公司核心产品进展 - 公司自研抗PD-1单抗H药（汉斯状®/斯鲁利单抗）联合化疗用于胃癌围手术期治疗的上市注册申请获国家药监局受理并被纳入优先审评程序 [1] - 纳入优先审评后审评时限将大幅缩短至130个工作日 标志着该适应症上市进程全面提速 [1] - H药有望成为全球首个获批用于PD-L1阳性可手术切除胃癌围手术期治疗的抗PD-1单抗 [1] 临床数据与药物特性 - 本次上市申请基于关键性研究ASTRUM-006的积极结果 该研究达到预设优效性标准 [2] - 与安慰剂联合化疗相比 H药联合化疗显著改善无事件生存期 病理完全缓解率相较对照组大幅提升 患者复发风险明显降低且安全性可控 [2] - H药具备差异化机制 包括更强的PD-1内吞作用以减少T细胞表面PD-1受体 实现快速强效免疫激活 [2] - 该药还能减少PD-1对共刺激分子CD28的募集 从而更大程度保留CD28信号传导 增强下游AKT蛋白活性 促进T细胞持续活化 [2] 市场与适应症布局 - 胃癌是全球高发恶性肿瘤 发病率和死亡率均居前列 [1] - 当前免疫治疗在晚期胃癌已有进展 但在围手术期的应用仍属空白 中国尚无该阶段获批的免疫疗法 临床需求迫切 [1] - H药目前已获批用于治疗鳞状非小细胞肺癌等多类适应症 并在40多个国家获批上市 覆盖全球近半数人口 [2] - 斯鲁利单抗联合化疗一线治疗转移性结肠癌的III期临床研究已完成患者入组 有望明年公布数据 [2]

公司概况 * 公司为Alpha Tau Medical (NasdaqCM:DRTS)，是一家专注于癌症治疗的生物技术公司[2] * 公司拥有独特的Alpha DaRT技术平台，是唯一一家在肿瘤内部局部使用α粒子的公司[2] * 技术核心是向肿瘤内直接注射涂有镭-224的微小放射源，其衰变产物能深入肿瘤组织释放α粒子，实现精准、高效的局部放疗[11][12][13] 技术原理与优势 * **技术原理**：传统局部放疗使用穿透性强、范围广的γ或β射线，而α粒子杀伤效率高但射程极短（仅40-90微米）[3][9][10]；公司技术通过将放射源植入肿瘤，让衰变产物（子原子）携带α粒子深入组织（达到4-5毫米范围），解决了α粒子局部应用的难题[11][12][13] * **剂量与安全性**：由于辐射高度集中且高效，所需放射剂量比当前标准放疗低“数十、数百甚至数千倍”，因此无需特殊防护设施，操作简便[4]；治疗相关副作用轻微（1-2级），主要为治疗部位瘙痒、肿胀等，且辐射在约两周后消失[15] * **适用性**：临床前数据显示，该技术对超过20种肿瘤类型均有效，理论上适用于任何只要能进行注射的实体瘤[5] 临床开发进展与关键数据 * **皮肤癌（局部不可切除）**： * **关键性研究**：针对复发性皮肤鳞状细胞癌的关键研究预计在2026年第一季度完成患者招募，下半年（约第三季度）获得持久性数据并提交FDA审批[6][19] * **市场定位**：瞄准每年约180万新发皮肤鳞癌患者中约3.5%的局部复发或扩散的顽固病例，即约64,000例/年[19] * **早期数据**：在美国Memorial Sloan Kettering癌症中心进行的试点研究中，10名患者实现了100%的完全缓解率，且无产品相关的严重不良事件[17][18] * **胰腺癌（未满足需求）**： * **研究状态**：针对新诊断胰腺癌患者的美国试点研究（15名III期局部晚期，15名IV期转移性）已获FDA批准，计划与FOLFIRINOX化疗联用，目标在2026年第一季度完成招募[31][35] * **早期数据**：中期分析显示疾病控制率超过90%[31]；在诊断时即为转移性（IV期）且一线化疗失败的患者中，中位随访15个月时，中位总生存期已超过文献标准的10-11个月[32][33][34] * **学术认可**：两项早期胰腺癌研究结果已被接受在2025年1月的ASCO