法律与监管风险 - 公司在中国面临复杂的法律和运营风险，包括监管审批、反垄断、网络安全和数据隐私等方面的不确定性[16] - 中国政府对境外上市和外资投资的监管加强，可能对公司的业务和证券价值产生重大不利影响[16][18] - 公司被美国SEC认定为“委员会认定发行人”，若PCAOB连续两年无法审查公司审计师，可能导致公司证券被退市[18][19] - 公司已更换审计师为Ernst & Young LLP，但仍需满足PCAOB的审查要求，否则可能面临退市风险[19] - 公司在中国运营的子公司已获得必要的营业执照和许可，但无法保证未来能持续合规[19] - 公司面临与中国业务相关的风险，包括中国政府可能干预或影响其运营，导致其运营发生重大变化并显著影响其ADS的价值[38] - 公司面临严格且不断变化的美国和外国数据隐私与安全法律法规，未能遵守可能导致政府执法行动、民事诉讼、业务中断和声誉损害[110] - 中国《网络安全法》要求网络运营商遵守数据保护规定，涉及超过100万用户数据的公司需申请网络安全审查[111] - 中国《数据安全法》和《个人信息保护法》分别于2021年9月1日和11月1日生效，规定了数据安全和个人信息保护的主要框架[111] - 中国《网络安全审查办法》要求处理超过100万用户数据的网络平台运营商在境外上市前需申请网络安全审查[111] - 中国《数据出境安全评估办法》规定，处理超过100万个人信息的公司需申请数据出境安全评估[111] - 公司需遵守中国《人类遗传资源管理条例》，涉及人类遗传资源的国际合作项目需获得科技部批准[113] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）和英国《数据保护法》对个人数据的处理提出严格要求，违规可能导致高达2000万欧元或全球年收入4%的罚款[113] - 公司需应对不同国家和地区的数据本地化和跨境数据传输限制，特别是在欧盟和英国向美国传输数据时[113] - 公司持续努力遵守中国数据保护法律法规，但未来法规变化可能增加合规成本和业务限制[112] - 公司面临数据隐私和安全的合规挑战，特别是在跨大西洋数据传输方面，可能面临运营中断、罚款和监管行动的风险[114] - 美国联邦和州隐私法律（如HIPAA和CCPA）增加了公司的合规成本和潜在法律责任，CCPA每项违规最高罚款可达7500美元[114] - 加州隐私权利法案（CPRA）扩展了CCPA的要求，增加了个人更正信息的权利，并设立了新的监管机构[114] - 公司可能因数据泄露通知法律而面临高昂的合规成本，特别是在美国各州法律不一致的情况下[114] - 公司面临员工和独立承包商的不当行为风险，包括不遵守FDA、NMPA、EMA、PMDA等监管机构的规定[149] - 不当行为可能导致公司面临重大民事、刑事和行政处罚，包括罚款、利润返还、声誉损害等[150] - 公司业务受到美国反回扣法（Anti-Kickback Statute）的约束，可能影响产品销售和市场安排[151] - 公司可能因违反虚假索赔法（False Claims Act）而面临民事和刑事处罚，包括罚款和监禁[151] - 公司需遵守HIPAA和HITECH法规，保护个人健康信息的隐私和安全[152] - 公司产品在欧盟等地区可能受到政府价格控制，影响定价和报销[154] - 公司可能因违反《食品、药品和化妆品法》而面临产品掺假或标签不当的指控[152] - 公司需遵守美国《医师支付阳光法案》，报告向医生和其他医疗提供者的支付和转移价值[152] - 公司可能因违反《平价医疗法案》（ACA）而面临反回扣法和虚假索赔法的指控[153] - 公司可能因违反州和外国法律而面临额外的合规成本和处罚[152] - 美国《平价医疗法案》（ACA）的司法或国会挑战可能影响公司及其合作方的产品销售，特别是CARVYKTI[156] - 2022年《通胀削减法案》（IRA）将ACA市场补贴延长至2025年，并取消2025年Medicare Part D计划的“甜甜圈洞”，降低受益人自付费用[156] - Medicare支付削减将从2022年的1%增加到2023年的4%，除非国会采取进一步行动[157] - 2026年起，Medicare Part D将开始对10种药物进行价格谈判，2027年增加15种，2028年再增加15种，2029年及以后每年增加20种[157] - 2025年，欧盟将实施《健康技术评估条例》（HTA Regulation），可能影响公司在欧盟的定价和报销状态[159] - 公司面临美国和其他国家的出口管制、制裁、反腐败和反洗钱法律的合规风险，违规可能导致刑事处罚和声誉损害[160] - 公司未完成中国运营中的安全相关程序，可能面临罚款和其他行政处罚[161] - 公司依赖专利保护其技术和产品候选者，但专利组合尚处于早期阶段，可能无法获得足够广泛的保护[163] - 公司可能因未能及时识别可专利的研究成果而失去专利保护机会[163] - 公司专利组合中的缺陷可能导致专利无效或无法执行，影响其商业化能力[163] - 公司专利权的范围、有效性和商业价值存在高度不确定性，可能受到美国和其他国家专利法律变化的影响[164] - 美国最高法院近年来的专利案件裁决可能削弱专利保护范围，增加公司未来获取专利的不确定性[164] - 公司可能面临第三方知识产权诉讼，导致业务受到重大损害，包括被迫停止产品开发或支付高额赔偿[165] - 公司可能需要从第三方获取知识产权许可，但许可可能无法以合理商业条款获得，影响产品开发和商业化[168] - 公司可能卷入专利侵权诉讼，诉讼成本高昂且耗时，可能分散管理层和科研人员的注意力[169] - 专利诉讼可能导致公司专利被认定为无效或不可执行，限制公司排除竞争对手的能力[170] - 公司商标可能被认定为无效或不可执行，导致公司被迫停止使用相关商标[171] - 美国专利法的变化，如《美国发明法案》，可能增加专利申请和专利执行的不确定性和成本[173] - 中国知识产权法律不断演变，2021年专利法修正案引入了创新药物专利延长期，但实施细则尚未发布[174] - 