课程核心内容 - 课程主题为“AAV实验高频问题拆解：从基础知识到实操应用——聚焦科研人最关注的20个核心难题”，旨在解决腺相关病毒（AAV）从设计到落地全流程中的挑战 [3][4] - 课程深入剖析AAV介导的基因递送机制、血清型与启动子筛选原则、不同给药途径的适用性与局限性、病毒滴度与给药剂量的标准化策略以及多维度效果验证方法 [6] - 课程时间为11月20日（周四）晚7点，通过线上形式举行，提供免费报名并设有抽奖环节 [4] 讲师团队 - 讲师之一熊泽浩为公司AAV基因治疗项目经理，专注于病毒衣壳的创新进化研究以及病毒业务方案设计，具有多年AAV基因治疗药物行业从业经验 [8] - 另一位讲师马玉竹为公司AAV方案设计与技术支持工程师，毕业于中国科学院大学，硕士阶段专注于神经系统发育分子机制研究，长期深耕AAV载体设计，擅长针对复杂实验目标定制AAV解决方案 [10] 公司产品与服务 - 公司提供AAV病毒定制服务，其AAV现货病毒套装优惠价3998元起，采用三质粒共转染方法和先进纯化工艺 [14] - AAV现货病毒类型包含EGFP（含常规血清型、变体血清型、自主专利突变体、组织特异性启动子）、mCherry及Luciferase荧光蛋白、工具酶（如Cre重组酶、GCaMP6f钙指示）等 [14] - 公司成立于2006年，是国家高新技术企业和国家专精特新“小巨人”企业，致力于以模型和服务助力全球生命科学领域 [16] - 公司业务平台包括临床前CRO、动物模型定制、细胞模型服务等，并拥有智鼠商城、赛业云课堂、RDDC数据库、抗体智能计算平台（AbSeek™）等服务工具 [17][18]

涉及的行业或公司 * 公司为基因治疗公司Passage Bio (NasdaqGS: PASG) [1][2] * 行业为生物技术/基因治疗领域 [2] 核心观点和论据 关于竞争项目失败的分析与自身策略 * 竞争项目Elektor（ladazimumab）三期临床试验失败 公司提出三个潜在失败假设 [3][11][12] * 假设一：颗粒蛋白前体水平提升不足 竞争产品将脑脊液颗粒蛋白前体水平从2-3 ng/mL提升至平均4-5 ng/mL 但正常范围为3-8 ng/mL 部分患者水平可能仍偏低（低至3 ng/mL左右）[4][5] 而FTD GRN患者水平约为2 ng/mL 远低于平均水平5 ng/mL [24] * 假设二：作用机制存在内在缺陷 竞争产品通过阻断sortilin来增加细胞外颗粒蛋白前体 但可能抑制了颗粒蛋白前体在溶酶体上的细胞内正向功能 [7][8] AAV基因治疗方法通过产生更多颗粒蛋白前体 不干扰细胞正常过程 [8] * 假设三：患者人群选择不当 竞争试验中病情较重的患者比例被限制在30% [12] 公司决定在其研究的队列三及未来研究中排除病情较重的患者 只纳入病情更早期的患者 [14] * 公司认为Elektor试验的失败仅推翻了通过阻断sortilin提升细胞外颗粒蛋白前体这一特定假说 并未推翻通过AAV等方式提升颗粒蛋白前体水平可能有效的假说 [11] 关于公司FTD GRN项目的进展与优势 * 公司的主要临床项目是针对颗粒蛋白前体基因突变的额颞叶痴呆 [2] * 公司已调整研究人群 专注于更早期患者 只纳入临床痴呆评级量表为1分或0.5分的患者 0.5分相当于阿尔茨海默病中的轻度认知障碍 [14] * 公司目标是使脑脊液颗粒蛋白前体水平达到或超过正常范围上限 在较低剂量下 30天时脑脊液颗粒蛋白前体水平已接近8 ng/mL 且数据表明水平会持续上升至少3-6个月 [22][23] * 公司拥有强大的自然史数据支持 存在两个大型、组织良好、前瞻性的自然史研究 收集了包括CDR、血浆神经丝轻链等相同参数 [32][33] * 在生物标志物方面 公司产品显示出约3%的血浆神经丝轻链增加 