GI会议上展示[36] * **胶质母细胞瘤（未满足需求）**： * **里程碑**：公司于2025年12月9日宣布在俄亥俄州立大学完成了首例复发性胶质母细胞瘤患者的治疗，首次治疗即实现超过95%的肿瘤覆盖率[6][7][37] * **专用器械**：开发了可适配标准立体定向活检针的专用施源器，通过单次穿刺、旋转分次注射，实现肿瘤360度覆盖并最大限度减少侵入性[37][43] * **前列腺癌（局部不可切除）**： * 针对局部复发性前列腺癌的研究已获FDA批准，成为公司在美国获批的第五个同步研究用器械豁免试验[20] * **头颈癌（局部不可切除与联合免疫）**： * **监管进展**：已在日本提交复发性头颈癌的上市申请，预计几周内获得答复[7][16] * **联合免疫治疗**：与默克Keytruda联合治疗转移性头颈癌的探索性研究显示，6名可评估患者全部对Keytruda产生应答（3例完全缓解，3例部分缓解），远高于Keytruda单药的19%客观缓解率[26][27]；案例显示联合治疗可使未直接治疗的远端肿瘤消退[23][28][29] * **市场潜力**：美国每年约54,000例头颈癌患者中，约三分之二为复发或转移性，符合Keytruda使用条件，但仅约40%患者使用[30] 商业与运营策略 * **三大战略支柱**： 1. **局部不可切除肿瘤**：如皮肤癌、头颈癌、前列腺癌，针对已尝试手术或放疗后复发、选择有限的患者[14][38] 2. **联合免疫治疗**：利用治疗可能激发的全身性抗肿瘤免疫，与PD-1抑制剂等联用，旨在提高免疫治疗应答率[22][24][27] 3. **未满足需求的癌症**：如胰腺癌、脑癌等缺乏有效治疗手段的领域[31][38] * **生产与设施**： * 目前在美国马萨诸塞州劳伦斯和以色列耶路撒冷有两处小规模临床 trial 生产设施[39] * 位于新罕布什尔州的商业化规模设施首期建设已完成，并已获得关键的放射性生产许可证[40] * **财务状况**： * 截至第三季度，拥有约7600万美元现金及存款[40] * 除新罕布什尔州设施相关的一次性资本支出外，季度现金消耗率约为500万美元[40][47] * 2025年早些时候通过直接发行融资约3700万美元，目前资金充足，近期无需为融资担忧[41][47] * **商业化预期**： * 公司战略重点是美国市场，预计首次大规模商业发布将在美国[16] * 皮肤癌适应症在美国拥有突破性疗法认定，若关键研究进展顺利，最早可能在2026年底或2027年初获得批准[49][50] * 商业化时机可能取决于胰腺癌、脑癌等更大需求领域的数据，不排除为等待这些数据而推迟启动[51]

研究核心发现 - 法国国家健康与医学研究院和居里研究所的联合研究发现，十字花科蔬菜中的化合物吲哚-3-甲醇能恢复细胞毒性T淋巴细胞功能，从而提升免疫治疗疗效 [1] - 该研究成果近期发表于英国《自然-通讯》期刊 [1] 化合物来源与作用机制 - 吲哚-3-甲醇在卷心菜、花椰菜等十字花科蔬菜中含量丰富 [1] - 该化合物能与在细胞毒性T淋巴细胞中表达突出的转录因子“芳香烃受体”结合 [2] - 缺乏吲哚-3-甲醇时，细胞毒性T淋巴细胞无法对免疫治疗作出应答 [2] 实验数据与疗效对比 - 在动物实验中，摄入含吲哚-3-甲醇饮食的组别，抗癌治疗对50%至60%的动物有效 [1] - 当饮食中去除该成分，治疗有效率下降到20% [1] 免疫治疗背景与意义 - 以抗PD-1免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗，能解除肿瘤对细胞毒性T淋巴细胞的抑制，使其重新激活并清除肿瘤细胞 [1] - 该研究有助于更深入理解营养成分在抗肿瘤免疫应答中的作用 [2] - 研究数据有望帮助优化患者饮食方案，以更好地保障治疗有效性 [2]