第三方专利的延长可能影响公司产品的商业化，导致技术落后和产品失去竞争力[175] - 欧洲单一专利和统一专利法院的引入增加了公司在欧洲专利保护的不确定性[175] - 美国专利的自然保护期为20年，但专利到期后可能面临仿制药或生物类似药的竞争[176] - 仿制药或生物类似药制造商可能挑战公司专利的有效性，影响产品的独家销售权[177] - 美国生物类似药批准路径下，仿制药需在原品牌药获批12年后才能申请批准[177] - 欧洲生物类似药的市场独占期为10年，若在前8年内获得新适应症批准可延长至11年[178] - 公司可能面临第三方知识产权侵权索赔，影响知识产权保护和商业化进程[179] - 公司依赖商业秘密保护技术，但商业秘密可能被泄露或独立开发，削弱竞争优势[181] - 全球范围内保护知识产权成本高昂，部分国家的法律保护力度较弱，可能导致技术被竞争对手使用[182] - 专利维护费用和程序性要求的未遵守可能导致专利失效，影响市场竞争地位[183] 财务与资本管理 - 公司目前没有宣布或支付任何现金股息，且短期内无股息支付计划[19] - 公司计划将未来收益用于cilta-cel的临床开发、制造设施的建设和扩展、CARVYKTI的商业化以及管道项目的开发，同时用于营运资金和其他一般公司用途[20] - 2022年和2021年，公司通过资本贡献或公司间贷款分别转移了4.3亿美元和3.966亿美元[20] - 公司计划将爱尔兰子公司Legend Biotech Ireland Limited作为其财务中心[20] - 中国子公司必须每年至少将10%的累计税后利润用于法定储备基金，直到该基金总额达到注册资本的50%[20] - 人民币不能自由兑换为其他货币，这可能会限制中国子公司使用其潜在的人民币收入支付股息的能力[21] - 公司依赖与Janssen的合作协议中的预付款和里程碑付款、股权证券的公开发行和私募以及GenScript的资本贡献来资助其运营子公司的业务[20] - 公司2022年和2021年的净亏损分别为4.463亿美元和4.036亿美元，截至2022年12月31日，累计亏损为9.665亿美元[59] - 公司预计未来将继续产生净亏损，主要由于研发投入、制造能力扩展、临床试验和其他运营费用[59] - 公司预计现有现金及现金等价物足以支持未来12个月的运营支出和资本支出需求[63] - 公司需要额外资金以完成产品候选物的开发和商业化，未来资本需求将取决于多个因素，包括商业化成本、临床试验进展和监管审查费用[63] - 公司与Janssen的合作协议已带来6.5亿美元的收入，包括2018年的3.5亿美元预付款和后续的3亿美元里程碑付款[127] - 公司依赖Janssen的合作来开发和商业化cilta-cel，若Janssen未能履行义务或终止协议，可能对公司收入、研发活动和资金产生负面影响[128] - 公司预计未来将继续依赖Janssen的里程碑付款来资助运营，若未能达成相关里程碑，可能导致研发项目延迟或终止[129] - 公司与Janssen的合作协议中的里程碑付款取决于临床、监管和销售目标的达成，若未能达成，可能影响公司财务状况[129] - 公司正在从Genscript过渡服务到内部管理，若过渡不顺利，可能对业务和财务状况产生不利影响[130][131] - 公司未来可能与其他第三方合作开发和商业化产品，但合作伙伴可能因资源不足或战略调整而影响产品开发进度[132] - 公司现有的合作伙伴可能优先开发其他产品，而非cilta-cel，这可能影响cilta-cel的市场推广和商业化[126] - 公司依赖第三方提供的数据和信息，若这些数据不准确或不完整，可能对业务产生不利影响[126] - 公司未来的合作可能面临合作伙伴终止协议或未能履行义务的风险，这可能对产品开发和商业化产生负面影响[133] - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验，若第三方未能按时完成或遵守监管要求，可能导致产品开发延迟[134] - 公司依赖少数供应商提供关键试剂和设备，若供应商出现问题，可能影响产品生产和供应[136] - 公司产品候选物的制造过程需要大量试剂和特殊材料，部分材料依赖单一供应商，存在供应风险[136] - 公司产品候选物的临床试验可能因主要研究人员的利益冲突而受到质疑，导致数据完整性受损[135] - 公司产品候选物的监管审批过程复杂且耗时，可能无法在所有地区获得批准[137] - 公司产品候选物的制造设施需接受监管机构的检查，若不符合要求，可能影响审批[139] - 公司产品候选物的市场批准可能受到限制或附加条件，影响其商业可行性[140] - 公司产品候选物在不同国家的审批程序和要求不同，可能导致审批延迟或失败[141] - 公司产品候选物即使获得批准，仍需遵守严格的上市后监管要求，可能增加运营成本[143] - 公司产品候选物若未能遵守监管要求，可能面临产品召回、罚款或其他法律后果[145] - 公司在中国的研究和开发业务及制造设施主要位于中国，这为其带来了临床、商业和监管优势[188] - 中国制药行业受到全面政府监管，涵盖新药的批准、注册、制造、包装、许可和营销[188] - 公司需要获得相关科技部门的批准才能在国际合作项目中使用中国的人类遗传资源[188] - 公司正在申请并获取相关监管机构的批准，未能及时获得批准可能导致国际合作项目被暂停[188] - 中国的人类遗传资源管理法规要求在国际科研合作中运输、邮寄或携带中国人类遗传资源出境时需获得出口证书[188] - 公司未能获得出口证书可能导致政府暂停相关活动，没收非法收集和保存的人类遗传资源及非法所得，并可能面临刑事责任[188] - 中国生物安全法于2021年4月15日生效，重申了人类遗传资源收集、保存、利用和对外提供的相关批准或预注册要求[191] - 公司未能遵守现有或未来的人类遗传资源法律法规可能导致罚款、相关活动暂停、没收相关遗传资源和所得，甚至刑事责任[191] - 公司可能受到中国镇江海关反走私部门调查的影响，尽管目前没有对公司或其员工提出指控，但未来可能面临刑事、民事或行政处罚[193] - 