接近正常的年龄相关变化率 而目标是减缓神经退行性变 [34][35] 关于监管路径与临床开发计划 * 公司受到FDA罕见病证据原则的鼓励 该原则指出对于患病率低、进展快、针对遗传病因且无可用疗法的疾病 FDA会考虑单臂研究 [21] * 公司计划在明年上半年与FDA进行早期讨论 以了解监管机构对罕见病试验设计的期望 并获取注册路径的指导 [29][39][40] * 公司将在明年上半年进行数据更新 并获取FDA关于注册路径的指导 这被视为重要的潜在催化剂 [39][40] * 公司从UniCare的案例中吸取教训 强调在与FDA讨论前预先设定统计分析计划的重要性 [28][29] 关于制造、财务与其他项目 * 公司与Catalent合作进行生产 已开发出高生产率悬浮制造工艺 一个200升批次可治疗超过1000名患者 衣壳完整率大于70% [43][44] * 公司现金余额可支撑至2027年 每年支出约为3000万美元 [45][46] * 公司大部分资源集中于FTD GRN项目 但由于增量成本较低且存在未满足需求 也向FTD C9患者开放研究 [36][37][38] 其他重要内容 * 公司修改了免疫抑制方案 包括3天静脉注射甲基强的松龙 随后口服强的松 并添加低剂量预防性阿哌沙班 认为该方案非常安全 大出血风险低于1% [30][31] * 疾病进展迅速 从诊断到死亡约8年时间 需要尽早干预 [26][27] * 美国FTD GRN的流行病学估计约为3000至6000名患者 但如果有疗法可用 基因检测率预计会上升 [16][17][18]

赛事概况 - 第四届“京彩大创”北京大学生创新创业大赛总决赛于11月11日收官 [1] - 本届大赛自3月份启动共吸引8468支创业团队报名参赛创历届新高 [1] - 经过四年发展该赛事已成为集竞赛、展示、孵化、投资、育人于一体的综合性创新创业生态平台 [1] 冠军及重点项目团队 - 北京林业大学“全球断层领先的具身智能专用42自由度柔性灵巧手技术及应用”项目团队获得冠军 [1] - 该项目全栈自研的灵巧手具备人类手指般的灵活性与耐用性结合自研操作系统与AI生成内容系统实现从虚拟设计到实体制造全链条自动化 [2] - 该技术目前已应用于工业制造、医疗健康与文化创意等领域 [2] - 北京大学“Greenvirosynergy”团队开发出针对前列腺癌、膀胱癌等实体瘤的新型基因治疗手段通过定向进化平台提升病毒载体的感染效率与靶向能力 [2] - 清华大学团队分享了基于内皮细胞技术的“人体血管再生药物”项目 [2] - 北京交通大学周恒团队专注于人形机器人核心部件磁控4D打印技术研发与应用 [3] 投资联盟成立与支持体系 - 决赛当天“京彩大创投资联盟”正式成立致力于构建机制化、专业化、生态化的资本对接与赋能平台 [4] - 联盟旨在打通高校科技成果转化的“关键一公里”建成“赛—孵—投—转—融”全链条支持体系 [4] - 联盟将实现“金种子”项目精准发现机制为优秀项目与联盟资本方搭建定期高效的对话通道 [4] - 联盟积极联动北京市、区两级政府为项目对接专项政策红利如税收优惠、办理引进和空间落地等 [4] 政府支持与未来规划 - 官方提出要完善科技创新成果转化服务链条推动高校创新资源与市场需求“双向奔赴” [4] - 未来将持续构建全周期创新支持生态激发青年创新主力军活力 [4] - “京彩大创”将持续深化政产学研用协同创新实践进一步强化赛事引领、平台支撑与生态赋能 [5] - 将以赛事为驱动以北京高校大学生创新创业孵化体系为保障支持青年发展 [5]

