，同比下降9.02% [1] - 归母净利润亏损2.40亿元，同比亏损减少15.41% [1] - 96%的收入依赖技术授权及销售提成，其中格索雷塞研发里程碑收入1.51亿元（占比89%），贝福替尼销售提成1637.86万元（占比9.7%） [1] - 毛利率披露为"不适用"，因收入主要为一次性研发里程碑收入，各期毛利率不具备可比性 [1] 研发与管线进展 - 2024年研发投入3.84亿元，同比下降13.22% [2] - 研发人员较去年减少36人，主要因D-1553(格索雷塞)注册临床试验结束，临床监查需求缩减 [2] - 研发人员调整未涉及关键岗位或研发投入收缩，系基于产品管线研发周期的人力资源配置 [2] - 公司聚焦肿瘤、代谢及自身免疫性疾病领域，与贝达药业、正大天晴、辉瑞、默沙东等企业达成合作 [2] 应收账款与风险 - 应收贝达药业1.8亿元里程碑款项逾期，已计提坏账准备1800万元（按10%比例计提） [2] - 贝达药业表示将按协议履行付款义务 [2] - 公司目前除贝福替尼、格索雷塞两款已授权产品外，其余产品处于新药上市申请或临床研发阶段，尚未商业化 [3] 未来展望 - 公司预计通过临床研发和商业化进程推进，获得里程碑付款和销售分成以改善盈利状况 [3] - 目前公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损，需保持较大研发投入 [3]

大宗交易情况 - 6月25日发生4笔大宗交易，合计成交量33.80万股，成交金额1025.48万元，成交价格均为30.34元，相对当日收盘价折价11.42% [2] - 机构专用席位出现在1笔交易中，合计成交金额200.24万元，净买入200.24万元 [2] - 近3个月累计发生16笔大宗交易，合计成交金额1.11亿元 [2] 市场表现 - 6月25日收盘价34.25元，上涨3.85%，日换手率3.90%，成交额5.27亿元 [2] - 全天主力资金净流入169.62万元，近5日累计上涨8.52%，近5日资金净流入3882.17万元 [2] - 最新融资余额2.25亿元，近5日增加1862.56万元，增幅9.03% [2] 交易明细 - 中信建投证券北京望京营业部买入14万股，成交金额424.76万元 [2] - 华泰证券北京分公司买入6.6万股，成交金额200.24万元 [2] - 国投证券连云港营业部买入6.6万股，成交金额200.24万元 [2] - 机构专用席位买入6.6万股，成交金额200.24万元 [2] - 所有卖方均为中国国际金融上海分公司 [2]

业绩表现 - 2024年公司营业收入1 69亿元 归母净利润亏损2 40亿元 亏损同比扩大14 5% [1] - 技术授权及销售提成收入占比达96% 其中格索雷塞研发里程碑收入1 51亿元(占比89%) 贝福替尼销售提成1637 86万元(9 7%) [2] - 营业成本仅392 39万元 主要为贝福替尼2%销售额分成支付给第三方技术授权费 [2] 财务异常与监管关注 - 核心产品贝福替尼1 8亿元里程碑款逾期 占应收账款总额77% 已计提1800万元坏账准备(按10%比例) [3] - 毛利率指标"不适用" 因收入结构以一次性里程碑款为主 [2] - 格索雷塞相关应收账款1 62亿元已全额收回 显示正大天晴履约能力稳定 [3] 核心产品竞争格局 - 贝福替尼(第三代EGFR抑制剂)中位PFS达22 1个月 但国内已有6款同类产品上市 面临奥希替尼等先发优势 [4] - 格索雷塞(KRAS G12C抑制剂)为国产第二款获批产品 全球市场2023-2032年增长预期仅27% 海外竞品安进索托拉西布2023年销售额同比降2% [4] - 国内劲方生物/信达生物的福泽雷塞已抢先上市 格索雷塞需通过联合用药临床试验寻求差异化 [4] 研发管线进展 - 口服SERD药物D-0502(乳腺癌)处于III期注册临床 预计2026年获批 [5] - URAT1抑制剂D-0120(痛风)完成IIb期试验 但美国联合用药试验进度缓慢 [5] - TYK2抑制剂D-2570(银屑病)II期数据积极 但溃疡性结肠炎适应症刚启动试验 [5] - 研发投入3 84亿元 同比下降13% 人员缩减36人因部分临床试验结束 [5] 募投项目调整 - 原"总部基地建设项目"两次变更 最终调整为"上海总部及研发中心项目" 调减募资金额 [6] - 新药研发项目资金使用率仅45 31% 公司解释为"按计划推进"但未明确延期风险 [6]