中国经济与大多数发达国家不同，政府参与度高，外汇控制严格，资源配置效率较低，这些因素可能对公司业务产生不利影响[194] - 中国政府对数据安全、跨境数据流动和证券法律的监管可能增加公司在境外融资的难度[197] - 中国政府可能干预或影响公司运营，导致公司ADS价值大幅下降[198] - 公司可能面临科学数据传输至国外的限制，影响研发进度[199] - 中美贸易政策变化可能对公司业务和运营结果产生不利影响[200][201] - 公司从中国子公司获得的分红可能需缴纳10%的预提税，影响股东分红[202] - 若公司被认定为“居民企业”，非中国股东可能面临10%的股息税和资本利得税[203][204] - 中国政府对货币兑换的管制可能限制公司有效利用收入并影响ADS价值[205] - 人民币汇率波动可能对公司运营结果产生负面影响，自2016年第四季度以来，人民币对美元大幅贬值[206] - 公司未进行任何对冲交易以减少外汇风险，未来可能考虑对冲交易，但效果有限[206] - 中国居民和企业的境外投资活动可能增加公司行政负担并限制跨境投资活动[207] - 中国居民股东未按时完成外汇登记可能导致公司无法分配利润并承担法律责任[208] - 公司可能无法及时完成中国居民股东的外汇登记或修改，可能影响资本注入和利润分配[210] - 中国外汇和境外投资相关法规不断演变，可能对公司财务状况和运营结果产生不利影响[211] - 公司向中国子公司提供贷款或资本注入需满足政府登记和批准要求，可能延迟或阻止资金转移[212] - 中国外汇管理规定限制了公司向中国子公司转移资金的能力和速度[213] - 公司可能无法及时完成对中国子公司的贷款或资本注入的政府登记和批准，影响业务扩展[214] 产品开发与商业化 - 公司的主要研发工作集中在细胞疗法上，包括CAR-T和CAR-NK疗法，这些新兴疗法面临重大挑战和障碍[31] - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验，这些第三方可能无法令人满意地执行[34] - 公司面临与知识产权相关的风险，包括获取、维护、捍卫和执行其产品知识产权的能力[37] - CARVYKTI在2022年的净销售额为1.334亿美元[44] - 公司正在美国建立CARVYKTI的生产设施，并在比利时扩展全球制造能力[45] - 公司计划在美国、中国和欧洲建立额外的制造能力，以满足未来的商业需求[46] - 公司预计通过建立区域制造中心来满足主要市场的商业需求[46] - 公司正在与第三方合同制造组织（CMOs）合作，以补充其临床和商业制造能力[47] - CARVYKTI于2022年2月28日获得FDA批准，目前仅在美国商业化[48] - 公司需要建立和维护与合格治疗中心的关系，以确保产品的成功商业化[48] - 公司预计CARVYKTI的市场接受度将取决于其疗效、副作用和定价等因素[51] - 公司预计CARVYKTI的目标患者群体可能比预期的要小，这可能会影响其盈利能力[53] - 公司正在建立商业能力，以支持CARVYKTI在美国、欧洲和其他地区的商业化[54] - 公司目前持有1000万美元的产品责任保险，单次事故限额为1000万美元，可能不足以覆盖所有潜在责任[58] - CARVYKTI是公司唯一获得FDA批准的产品，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM），并于2022年2月28日获批[66] - 公司正在与Janssen合作进行CARVYKTI的临床试验，包括CARTITUDE-1、CARTITUDE-2和CARTITUDE-4，涉及多个国家和地区的患者[66] - CARTITUDE-4临床试验于2023年1月27日宣布达到主要终点，显示在无进展生存期（PFS）方面显著优于标准三联疗法[66] - 公司面临来自大型制药公司和生物技术公司的激烈竞争，特别是在CAR-T细胞疗法领域[56] - 公司依赖第三方合作伙伴（如Janssen）进行CARVYKTI的推广和销售，若合作伙伴资源不足，可能影响产品收入[55] - 公司启动了CARTITUDE-5三期临床试验，目标招募约650名患者，覆盖美国、欧盟、加拿大、澳大利亚、韩国和日本[67] - CARTITUDE-6三期临床试验计划招募约750名患者，覆盖欧盟、澳大利亚、韩国和以色列[67] - 公司正在开发针对多种癌症的自体和异体CAR-T产品，包括非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、胃癌等[67] - CARVYKTI于2022年2月28日获得FDA批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者[69] - 公司面临的主要挑战包括获得监管批准、开发可靠的制造流程以及教育医疗人员关于细胞疗法的潜在副作用[70] - 公司产品候选者可能因临床试验设计、数据解释或制造流程问题而未能获得监管批准[74] - 公司计划通过加速或条件批准途径推进cilta-cel的开发和商业化[76] - 公司未来的成功高度依赖于cilta-cel及其他产品候选者的监管批准[74] - 公司正在开发下一代CAR-T和CAR-NK细胞疗法，目标是开发更安全、更有效的癌症治疗方法[76] - 公司可能无法成功开发安全、有效或具有商业竞争力的产品候选者[77] - 公司面临产品候选者无法获得FDA或其他监管机构批准的风险，可能导致业务受到重大不利影响[78] - 公司部分产品候选者仍处于临床前开发阶段，存在高失败风险，且无法保证能按时提交IND申请或获得临床试验批准[79] - 临床试验设计复杂且结果不确定，公司缺乏设计临床试验的经验，可能导致无法获得监管批准[80] - 公司依赖患者入组进行临床试验，若患者入组困难，可能导致临床试验延迟或失败[82] - 公司在中国进行的研究者发起的临床试验可能无法满足NMPA的要求，导致数据不被接受[85] - 公司产品候选者的市场机会可能仅限于对先前治疗无效的患者，且市场规模可能较小[86] - 公司对癌症患者数量的估计可能不准确，