核心技术平台 - 公司核心技术为“多维度”工程化病毒载体改造和T细胞特异性递送平台 [2] - 平台通过精准改造慢病毒载体，实现在体内直接、高效、特异地转导T细胞，生成CAR-T细胞 [2] - 技术显著降低了慢病毒随机插入风险，展现了卓越的安全性与可靠性 [3] - 公司已形成多项原创性强、独立性高的核心专利，覆盖多种病毒囊膜蛋白改造、T细胞靶向递送及体内生成工艺 [3] 研发管线与临床进展 - 首发管线以临床验证的靶点为基础，针对血液瘤的研究者发起临床试验预计于近期开展，同时进入准备IND阶段 [2] - 自身免疫疾病及实体瘤管线的IIT计划于2026年启动 [2] - 技术平台具有极高延展性，不仅适用于血液瘤，还在实体瘤、自身免疫疾病及抗衰老领域进行了前瞻性布局 [4] 技术起源与学术基础 - 体内CAR-T技术由上海交通大学蔡宇伽教授实验室历经多年研发奠基 [2] - 蔡宇伽实验室是全球范围内最早将研究重点集中于以慢病毒载体为基础的“在体制造”CAR-T等基因治疗技术的实验室之一 [2] - 实验室在病毒载体优化、T细胞特异性靶向及体内基因递送方面建立了深厚壁垒 [2] 投资机构观点与公司优势 - 投资机构认为体内CAR-T疗法代表了细胞治疗的未来，可潜在解决传统CAR-T疗法市场痛点，显著提升治疗可及性 [3] - 传统CAR-T疗法一针动辄上百万人民币，可及性亟待提升 [3] - 公司深度融合了上海交大实验室深厚的科研积淀与产业管理团队在研发、运营及融资等方面的卓越能力，构成独特核心竞争力 [3] - 公司自成立以来，已快速搭建起覆盖早期分子发现、临床前研究、项目管理与医学临床的专业团队，形成了高效协同的转化能力 [4] 未来发展方向 - 公司将进一步拓展多种免疫细胞靶向平台技术，探索抗衰老等慢病领域的应用潜力 [2] - 本轮融资将进一步加强公司在体内CAR-T领域的推进效率，加速项目进入临床阶段 [4]

港股通创新药ETF嘉实市场表现 - 港股通创新药ETF嘉实盘中换手率达7.76%，成交7601.43万元，近1年日均成交1.16亿元 [2] - 近1周规模增长3972.87万元，新增规模位居可比基金第一，最新份额达10.46亿份 [2] - 最新资金净流入1416.19万元，近5个交易日内有3日资金净流入，合计净流入4684.42万元 [2] 创新药行业估值与政策环境 - 中证港股通创新药指数最新市盈率仅31.84倍，处于近3年19.17%分位，估值低于近3年80.83%以上的时间，处于历史低位 [2] - 首版商保创新药目录拟于12月第一个周末发布，并于明年1月1日起正式实施，参与商保创新药目录价格协商的药品有24个 [3] - 创新药行业或仍处于黄金发展期，中国创新药品种在报数目或将持续增加，多个重磅品种处于临床后期阶段 [3] 指数成分与投资布局 - 中证港股通创新药指数前十大权重股合计占比71.11%，包括药明生物、信达生物、百济神州等 [2] - 场外投资者可通过恒生医疗指数ETF联接基金(018433)布局港股医疗板块投资机遇 [3]

监管审批动态 - 美国FDA不再认可AMT-130基因疗法1/2期临床试验数据对上市申请的支持力，导致其生物制品许可申请计划陷入不确定性 [1] - 此次FDA的立场转变与双方此前达成的共识相悖，公司对此感到意外 [2] - 公司正等待FDA提供会前会议最终纪要，并计划与监管机构紧急沟通以寻求快速获批的可行路径 [4] 临床试验数据表现 - AMT-130的1/2期临床试验结果显示，在17名高剂量给药患者中，12名患者治疗三年后疾病进展速度较外部对照组减缓了75% [1] - 该数据结果曾被亨廷顿舞蹈症领域专家评价为"改变游戏规则"的突破，并认为其"效应量巨大" [1] 市场与股价影响 - 积极的临床试验数据曾推动uniQure股价暴涨300% [1] - FDA立场转变的消息导致uniQure股价在11月3日盘前交易中暴跌66% [2] 行业监管趋势 - FDA对细胞和基因疗法的监管态度呈现收紧态势，近期有多款疗法因"有效性证据不足"等原因遭拒或驳回 [4] - 这一监管趋势与FDA生物制品评价和研究中心主任Vinay Prasad博士的监管理念相关，其团队曾因肝毒性问题限制另一款基因疗法的使用 [4]