论坛概况 - 第二届山东大学国际乳腺癌研究论坛暨Molecular and Digital Medicine杂志编委第一次会议在济南召开，聚焦乳腺癌基础研究、临床诊疗前沿技术和精准防治策略 [1] - 论坛汇聚全球12个国家和地区的24位顶尖专家，带来二十余场专题报告，内容覆盖乳腺癌研究全链条关键领域 [1] - 会议采用线上线下双轨模式，约200人次线下参会 [6] 主办方战略与成果 - 医院明确以医疗技术革新、学科内涵建设、高层次人才培养、科研成果转化及管理效能提升的“五位一体”发展目标，推动从“以治病为中心”向“以人民健康为中心”的战略转型 [1] - 医院系统展示了在乳腺癌队列构建、生物样本库标准化建设及数字医学平台创新研发等方面的标志性成果 [2] - 提出以期刊与论坛为双载体，推动科研成果与临床应用深度融合、良性循环的发展构想 [2] 新刊发布与国际合作 - 重点发布并推介新刊《Molecular and Digital Medicine》，该期刊填补关键空白，处于分子生物学、临床医学与数字健康交汇的前沿阵地 [2] - 为希腊Stefanos Zervoudis教授颁发临床客座教授聘书，为医院国际合作交流注入新活力 [2] - 山东大学科技期刊社详解了期刊建设的阶段性成效与未来发展规划，表达与全球顶尖专家学者深化学术合作的意愿 [2] 前沿学术研究进展 - Hippo信号通路的核心组成与调控网络被深入解析，针对MST、LATS、YAP/TAZ等关键分子的靶向治疗新策略为开发新型抗癌药物提供方向 [3] - 针对luminal型乳腺癌独特的代谢重编程特征，论证了通过靶向关键代谢酶或通路以选择性杀伤肿瘤细胞的治疗新范式，为克服内分泌治疗耐药性提供思路 [3] - 细胞与基因疗法在内分泌领域的最新进展被探讨，展望通过基因编辑、干细胞技术从根本上治愈部分遗传性内分泌疾病的未来前景 [4] 技术创新与跨学科应用 - 超分子自组装聚合物与水凝胶在药物靶向递送、组织工程等纳米医学领域取得突破性应用，并拓展至环境修复、绿色材料等可持续发展方面 [4] - 在免疫治疗时代，深入探讨了脑部特殊免疫微环境的挑战与机遇，呼吁开发能够跨越血脑屏障、重塑脑内免疫环境的新型联合治疗策略 [5] - 通过临床前研究数据验证了特异性靶向Bcl-xL在诱导ER阳性乳腺癌肿瘤细胞凋亡、逆转治疗耐药方面的显著效果 [5] 免疫治疗新策略 - 通过新型细胞因子前药、基因工程改造以及联合表观遗传学药物等创新策略，重振自然杀伤细胞杀伤活力，为克服实体肿瘤的免疫治疗耐药性开辟新途径 [6] - 来自多国专家学者就免疫治疗时代脑转移防治、AI驱动的标志物分析、自然杀伤细胞免疫治疗等前沿方向分享研究成果 [6] 未来发展方向 - 论坛清晰勾勒出乳腺癌研究“多学科交叉融合、基础临床深度联动、智能化精准化突破”的未来发展方向 [7] - 为全球分子医学与数字医学领域学者搭建高效的思想碰撞与合作对接平台，为加速科研成果转化、提升乳腺癌防治水平奠定基础 [7]