第一季度里程碑付款 - 2022年第一季度公司实现5000万美元里程碑付款[5] 现金及投资情况 - 截至2022年3月31日，公司拥有约7.96亿美元现金及现金等价物、定期存款和短期投资[6] 营收情况 - 2022年第一季度营收为4080万美元，较2021年同期的1370万美元增加2710万美元[7] 研发费用情况 - 2022年第一季度研发费用为8130万美元，较2021年同期的7110万美元增加1020万美元[8] 行政费用情况 - 2022年第一季度行政费用为1270万美元，较2021年同期的870万美元增加400万美元[9] 销售和分销费用情况 - 2022年第一季度销售和分销费用为2130万美元，较2021年同期的1340万美元增加790万美元[10] 其他收入和收益情况 - 2022年第一季度其他收入和收益为100万美元，较2021年同期的70万美元增加30万美元[11] 其他费用情况 - 2022年第一季度其他费用为150万美元，较2021年同期的200万美元减少50万美元[12] 财务成本情况 - 2022年第一季度财务成本为100万美元，较2021年同期的4万美元增加96万美元[13] 净亏损情况 - 2022年第一季度净亏损为4110万美元，合每股亏损0.13美元，较2021年同期的8090万美元，合每股亏损0.30美元有所收窄[15] 非流动资产情况 - 截至2022年3月31日，公司非流动资产总计177,811千美元，较2021年12月31日的169,615千美元有所增加[25] 流动资产情况 - 截至2022年3月31日，公司流动资产总计862,705千美元，较2021年12月31日的948,752千美元有所减少[25] 总资产情况 - 截至2022年3月31日，公司总资产为1,040,516千美元，较2021年12月31日的1,118,367千美元有所减少[25] 流动负债情况 - 截至2022年3月31日，公司流动负债总计225,530千美元，较2021年12月31日的280,266千美元有所减少[25] 非流动负债情况 - 截至2022年3月31日，公司非流动负债总计376,423千美元，较2021年12月31日的366,895千美元有所增加[26] 总负债情况 - 截至2022年3月31日，公司总负债为601,953千美元，较2021年12月31日的647,161千美元有所减少[26] 股东权益情况 - 截至2022年3月31日，公司股东权益为438,563千美元，较2021年12月31日的471,206千美元有所减少[26] 税前亏损情况 - 2022年第一季度，公司税前亏损41,087千美元，2021年同期亏损80,899千美元[28] 经营活动现金使用量情况 - 2022年第一季度，公司经营活动现金使用量为78,687千美元，2021年同期为26,787千美元[28] 现金及现金等价物净减少情况 - 2022年第一季度，公司现金及现金等价物净减少311,162千美元，2021年同期净减少43,730千美元[28]

财务数据关键指标变化 - 2021年公司收入为8980万美元，较2020年的7570万美元增加1410万美元[867][868] - 2021年研发费用为3.133亿美元，较2020年的2.322亿美元增加8110万美元[867][869] - 2021年行政费用为4690万美元，较2020年的2310万美元增加2380万美元[867][870] - 2021年销售和分销费用为1.025亿美元，较2020年的4960万美元增加5290万美元[867][871] - 2021年其他收入和收益为310万美元，较2020年的610万美元减少300万美元[867][872] - 2021年其他费用为910万美元，较2020年的30万美元增加880万美元[867][873] - 2021年财务成本为90万美元，较2020年的420万美元减少330万美元[867][874] - 2021年所得税费用为1300美元，2020年所得税抵免为410万美元[867][878] - 2021 - 2019年，公司经营活动净现金使用量分别为1.985亿美元、2.23亿美元和8310万美元[915] - 2021 - 2019年，公司投资活动净现金使用量分别为1.95亿美元、2420万美元和5870万美元[915] - 2021 - 2019年，公司融资活动净现金流入分别为6.267亿美元、6.189亿美元和1470万美元[915] - 2021 - 2019年，公司资本支出分别为4770万美元、5260万美元和4680万美元[925] 公司资金来源 - 自成立至2021年12月31日，公司运营资金主要来源于合全药业390万美元资本投入、A轮优先股出售所得1.605亿美元、与杨森合作获得的6亿美元前期及里程碑付款、IPO及私募所得4.501亿美元、2021年5月私募所得3亿美元、2021年12月美国存托股票公开发行所得3.234亿美元以及杨森的1.197亿美元预付款[912][917] 公司财务状况 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物约6.889亿美元，定期存款约1.682亿美元，按摊余成本计量的金融资产约2990万美元，累计亏损8.17亿美元[913] - 截至2021年和2020年12月31日，公司资本支出承诺分别约为2590万美元和3360万美元[926] - 截至2021年12月31日，公司合同义务和承诺总计2863.8万美元，包括租赁义务和资本承诺[928] 股票期权模型输入参数变化 - 股票期权模型输入参数中，2021年和2020年预期期权寿命均为10年，预期波动率分别为73.2% - 76.4%和73.0% - 87.2%，无风险利率分别为0.03% - 1.72%和0.07% - 0.91%，股息收益率均为0%[903] 公司资金需求与运营 - 公司预计现有现金及现金等价物至少能满足未来12个月的运营费用和资本支出需求[932] - 公司预计费用会因持续活动增加，需大量额外资金维持运营[931] - 公司未来资本需求取决于产品研发、监管审查、合作情况等多因素[933] 