行业与公司 * 纪要涉及的行业为医药行业，具体聚焦于眼科、肿瘤、精神神经等治疗领域 [2] * 纪要涉及的公司为康弘药业 [1] 财务表现 * 公司2025年前三季度营业收入为36.2亿元，同比增长6.23%，归母净利润为10.33亿元，同比增长6.08% [4] * 公司预计全年收入和利润增长5-15%，但第四季度面临较大压力 [5][17] * 分板块看，生物药板块（以康柏西普为主）收入20.4亿元，同比增长11.36% [2][6] * 中成药板块收入11.38亿元，同比增长8.87%，主要贡献来自松龄血脉康和疏肝解郁 [2][5] * 化学仿制药板块收入4.4亿元，同比下降14.2%，主要受氢溴酸伏硫西汀被纳入第十批集采影响 [2][6] * 研发投入方面，费用化研发支出同比略有下降，但资本化研发支出同比增长近50%，主要由于阿兹海默症KH10项目进入临床三期 [4] 核心业务进展与管线更新 眼科领域 * 核心产品康柏西普仍是中国眼底病抗VEGF市场领导者 [18] * 高浓度康柏西普（KH902/R10项目）正在进行糖尿病黄斑水肿二期试验，即将进入三期，预计2028年获批 [2][21] * 基因治疗第一代产品KA7631用于新生血管性年龄相关性黄斑变性（NAMD），中国二期已完成18例受试者，美国一期完成19例受试者给药 [7] * 基因治疗第二代产品KH658也用于NAMD，中国大陆地区二期预计年底前完成32例受试者入组，美国一期已完成6例受试者给药 [7] * KA7631和KH658的中国大陆地区临床二期数据预计在2026年第二季度末或第三季度初披露，美国一期临床试验预计在2025年底完成 [5][25] * 基因治疗平台产品预计2030年获批 [5][21] * 公司已建立满足商业化需求的基因治疗GMP体系和产能基地，正在进行GMP认证 [15] 肿瘤领域 * 合成生物平台产品KH617用于晚期实体瘤及成人弥漫性胶质瘤，二期临床试验已入组两例受试者，显示对多种实体瘤良好作用，预计2026年上半年完成全部二期入组 [2][8] * ADC平台首个产品KH815（全球首个进入临床的双载荷ADC）已在中国和澳大利亚进入临床一期，完成15例受试者入组，正进行剂量爬坡 [2][10] * KH815预计若临床一二期连做，到2026年底或2027年上半年将完成数百例受试者入组 [2][10] * ADC平台第二个品种KH922预计2026年上半年将在中国和澳大利亚获批临床试验 [19] 精神神经领域 * KH607用于重度抑郁的二期临床已入组100多例（约90例已给药），用于产后抑郁的二期已入组十余例（近10例已完成给药），预计2026年第三季度完成入组 [2][11][12][24] * KH702（BA片类镇痛药）一期临床显示安全性良好，已完成66例受试者入组及给药 [3][12] * 舒肝解郁已完成焦虑症三期临床试验，阿兹海默症治疗药物KH110处于三期临床阶段 [22] 市场竞争与行业趋势 * 中国大陆眼底病市场竞争加剧，自2025年1月起多个原研及类似物进入医保目录 [18] * 眼科领域发展趋势仍以抗VEGF方案为主，研发方向朝向更长机制、更低注射频次发展，基因治疗被视为全新一代产品 [13] * 中国眼底病市场以公立医院为主，公司药品通过商业端配送，院内支付端变化对公司影响不明显 [16][21] * 公司计划通过创新产品投放、学术推广团队建设、探索新给药方式（如脉络膜上腔注射）应对市场竞争 [18][21] 发展战略与未来展望 * 公司未来继续专注于精神神经、眼科和肿瘤领域，推进创新研发成果进入收获阶段 [9] * 公司对新技术持开放态度，在非眼科适应症（如心血管、中枢神经、代谢肿瘤）也有布局，并考虑国际合作与授权 [14] * 公司持续加大研发投入是基于对新技术平台成药性及全球竞争可能性的积极评估 [26] * 公司计划通过专业学术推广团队，从融合蛋白到高浓度产品再到基因治疗，不断细分患者群体，实现业务持续增长 [21]