临床研发进展 - 公司自主研发的伊匹木单抗生物类似药HLX13一线治疗不可切除的肝细胞癌患者的国际多中心1期临床研究于中国境内完成首例患者给药 [1] - 该研究为国际多中心、随机、双盲、平行对照1期临床研究，旨在评价HLX13与原研药YERVOY®分别联合OPDIVO®在患者中的药代动力学特征、安全性、疗效和免疫原性的相似性 [1] - 研究主要终点为特定时间点的血药浓度-时间曲线下面积，次要终点包括其他药代动力学参数、有效性评估、安全性及免疫原性 [1] 产品管线与适应症 - HLX13是伊匹木单抗生物类似药，拟用于黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤及食管鳞状细胞癌等原研药已获批的适应症 [2] - HLX13通过阻断CTLA-4与配体的结合，增强免疫反应进而达到杀伤肿瘤的目的 [2] - 该产品用于多种癌症治疗的临床试验申请已于2023年6月及11月获国家药品监督管理局批准 [2] 国际化布局与商业合作 - HLX13一线治疗不可切除的肝细胞癌患者的1期临床试验申请于2025年9月获美国食品药品管理局批准 [2] - 公司于2025年4月与Sandoz AG签订许可协议，向其授出HLX13于美国、约定的欧洲地区、日本、澳大利亚及加拿大的独家商业化权利 [2] 市场规模与潜力 - 根据IQVIA数据，2024年度伊匹木单抗于全球范围内的销售额约为28.73亿美元 [3]

会议概况 - 2025年欧洲肿瘤内科学会年会在德国柏林国际会议中心举行 [1] - 大会是全球肿瘤学领域极具影响力的学术盛会 [1] - 会议围绕免疫治疗、精准医疗、新型靶向药物等前沿方向展开深度交流 [1] 研究成果核心发现 - 研究成果聚焦晚期胃癌一线免疫联合化疗进展后患者的二线治疗策略优化 [2] - 研究系统回顾分析了49例接受免疫再挑战治疗的晚期胃癌患者临床数据 [2] - 免疫再挑战治疗在生存获益方面表现出可比或略优的临床疗效且治疗毒性可控 [2] - PD-L1表达有望成为预测免疫再挑战治疗疗效的重要生物标志物 [2] 研究成果评估指标 - 研究重点评估了客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期及≥3级免疫相关不良事件等关键指标 [2] - 研究成果为晚期胃癌二线治疗提供了极具价值的临床参考 [2] 公司科研实力与影响 - 公司秉持临床与科研融合、创新与实用并重的发展理念持续推动肿瘤学领域学术探索 [3] - 公司为研究生培养提供了优质的科研平台与实践机会 [3] - 此次科研成果入选国际顶级学术会议彰显了公司在晚期胃癌免疫治疗研究方面的专业实力与创新活力 [3] 公司未来方向 - 公司未来将继续深耕肿瘤精准治疗领域不断探索优化治疗方案 [3]

主要股指表现 - 上证指数收报4000.14点，下跌0.07%，成交额8404.67亿元 [1] - 深证成指收报13240.62点，下跌0.36%，成交额11045.67亿元 [1] - 创业板指收报3122.03点，下跌0.39%，成交额4878.35亿元 [1] 行业板块走势 - 券商、汽车、煤炭、半导体、化工、钢铁等行业板块走低 [1] - 保险、石油、医药等行业板块拉升 [1] 活跃概念板块 - 创新药、免疫治疗、人脑工程等概念板块表现活跃 [1]

市场整体表现 - 上证指数低开探底回升反复震荡尾盘微跌报收，创业板趋势一致也是微跌报收 [5] - 市场成交额为1.96万亿元 [5] - 个股涨跌家数比为1758家上涨对3563家下跌 [5] 行业与概念板块表现 - 领涨行业包括保险、石油、银行、纺织服装、家用电器 [6] - 领涨概念为免疫治疗，涨幅超过2% [6] - 领跌行业为矿物制品和电气设备，跌幅均超过2% [7] 领先基金表现分析 - 净值增长排名前10的基金中，易方达标普生物科技系列基金占据前四位，单日净值增长率约为3.30%至3.31% [2] - 易方达标普生物科技人民币C（代码012866）以3.31%的增长率位列第一，最新净值为1.5967 [2] - 该基金为跟踪标普生物科技精选行业指数的QDII基金，基金规模为0.45亿元 [8] - 基金前十大持仓集中度为18.47%，主要投资于海外生物科技公司，如CRISPR Therapeutics AG（持仓2.14%）、艾伯维（持仓1.89%）和莫德纳（持仓1.83%）等 [8] 落后基金表现分析 - 净值增长排名后10的基金中，东财价值启航系列基金跌幅居前，东财价值启航C（代码018097）以-5.32%的增长率位列末位，最新净值为0.8164 [3] - 该基金为投资于新能源行业光伏方向的主动型混合基金，基金规模为0.05亿元 [8] - 基金前十大持仓集中度高达47.27%，重仓股包括隆基绿能（持仓5.48%，日跌幅-7.35%）、福斯特（持仓5.32%，日跌幅-6.08%）和爱旭股份（持仓4.28%，日跌幅-6.50%）等 [8] 其他表现突出基金 - 除易方达系列基金外，净值增长排名前10的基金还包括先锋聚优A/C（增长率2.95%）、申万菱信医药先锋股票A/C（增长率约2.95%）以及富国医药创新股票A/C（增长率2.86%） [2] - 净值增长排名后10的基金中，汇丰晋信系列多只基金跌幅显著，如低碳先锋股票A（增长率-4.87%）、核心成长A（增长率-4.70%）等 [3]

免疫治疗概念板块市场表现 - 免疫治疗概念板块于11月12日呈现震荡走强态势 [1] - 中源协和与开能健康两家公司股价涨停 [1] - 济民健康公司股价早前已涨停 [1] - 冠昊生物、诚达药业、泽璟制药、和元生物等公司股价涨幅居前 [1]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度2025年总营收约为5.98亿美元，其中卡博替尼（Cabozantinib）特许经营权净产品收入约为5.43亿美元 [13] - 美国卡博替尼特许经营权净产品收入同比增长约14%，从2024年第三季度的4.78亿美元增长至2025年第三季度的5.43亿美元 [7] - 全球卡博替尼特许经营权净产品收入（包括合作伙伴）从2024年第三季度的6.53亿美元增长至2025年第三季度的7.39亿美元 [7] - 第三季度卡博替尼特许经营权的总收入扣除额（gross-to-net）为30.4%，主要受340B折扣影响，但预计全年将维持在约30% [13] - 第三季度末贸易库存约为两周供应量，低于第二季度 [13] - 合作收入约为5480万美元，其中来自合作伙伴Ipsen和Takeda的卡博替尼销售特许权使用费约为4630万美元 [13] - 总运营费用为3.61亿美元，较第二季度的3.55亿美元有所增加，主要由于1980万美元的重组费用，部分被较低的SG&A费用抵消 [14] - 第三季度所得税准备金约为5880万美元，第二季度为4560万美元 [14] - GAAP净收入约为1.936亿美元，基本每股收益0.72美元，稀释后每股收益0.69美元；非GAAP净收入约为2.179亿美元，基本每股收益0.81美元，稀释后每股收益0.78美元 [14] - 截至2025年9月30日，现金和可售证券约为16亿美元，第三季度回购了约9900万美元公司股票，平均每股价格41.69美元 [15] - 公司更新2025年财务指引：总营收预期为23亿至23.5亿美元，净产品收入为21亿至21.5亿美元；研发费用指引下调7500万美元至8.5亿至9亿美元；SG&A费用指引收紧至5亿至5.25亿美元；全年有效税率指引下调至17%-18% [16] 各条业务线数据和关键指标变化 - 卡博替尼业务表现强劲，在肾细胞癌（RCC）中保持领先的TKI地位，一线细分市场持续增长 [7] - 