公司融资影响 - 公司若通过股权或可转换债务证券筹集资金，美国存托股票持有人会被稀释[935] - 若通过债务融资，协议可能限制公司采取特定行动的能力[935] - 若通过与第三方合作等方式筹集资金，可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[936] - 若无法筹集资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品开发或商业化工作[936] 与杨森合作的预付款情况 - 截至2021年12月31日，公司从杨森获得的预付款本金总额为1.197亿美元，LIBOR每增加0.5%，公司每年将多支付60万美元利息[865] - 2017年合同签订时，公司从杨森获得3.5亿美元的前期费用，还可能获得最高13.5亿美元的里程碑付款，其中2.8亿美元因临床开发计划修改无法获得[889][892] - 截至2021年12月31日，公司从杨森获得的未偿还预付款本金总额为1.197亿美元，LIBOR每增加0.5%，公司每年将额外支付60万美元利息[909] - 与杨森生物技术公司的合作中，若合作估计营运资金低于5000万美元，公司有权获得预付款，每年预付款总额不超1.25亿美元，未偿还预付款总额不超2.5亿美元[937] - 截至2021年12月31日，预付款未偿还本金约为1.197亿美元，利息约为80万美元[937] - 未偿还预付款按《华尔街日报》公布的伦敦银行同业拆借利率加2.5%计息[937]

现金及现金等价物、存款和短期投资情况 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物、存款和短期投资约为8.871亿美元[6] 收入情况 - 2021年第四季度收入为3900万美元，较2020年同期的4080万美元减少180万美元；2021年全年收入为8980万美元，较2020年的7570万美元增加1410万美元[7][8] - 2021年全年收入为89,792千美元，2020年为75,676千美元，同比增长18.65%[25] 研发费用情况 - 2021年第四季度研发费用为8650万美元，较2020年同期的6690万美元增加1960万美元；2021年全年研发费用为3.133亿美元，较2020年的2.322亿美元增加8110万美元[9] - 2021年全年研发费用为313,346千美元，2020年为232,160千美元，同比增长34.97%[25] 行政费用情况 - 2021年第四季度行政费用为1710万美元，较2020年同期的920万美元增加790万美元；2021年全年行政费用为4690万美元，较2020年的2310万美元增加2380万美元[10] - 2021年全年行政费用为46,939千美元，2020年为23,147千美元，同比增长102.8%[25] 销售和分销费用情况 - 2021年第四季度销售和分销费用为5280万美元，较2020年同期的2420万美元增加2860万美元；2021年全年销售和分销费用为1.025亿美元，较2020年的4960万美元增加5290万美元[11] - 2021年全年销售和分销费用为102,542千美元，2020年为49,571千美元，同比增长106.86%[25] 其他收入和收益情况 - 2021年第四季度其他收入和收益为70万美元，较2020年同期的210万美元减少140万美元；2021年全年其他收入和收益为310万美元，较2020年的610万美元减少300万美元[12] 其他费用情况 - 2021年第四季度其他费用为220万美元，较2020年同期的30万美元增加190万美元；2021年全年其他费用为910万美元，较2020年的30万美元增加[13] 财务成本情况 - 2021年全年财务成本为90万美元，2020年为420万美元[14] 认股权证负债公允价值损失情况 - 2021年全年认股权证负债公允价值损失为620万美元[15] 净亏损情况 - 2021年第四季度净亏损为8830万美元，合每股0.30美元，2020年同期净亏损为5780万美元，合每股0.22美元；2021年全年净亏损为3.862亿美元，合每股1.37美元，2020年全年净亏损为3.035亿美元，合每股1.28美元[17] 税前亏损情况 - 2021年全年税前亏损为386,208千美元，2020年为307,622千美元，同比增长25.55%[25] 总资产情况 - 2021年末总资产为1,118,367千美元，2020年末为721,007千美元，同比增长55.11%[26] 总负债情况 - 2021年末总负债为647,161千美元，2020年末为440,752千美元，同比增长46.83%[26] 股东权益情况 - 2021年末股东权益为471,206千美元，2020年末为280,255千美元，同比增长68.14%[26] 经营活动现金流量情况 - 2021年经营活动使用的现金流量为198,465千美元，2020年为223,005千美元，同比减少11%[28] 投资活动现金流量情况 - 2021年投资活动现金流量为 -194,983千美元，2020年为 -24,169千美元，同比减少706.75%[28]