业绩数据 - 2024年公司营业收入16,879.04万元，营业成本392.39万元，归母净利润 - 24,020.38万元[1] - 正大天晴研发里程碑收入16,000.00万元（含税），格索雷塞销售提成146.84万元，贝达药业贝福替尼销售提成1637.86万元[4] - 截至2024年12月31日，累计确认金额36477.63万元，实际付款进度18125.88万元，应收账款余额18351.75万元，已计提坏账准备1817.58万元[16] - 应收贝达药业里程碑款项1.8亿元逾期，已按10%比例计提坏账准备1800万元[15][16][17] - 2023 - 2024年贝福替尼销售提成分别为552.69万元、1,637.86万元[27] 产品进展 - 格索雷塞许可产品2L NSCLC于2024年11月获国家药监局附条件批准上市，2L NSCLC MAH于2024年11月转移完成[4] - 截至2025年6月，D - 0502Ⅲ期临床整体入组进度约60%，预计2027年完成Ⅲ期临床试验，2027 - 2028年在中国提交NDA[43][44] - D - 0120中国Ⅱb期临床于2024年11月完成，预计2027年完成Ⅲ期高尿酸血症临床试验，2028年在中国提交NDA[46] - D - 2570银屑病Ⅱ期临床于2024年11月完成所有访视，治疗溃疡性结肠炎的Ⅱ期临床试验于2025年5月完成首例患者给药[48] - 2025年3月，公司自主研发的临床前药物候选化合物YF087及YF550研究成果入选2025年美国癌症研究协会年会的突破性研究壁报展示环节[36] 市场数据 - 全球NSCLC发病数从2019年的193.76万例增至2023年的216.94万例，预计2032年达274.32万例[19] - 中国NSCLC发病数从2019年的83.02万例增至2023年的92.66万例，预计2032年达114.54万例[19] - 2023 - 2024年前三季度奥希替尼销售额分别约52亿元、30.31亿元；2023年阿美替尼销售额约35亿元，2024年有望突破40亿元；2024年伏美替尼销售额约35亿元[21] - 全球KRAS G12C抑制剂药物市场预计从2023年的3.19亿美元增长至2032年的27.48亿美元，复合年增长率为27.0%[22] 财务相关 - 公司向D公司支付技术入门费1000万元计入研发费用，根据贝福替尼年净销售额的2%支付技术许可费计入营业成本[11] - 2024年公司研发投入为38434.70万元，同比下降13.22%，临床前及临床试验研发费21643.87万元，占比56.31%[42] - 2024年公司前五大研发服务供应商采购金额合计12217.44万元[51] - 2024 - 2022年公司研发外包金额分别为19830.82万元、23500.27万元、29090.64万元，占比分别为51.60%、53.06%、63.04%[54] - 截至2024年末，新药研发项目募集资金使用进度约45.31%[64] 未来展望 - 公司计划2025年启动D - 2570针对其他自身免疫性疾病的临床研究[34] - 未来两年格索雷塞NSCLC一线治疗相关研发里程碑款项合计不超过8,000万元[29] - 公司无法准确预测未来两年内与销售相关的里程碑款项或销售提成收入[30] 其他事项 - 2022年11月米拉蒂起诉公司侵害其技术秘密，要求赔偿9,900万元，2024年9月一审法院判决驳回其诉讼请求，12月米拉蒂提起上诉，截至2024年年度报告披露日，案件二审已立案，尚未开庭审理[83][84] - 公司建立《货币资金管理制度》《临床项目管理SOP》等制度，设置专门研发部门及清晰架构[57] - 采购金额超过50万时，申请付款流程前，研发部门或个人需提前向财务部发送采购付款邮件报备[58][59][60]