2025年1-9月财务业绩 - 实现营业收入36.24亿元，同比增长6.23% [1] - 归属于母公司的净利润10.33亿元，同比增长6.08% [1] - 中成药营业收入11.38亿元，同比增长8.72% [1] - 化学药营业收入4.41亿元，同比下降14.21% [1] - 生物药营业收入20.40亿元，同比增长11.36% [1] 研发管线进展 - KH902-R10（高剂量康柏西普治疗糖尿病黄斑水肿）处于临床Ⅱ期 [1] - 基因治疗产品KH631与KH658（治疗nAMD）中国处于临床Ⅱ期，美国处于临床I期 [1][2] - 合成生物技术产品KH617（治疗晚期实体瘤）处于临床Ⅱ期 [2] - 抗体偶联药物KH815（治疗晚期实体瘤）中国、澳大利亚处于临床Ⅰ期 [2] - 中成药KH110（治疗阿尔茨海默症）处于临床III期 [2] - 中成药KH109（舒肝解郁胶囊新增焦虑症）处于临床III期 [2] - 小分子创新药KH607（治疗抑郁症）处于临床II期 [2] - 小分子创新药KHN702（治疗急性疼痛）处于临床I期 [2] 眼科领域战略与竞争格局 - 抗VEGF药物仍是全球nAMD治疗主流，美国市场体量最大，中国市场排名第二 [2] - 康柏西普产品已是国内抗VEGF市场的领导者 [4] - 公司通过康柏西普、高浓度康柏西普和基因治疗药物布局，覆盖不同患者群体 [2] - 预计2028年高浓度康柏西普获批，2030年左右基因治疗眼底病产品获批 [7] - 未来将在给药方式上优化，包括脉络膜上腔给药等创新 [4] 非眼科领域规划与技术合作 - 公司聚焦慢性病领域，包括心血管系统、中枢神经系统、代谢和肿瘤等 [3] - 对新技术持开放态度，会根据项目特点与市场需求选择授权合作开发的时机与方式 [3] - 在基因治疗递送方式和手段上持续创新，已建立满足商业化需求的GMP体系及生产基地 [3] 业绩展望与市场关注 - 公司预计2025年营业收入、净利润与2024年审计后数据同比增长5%-15% [4] - 暂无2026年业绩指标 [4] - 公司不直接对接医院，无院内医保支付和回款相关数据 [4] 精神神经领域管线布局 - 聚焦抑郁症、精神分裂症、睡眠障碍、双相情感障碍、焦虑症及阿尔茨海默症等高发疾病 [8] - KH110（治疗阿尔茨海默症）处于临床III期 [8] - KH109（舒肝解郁胶囊新增焦虑症）处于临床III期 [8] - KH607（治疗抑郁症）处于临床II期 [8] - 公司致力于构建多药联合疗法基础，提供个性化治疗方案 [8] 肿瘤领域管线规划 - 后续将在抗体偶联、合成生物及化学小分子药物方面开发肿瘤管线新品种 [5] - 包括现有和即将进入临床的品种适应症拓展 [5] 临床数据读出预期 - KH631和KH658国内Ⅱ期临床数据预计明年获得，今年不会有相关数据 [8]