现金流与合作协议 - Legend Biotech拥有636百万美元的现金及现金等价物、利息收益证券和定期存款[11] - 与Janssen的全球合作协议中，Legend Biotech已获得350百万美元的预付款，并至今获得200百万美元的里程碑付款[12] - 未来可能获得高达1,150百万美元的额外里程碑付款[12] 产品研发与临床试验 - Legend Biotech的产品候选药物ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）在复发或难治性多发性骨髓瘤中显示出深度和持久的抗肿瘤反应潜力[12] - Legend Biotech的研发平台包括自体CAR-T、异体CAR-T、TCR和NK细胞[10] - Legend Biotech的临床试验包括针对复发或难治性多发性骨髓瘤的多个阶段的研究[19] 市场表现与患者数据 - 2020年全球新发多发性骨髓瘤病例为176,404例，占全球新癌症病例的1%[23] - 在多发性骨髓瘤患者中，三重耐药患者的中位生存期为9.2个月，而五重耐药患者的中位生存期为5.6个月[24] - 西安地区的最佳总体反应率为88%，其中完全反应率为4%[30] - 中位总生存期为36.1个月，完全反应的中位总生存期尚未达到[30] 临床研究成果 - CARTITUDE-1研究中，整体反应率为97.9%，其中80.4%为部分反应或更好[35] - 18个月的无进展生存率为66.0%，18个月的总生存率为80.9%[42] - 91.8%的可评估患者在治疗后达到最小残留病（MRD）阴性[36] - CARTITUDE-2研究中，Cohort A包含20名患者，所有患者在数据截止时均为MRD阴性[46] 安全性与副作用 - 94.6%的患者经历了低级别的细胞因子释放综合症（CRS），中位发作时间为7天[44] - 研究中，93.9%的患者出现了中性粒细胞减少症，94.8%的患者为3/4级[43] - 85%的患者发生了细胞因子释放综合症（CRS），大多数为1/2级，CRS的中位发作时间为7天（范围5-9天）[48] - 20%的患者出现神经毒性，未发生3级及以上的事件[49] 未来展望与战略 - cilta-cel的生物制剂许可申请（BLA）已提交至美国FDA，目标行动日期为2022年2月28日[70] - cilta-cel的市场授权申请（MAA）已提交至欧洲药品管理局（EMA）[70] - 未来潜在的临床里程碑支付总额为1.05亿美元，包括1050万美元的开发里程碑、7100万美元的监管里程碑和2100万美元的商业里程碑[58] - 未来制造里程碑支付可达1.25亿美元[58]

业绩总结 - 截至2021年6月30日，Legend Biotech的现金及现金等价物和定期存款为300万美元[10] - 与Janssen的全球合作协议中，Legend Biotech已获得3.5亿美元的预付款，并有潜在的里程碑付款高达10.25亿美元[19] - 总体反应率（ORR）为97.9%，其中完全反应（sCR）率为80.4%[34] - 中位反应持续时间为21.8个月，完全反应患者的持续时间未达到[35] - 中位无进展生存期（mPFS）为22.8个月，18个月无进展生存率为66.0%[41] - 中位总生存期（mOS）为36.1个月，完全反应患者的总生存期未达到[29] 用户数据 - 2020年全球新发多发性骨髓瘤病例为176,404例，占全球新癌症病例的1%[22] - 在多发性骨髓瘤患者中，三重耐药患者的中位生存期为9.2个月，而五重耐药患者的中位生存期为5.6个月[23] 临床试验与研发 - Legend Biotech的产品候选药物ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中显示出深度和持久的抗肿瘤反应[11] - Legend Biotech的管线项目覆盖血液恶性肿瘤、实体肿瘤和传染病，涉及超过10个项目[10] - Legend Biotech的临床试验包括LEGEND-2、CARTIFAN-1和CARTITUDE系列，涵盖不同阶段的研究[18] - Legend Biotech的全球研发战略旨在通过整合细胞治疗平台改善患者生活[12] - CARTITUDE-2研究中，20名患者的总体反应率（ORR）为95%（19/20），中位随访时间为5.8个月（范围2.5-9.8个月）[51] - 在CARTITUDE-2研究中，所有具有可评估的微小残留病（MRD）样本的患者在数据截止时均为MRD阴性[45] 不良事件与安全性 - 参与者中，93.9%出现了中性粒细胞减少，94.8%为3/4级[42] - 参与者中，81.4%出现了贫血，68.0%为3/4级[42] - 参与者中，79.4%出现了血小板减少，59.8%为3/4级[42] - 参与者中，61.9%出现了白细胞减少，60.8%为3/4级[42] - 参与者中，94.8%出现了细胞因子释放综合症（CRS），4.1%为3/4级[42] - 参与者中，20.6%出现了神经毒性，9.3%为3/4级[42] - 总体神经毒性发生率为20.6%，其中3级及以上的神经毒性占10.3%[43] 市场扩张与新产品 - LB1905针对CD20，主要在95%以上的B细胞淋巴瘤中表达[63] - LB1905采用Legend UniCAR技术，属于非基因编辑的同种异体CAR-T平台[63] - 计划在中国提交cilta-cel的生物制剂许可申请(BLA)[65] - cilta-cel在美国的FDA目标批准日期为2021年11月29日[65] - cilta-cel在EMA提交市场授权申请(MAA)[68] 管理团队与战略 - Legend Biotech的管理团队拥有丰富的行业经验，成员来自多家知名制药公司[20] - 公司具备端到端的研发和制造能力，拥有CAR和TCR两项核心技术[68] - CARTITUDE项目实施了成功的新患者管理策略，以预防和减少神经毒性的发生[52] 未来展望 - 未来潜在的临床里程碑支付总额为1.05亿美元，监管里程碑支付为7.1亿美元，商业里程碑支付为2.1亿美元，制造里程碑支付为1.25亿美元[56]