神经内分泌肿瘤（NET）中卡博替尼需求增长约50%，贡献了第三季度约6%的业务，预计2025年该适应症收入将超过1亿美元 [8][33] - 赞扎利替尼（Zanzalintinib）作为下一个肿瘤特许经营机会，有七项正在进行或即将开始的关键试验，重点关注结直肠癌（CRC）等新适应症 [9] - 在结直肠癌中，STELLAR-303试验显示赞扎利替尼联合阿特珠单抗（Atezolizumab）在意向治疗（ITT）人群中将死亡风险降低20%，中位总生存期为10.9个月，而对照组为9.4个月 [18][21] - 卡博替尼在口服TKI市场篮子中的处方量（TRX）份额从2024年第三季度的42%增长至2025年第三季度的46%，TRX量增长21%，超过市场篮子13%的增长率 [28] - 卡博替尼联合纳武利尤单抗（Nivolumab）在一线RCC中的新患者市场份额达到历史最高水平 [29] - 在神经内分泌肿瘤口服疗法中，卡博替尼迅速成为市场领导者，新患者份额超过40% [31] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国卡博替尼业务需求强劲，收入增长显著 [7] - 神经内分泌肿瘤市场对卡博替尼的接受度广泛，涵盖胰腺、胃肠道和肺部肿瘤患者，不同肿瘤分级、功能状态和既往治疗史 [30] - 结直肠癌市场中，赞扎利替尼联合阿特珠单抗在非MSI-H患者中显示出总体生存获益，这是该领域首次成功的免疫疗法联合方案 [20] - 非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）约占肾癌患者的20%-25%，STELLAR-304试验预计2026年中期公布结果 [81] - 脑膜瘤机会基于卡博替尼的临床前数据，赞扎利替尼试验计划于2026年启动 [90][91] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于构建一流的多特许经营肿瘤业务，重点改善癌症患者的护理标准 [6] - 加速研发势头和无瑕疵的商业执行有望改变业务，通过赞扎利替尼等新治疗选项 [6] - 公司正加快胃肠道销售团队的全面建设，以推动卡博替尼在神经内分泌肿瘤中的增长，并为赞扎利替尼上市做准备 [8][35] - 赞扎利替尼被定位为潜在的第二个肿瘤特许经营，可能超越卡博替尼业务的规模和影响 [9] - 早期研发管线包括四个分子（XL309、XB010、XB628、XB371），处于临床开发阶段，计划在2025年12月10日的研发日提供更多细节 [26][27] - 资本分配策略包括推进研发和商业优先事项，同时通过股票回购向股东返还现金 [12][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对第三季度业绩表示满意，认为公司在研发和商业执行方面势头强劲 [6] - 对卡博替尼在神经内分泌肿瘤中的 launch 表现积极，预计收入将超过1亿美元，并为2026年增长提供动力 [8][33] - 对赞扎利替尼在结直肠癌中的STELLAR-303结果感到兴奋，计划尽快向监管机构提交申请 [9][23] - 管理层认为赞扎利替尼的差异化机制（同时靶向TAM激酶和MET）是其临床差异化的关键因素 [21] - 公司对现金流的实力和资产负债表充满信心，支持持续投资和股东回报 [12][15] - 行业竞争方面，卡博替尼在RCC和NET中相对于竞争对手表现强劲，赞扎利替尼在结直肠癌中显示出差异化 [28][31][34] 其他重要信息 - 公司宣布投资者关系主管Susan Hubbard将于年底退休，由Andrew Peters接任 [38][39] - 