涉及的行业或公司 * 公司为Intellia Therapeutics (NTLA) 一家专注于基因编辑疗法的生物技术公司 [1] * 涉及的临床项目包括用于治疗ATTR淀粉样变性的NexSieve (NTLA-2001) 和用于治疗遗传性血管性水肿的Lonvozic (NTLA-2002) [5][7][21] 核心观点和论据 **1 安全事件概述与应对措施** * 公司在NexSieve的III期临床试验magnitude中发生一起安全事件 一名80多岁的ATTR心肌病患者在9月30日接受给药后约24天因腹痛入院 [4][5][15] * 患者实验室数据显示AST和ALT水平超过正常值上限3倍 总胆红素超过正常值上限2倍 符合海氏定律标准 [5][34][56] * 根据试验方案规定 公司主动暂停了magnitude试验的患者给药和筛查 并主动暂停了magnitude 2试验 [5][36] * 公司已采取行动 包括与临床研究者和外部专家协商 要求临床站点在给药后初期增加实验室检查频率 并与独立数据安全监测委员会及监管机构合作制定后续计划 [6][48] **2 对NexSieve项目的影响与评估** * 截至会议日 magnitude试验中已有超过650名ATTR心肌病患者入组 magnitude 2试验中有47名ATTR多发性神经病患者入组 其中估计超过450名患者已接受NexSieve给药 [7] * 此次事件与之前报告的一起事件有相似之处 均表现为给药后约3-4周出现转氨酶升高 但本次事件更为严重 患者出现症状并需要医疗干预 而之前事件为无症状且自行缓解 [15][16][17][42] * 公司认为此事件可能与特定的基因靶点相关 而非由递送载体LNP本身引起 因为典型的LNP类效应发生在给药后最初几天 而本次是延迟反应 [17][27][28] * 公司仍在收集信息并形成假设 可能的原因包括人口统计学指标或免疫反应 但目前尚无明确结论 [18][41][42] **3 对其他项目的影响** * 公司明确表示 此次事件不影响另一款产品Lonvozic的III期HALO研究 该研究已完成患者入组 所有患者均已给药 [7][21][37] * 公司认为Lonvozic针对不同的患者群体和不同的基因靶点 目前观察到的发现仅限于TTR项目 [21][22] **4 后续步骤与时间线** * 公司强调此次暂停是方案规定的、公司主动采取的措施 并非监管机构发出的临床暂停 [36][37][67] * 恢复入组的下步计划包括与数据安全监测委员会和监管机构合作 确定适当的监测和风险缓解策略 预计需要数周时间 [68][69] * 公司对NexSieve的获益风险特征仍持积极态度 并计划在11月初的学术会议上公布其I期试验的长期数据 [8][69] 其他重要内容 * 患者目前情况稳定 正在接受监测 [5][34] * 现有方案中 患者在给药前一天和给药当天接受地塞米松和抗组胺药预处理 之后没有常规的后续类固醇给药 [52][53] * 公司拥有RMAT资格 预计将与监管机构进行积极高效的沟通 [48][68] * 公司计划在11月初公布Lonvozic的长期安全性和有效性数据 [7][46]

收购交易核心条款 - 礼来计划以每股3.56美元的价格收购所有已发行的Adverum Biotechnologies股票 [1] - 交易附带或有价值权 若满足特定里程碑条件 每股可额外获得最高8.91美元 使交易总潜在价值达到每股12.47美元 [1] - 若要约收购成功完成 礼来将通过第二步合并收购所有未在要约中被涉及的Adverum股份 收购价格与要约条件一致 [2] 市场反应与交易进程 - 收购消息使Adverum周五美股盘前一度涨近29% 截至发稿涨幅缩窄至逾6% [1] - 该交易预计将在2025年第四季度完成 需满足惯常的交割条件 [1] 收购标的与战略协同 - 被收购公司Adverum专注于开发玻璃体腔内单次给药基因疗法 旨在研发可恢复视力、防止失明的功能性治愈方案 [1] - Adverum的核心产品候选药物Ixo-vec是一种用于治疗湿性老年黄斑变性的玻璃体腔内基因疗法 [1] - 此次收购旨在结合礼来的基因药物研发能力与Adverum在眼科基因疗法领域的技术优势 拓展基因疗法在减轻年龄相关疾病负担方面的潜力 [1]