业绩总结 - 截至2021年6月30日，Legend Biotech的现金及现金等价物和定期存款为6.63亿美元[10] - Legend Biotech与Janssen的全球合作协议中，首笔预付款为3.5亿美元，未来可能的里程碑付款总额可达10.25亿美元[19] - Legend Biotech的产品管线涵盖900多个项目，涉及血液恶性肿瘤、实体肿瘤和传染病[10] 用户数据 - 在CARTITUDE-1研究中，97名患者的总体反应率为97.9%[34] - 18个月的无进展生存率为66.0%，而完全反应患者的无进展生存率为75.9%[41] - 91.8%的可评估患者在治疗后达到最小残留病（MRD）阴性[35] 未来展望 - 计划在2021年11月29日向美国FDA提交cilta-cel的生物制剂许可申请(BLA)[65] - 计划在日本提交cilta-cel的BLA申请[65] - 计划在欧盟申请cilta-cel的市场授权申请(MAA)[68] - 计划在中国申请cilta-cel的CDE批准[65] 新产品和新技术研发 - Legend Biotech的主要产品候选药物cilta-cel在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中显示出深度和持久的抗肿瘤反应潜力[11] - LB1905针对CD20，主要在95%以上的B细胞淋巴瘤中表达[63] - LB1905采用Legend UniCAR技术，是一种独特的非基因编辑的同种异体CAR-T平台[63] 市场扩张和并购 - Legend Biotech在全球拥有4个制造基地，分别位于美国、欧盟和中国[10] - 公司致力于弥合东西方在细胞治疗领域的差距[70] 负面信息 - 研究中，93.9%的患者出现了中性粒细胞减少症，94.8%为3/4级[42] - 21名研究死亡中，有6名被评估为与治疗相关，剩余死亡原因与治疗无关（5名）和疾病进展（10名）[43] 其他新策略和有价值的信息 - CARTITUDE项目已成功实施新的患者管理策略，以减少神经毒性的发生[52] - Legend Biotech在全球拥有超过900名员工，致力于细胞治疗的研发和生产[10]

业绩总结 - 公司与Janssen的全球合作协议中，针对cilta-cel的开发和商业化，预计未来可获得高达10.4亿美元的额外里程碑付款[14] - 公司在2018年获得了3.5亿美元的预付款，并在后续里程碑中分别获得2500万美元、3000万美元、3000万美元和7500万美元的付款[14] - 公司的主要产品候选药物cilta-cel在多发性骨髓瘤（RRMM）中显示出深度和持久的抗肿瘤反应潜力[8] 用户数据 - 2018年全球新发多发性骨髓瘤病例为160,000例，占全球新癌症病例的1%[16] - 在美国，RRMM的发病率为25,962例，死亡人数为13,648例[16] - 在中国，RRMM的发病率为20,066例，死亡人数为14,655例[16] 临床试验与研发 - 公司在临床试验LEGEND-2中，共招募74名患者，显示出与其他BCMA靶向CAR-T细胞疗法一致的安全性[18] - 在LEGEND-2试验中，Xi'an的患者接受的CAR-T细胞剂量中位数为0.5x10^6，其他医院的平均剂量为0.70x10^6[18] - Xi'an的最佳总体反应率为88%，其中完全反应率为4%[20] - mDOR为27.0个月，完全反应的mDOR为29.1个月[20] - mPFS为19.9个月，完全反应的mPFS为28.2个月[20] - mOS为36.1个月，完全反应的mOS尚未达到[20] - CARTITUDE-1研究中，ORR为96.9%（94/97）[29] - 中位首次反应时间为1个月（范围0.9-8.5个月）[29] - 72.2%的患者反应持续中[29] - 93.0%的可评估患者达到了MRD 10-5阴性[29] - 中位MRD 10-5阴性时间为1个月（范围0.8-7.7个月）[29] - 12个月无进展生存率（PFS）为76.6%（95% CI, 66.0–84.3）[30] - 严格完全反应（sCR）率为84.5%（95% CI, 72.0–91.8）[30] - 非常好的部分反应（VGPR）率为68.0%（95% CI, 46.1–82.5）[30] - 12个月总生存率（OS）为88.5%（95% CI, 80.2–93.5）[30] 未来展望 - 临床里程碑潜在支付总额为1.05亿美元[37] - 监管里程碑潜在支付总额为7.25亿美元[37] - 商业里程碑潜在支付总额为2.1亿美元[37] - 制造里程碑潜在支付总额为1.25亿美元[37] - 在中国的BLA申请计划于2021年下半年提交[39] - 预计2022年在欧盟和中国获得cilta-cel的批准[39] 其他信息 - 公司在全球范围内建立了大规模的制造设施，员工超过800人[8] - 公司在中国、美国和欧洲的研发战略旨在改善全球患者的生活[10]

财务风险状况 - 2020年12月31日公司无重大利率风险敞口[817] - 2020年和2019年公司认为通胀未对业务、财务状况和经营成果产生重大影响，也无重大外汇汇率风险[819] 营收情况 - 2020年营收7570万美元，较2019年的5730万美元增加1840万美元，主要因额外里程碑收入[820][821] - 2019年营收5730万美元，较2018年的4910万美元增加820万美元，因扬森额外里程碑付款[828][829] 研发费用情况 - 2020年研发费用2.322亿美元，较2019年的1.619亿美元增加7030万美元，因临床试验、患者数量和候选产品增多[820][822] - 2019年研发费用1.619亿美元，较2018年的6060万美元增加1.013亿美元，因临床试验和患者数量增多[828][830] 行政费用情况 - 2020年行政费用2310万美元，较2019年的680万美元增加1630万美元，因支持行政职能扩张[820][823] 销售和分销费用情况 - 2020年销售和分销费用4960万美元，较2019年的2560万美元增加2400万美元，因cilta - cel商业化准备活动成本增加[820][824] 里程碑付款情况 - 2017年合同初始扬森2笔5000万美元里程碑付款计入交易价格，2019年2笔6000万美元、2020年1笔7500万美元里程碑付款在达成时计入，截至2020年12月31日，还有最高1.25亿美元制造里程碑、10.4亿美元其他里程碑待达成[840] 员工激励计划 - 公司运营股票期权计划和受限股票单位计划，以激励和奖励员工及董事[846] 股票期权相关参数 - 2020年和2019年股票期权预期寿命均为10年，预期波动率分别为73.0%-87.2%和66.4%-80.3%，无风险利率分别为0.07%-0.91%和1.98%-2.69%，股息收益率均为0%[850] 资金来源情况 - 