政府关闭可能影响新药申请（NDA）的提交时间，公司计划在政府重新开放后尽快提交赞扎利替尼的申请 [23][98] - 早期研发管线中的XB371是一种组织因子靶向ADC，采用差异化抗体和串联机制释放连接子，旨在稳定循环中的载荷 [76][78] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于ESMO后对赞扎利替尼结果的反馈和市场定位 - 回答: 市场研究显示医生对总体生存获益和将免疫疗法引入结直肠癌大肿瘤领域感到积极，认为这是一个化疗免费的选择；当前市场 fragmented，赞扎利替尼有望从所有竞争对手中夺取份额 [44][45] 问题: STELLAR-304试验中为何选择舒尼替尼作为对照 - 回答: 舒尼替尼是该环境下的标准护理，靶点谱与赞扎利替尼有重叠，是一个相关的对照物 [49][50] 问题: 对STELLAR-303中非肝转移亚组数据成熟度的预期和患者入组决策 - 回答: 试验最初关注非肝转移患者，但后来调整为包括ITT人群；非肝转移亚组数据预计2026年中期成熟，因该组疾病进展较慢 [53][55] 问题: 默克公司的LITESPARK-011阳性结果是否影响其与赞扎利替尼的联合试验 - 回答: 对默克的试验充满信心，预计将继续推进，不评论其他数据 [60] 问题: STELLAR-303的批准是否因外部意见而存在风险 - 回答: 不予评论 [63] 问题: 神经内分泌肿瘤中赞扎利替尼可能对卡博替尼造成的蚕食效应 - 回答: 卡博替尼在神经内分泌肿瘤中的 launch 处于早期阶段，有巨大增长空间；赞扎利替尼的试验设计不同，着眼于早期市场定位，但那是远期考虑 [69][70] 问题: STELLAR-303的NDA提交和标签范围，以及亚组分裂的原因 - 回答: 可以基于ITT人群的一个主要终点提交申请，这将获得最广泛的标签；非肝转移亚组是第二个主要终点，但申请将基于ITT人群 [73] 问题: 早期研发管线的优先顺序和XB371的差异化 - 回答: XL309和XB010在临床时间较长；XB371采用差异化抗体和串联释放连接子，在循环中稳定载荷，处于临床前沿 [76][78] 问题: STELLAR-304在非透明细胞肾细胞癌中的商业机会和延迟原因 - 回答: 非透明细胞肾细胞癌约占肾癌的20%-25%，阳性结果将改变治疗格局；延迟基于事件发生率 [81] 问题: 神经内分泌肿瘤中口服疗法与Lutathera的动态，以及MSI-H专利上诉时间线 - 回答: 口服疗法在二线及以上市场占比较大；卡博替尼是Lutathera治疗后首选；对专利上诉无评论 [86][88] 问题: 脑膜瘤机会基于卡博替尼的数据和赞扎利替尼的潜力 - 回答: 卡博替尼在脑膜瘤中显示出高反应率，赞扎利替尼因其靶点谱而被视为最佳选择，试验计划于2026年启动 [90][91] 问题: 计划中的结直肠癌辅助试验的剂量探索 - 回答: 基于STELLAR-303的成功，计划在早期线探索其他剂量，细节将在试验启动时公布 [94][95] 问题: 双特异性疗法对赞扎利替尼后期线应用的影响，以及STELLAR-303提交时间 - 回答: 双特异性疗法仍处于早期，难以评论市场影响；NDA提交因政府关闭而延迟，将在重启后尽快提交 [98] 问题: 结直肠癌市场中TAS-加贝伐珠单抗份额的假设和其采用是否因既往贝伐珠单抗暴露而放缓 - 回答: 市场研究显示该方案份额稳定，市场 fragmented，赞扎利替尼有望从所有竞争者中获取份额 [102] 问题: 资本分配策略中股票回购与其他投资机会的平衡 - 回答: 资本分配包括研发、业务发展和股票回购，预计收入增长将支持所有三个方面的投资 [107]