自成立至2020年12月31日，公司收到390万美元资本出资，A类优先股销售总收益1.605亿美元，与杨森协议获得4.6亿美元，首次公开募股净收益4.501亿美元，金唯智私募配售获得120万美元[857] 财务状况指标 - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和定期存款为5.06亿美元，累计亏损4308万美元，无负债[857] 净现金流量情况 - 2020 - 2018年经营活动净现金分别为-2.23亿美元、-8310万美元和3.077亿美元[859] - 2020 - 2018年投资活动净现金分别为-2420万美元、-5870万美元和-1.023亿美元[859] - 2020 - 2018年融资活动净现金分别为6.189亿美元、1470万美元和250万美元[859] 资本支出情况 - 2020 - 2018年资本支出分别为5260万美元、4680万美元和2710万美元[869] - 截至2020年12月31日，公司资本支出承诺约为3360万美元[870] 资金保障情况 - 公司预计现有现金和现金等价物至少能满足未来12个月的运营费用和资本支出需求[873] 租赁义务和资本承诺情况 - 截至2020年12月31日，公司租赁义务和资本承诺总计3724.9万美元[882]

财务数据和关键指标变化 - 2020年净亏损为3.03亿美元，相比2019年的1.33亿美元亏损有所扩大 [14] - 2020年每股亏损为1.28美元，2019年为0.66美元 [14] - 2020年第四季度净亏损为5800万美元，相比2019年第四季度的6400万美元亏损有所收窄 [15] - 2020年第四季度每股亏损为0.22美元，2019年第四季度为0.32美元 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - CARTITUDE-1研究中，97%的患者达到了总体反应率，67%的患者达到了严格的完全反应率，中位随访时间为12.4个月 [9][19][20] - CARTITUDE-2研究正在进行中，计划在2021年公布数据 [16][25] - 在中国进行的CARTIFAN-1研究是关键的2期试验 [17] - 公司正在进行多个1期研究，包括针对非霍奇金淋巴瘤的双靶向CD19、CD22自体CAR-T，以及针对急性白血病的双靶向CD33、CLL-1自体CAR-T [17] - 在异体CAR-T领域，公司正在进行两项1期研究，分别是针对非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向异体CAR-T和针对骨髓瘤的γδ BCMA靶向T细胞项目 [18] - 在实体瘤领域，公司正在进行针对胃癌和胰腺癌的Claudin 18.2靶向自体CAR-T研究，以及针对卵巢癌的间皮素靶向自体CAR-T研究 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司计划在2021年上半年与合作伙伴Janssen Pharmaceuticals提交cilta-cel的MA申请给EMA [21] - 公司计划在2021年下半年在中国提交cilta-cel的BLA申请 [22] - 公司预计2021年底在美国获得FDA批准 [23] - 公司计划在2021年在美国启动LB1901的1期首次人体研究 [23] - 合作伙伴Janssen计划在2021年下半年向日本厚生劳动省提交NDA申请 [24] - 公司预计2022年在欧盟获得EMA批准，并在中国获得CDE批准 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为患者提供创新疗法，特别是在CAR-T细胞治疗领域 [8] - 公司正在推进下一代细胞疗法的研发，包括BCMA项目、双靶向CAR-T项目、异体CAR-T项目和实体瘤CAR-T项目 [16][17][18] - 公司计划在2021年公布CARTITUDE-1和CARTITUDE-2研究的最新数据，并发布Legend-2 1期研究的长期随访数据 [25][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对cilta-cel的临床数据表示满意，特别是在CARTITUDE-1研究中观察到的总体反应率和严格的完全反应率 [9][19][20] - 公司对2021年和2022年的发展充满信心，预计将在多个市场获得监管批准 [21][22][23][24] - 公司认为中国市场的CAR-T治疗潜力巨大，尽管目前尚无商业化的CAR-T疗法 [37][39][40] 其他重要信息 - 公司获得了EMA对cilta-cel的加速评估资格，评估时间从210天缩短至150天 [13] - 公司计划在2021年公布CARTITUDE-1和CARTITUDE-2研究的最新数据，并发布Legend-2 1期研究的长期随访数据 [25][26] 问答环节所有的提问和回答 问题: BLA在美国的提交进展及时间表 - 公司预计cilta-cel将在2021年底获得FDA批准，并计划在4月底前完成BLA提交 [32][33] - 公司未明确是否会公布BLA提交的完成时间，但表示会与合作伙伴J&J共同决定披露计划 [36] 问题: 中国市场的商业化机会 - 目前中国尚无商业化的CAR-T疗法，公司认为中国市场的患者数量与美国相当甚至更多 [37][39][40] - 公司预计在初期阶段，cilta-cel将主要通过患者自费支付，而非国家医保覆盖 [41] 问题: CARTITUDE-2研究的数据公布计划 - 公司计划在2021年公布CARTITUDE-2研究的Cohort A数据，该队列主要针对接受过1-3线治疗且对Revlimid耐药的患者 [45][46] 问题: 1期研究的数据公布时间 - 公司预计在2021年下半年公布部分1期研究的数据，具体时间取决于患者入组进度 [47][48] - 部分1期研究的数据公布与IND提交无关，例如Claudin 18.2靶向自体CAR-T项目 [49][50]