临床研究设计 - 研究为随机双盲安慰剂对照试验 在美国开展 共入组28例体重指数≥30kg/m²的肥胖受试者[1] - 评估ASC47三种剂量(10mg/30mg/60mg)单次给药与司美格鲁肽(0.5mg每周一次)联用的安全性耐受性及疗效[1] - 治疗期4周 随访期6周 研究编号NCT06972992[1] 核心疗效数据 - 第29天时 ASC47与司美格鲁肽联用较安慰剂组减重效果相对提升达56.2%[1][2] - 该研究为首个在肥胖受试者中评估脂肪靶向THRβ激动剂与肠促胰素药物联用的临床试验[2] 研究意义与后续计划 - 大幅改善胃肠道耐受性 显示显著的减重协同疗效[2] - 提供重要概念验证数据 为IIb期肥胖症和代谢相关脂肪性肝炎(MASH)联合用药研究设计提供关键依据[2]

研究设计与方法 - 研究为随机双盲安慰剂对照试验 在美国开展 共入组28例体重指数≥30kg/m²的肥胖受试者 [1] - 评估ASC47三种单次给药剂量（10毫克 30毫克 60毫克）与司美格鲁肽（0.5毫克每周一次给药四次）联用方案 [1] - 治疗周期4周 随访期6周 主要目标包括安全性 耐受性 药代动力学及减重疗效评估 [1] 临床疗效数据 - 第29天时 ASC47与司美格鲁肽联用组较安慰剂联合司美格鲁肽组减重效果相对提升56.2% [1][2] - 研究观察到显著的减重协同疗效 并大幅改善胃肠道耐受性 [2] - 此为脂肪靶向THRβ激动剂与肠促胰素药物在肥胖受试者中的首项联合用药研究 [2] 战略意义与后续规划 - 研究成果为肥胖症和代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的IIb期联合用药研究设计提供关键依据 [2] - 研究提供重要概念验证数据 但治疗周期较短未评估对脂肪量和肌肉量的影响 [1][2]

核心临床数据 - 在第29天时 ASC47与司美格鲁肽联用组较安慰剂与司美格鲁肽联用组减重效果相对提升高达56.2% [1] - 研究针对肥胖受试者群体 入组标准为体重指数≥30 kg/m² [1] 药物机制特性 - ASC47被定义为脂肪靶向THRβ激动剂类候选药物 [1] - 该研究为首项在肥胖受试者中评估脂肪靶向THRβ激动剂与肠促胰素药物联用的临床试验 [1] 临床效果优势 - ASC47与肠促胰素药物联用产生显著减重协同疗效 [1] - 联合用药方案大幅改善胃肠道耐受性 [1] 研发战略意义 - 研究数据为后续IIb期联合用药研究设计提供关键依据 [1] - 联合用药策略覆盖肥胖症和代谢相关脂肪性肝炎(MASH)等多种代谢疾病领域 [1]

ASC47与司美格鲁肽联用效果 - ASC47联合司美格鲁肽在肥胖受试者中较单药减重效果相对提升高达56.2%[3][4] - 动物研究中单次给药3毫克/千克ASC47联合较单药减重效果相对提升高达56.7%[7] - ASC47与司美格鲁肽联用改善胃肠道耐受性，呕吐发生率为6.7%，单药组为57.1%[5][8] ASC47不同剂量效果数据 - 第29天，30毫克ASC47联合较单药减重效果相对提升达56.2%，60毫克联合提升15.1%，综合提升31.6%[6] - 第29天，30毫克和60毫克ASC47组低密度脂蛋白胆固醇显著降低，10毫克组未显著下降[7] - 第57天，30毫克ASC47组较单药组减重效果相对提升157.1%，60毫克组提升110.4%，综合提升129.9%[7] ASC47-103研究情况 - ASC47 - 103研究在美国开展，共入组28例肥胖受试者，治疗期4周，随访期6周[4] - 队列1中6名受试者接受10毫克ASC47，2名接受安慰剂[12] - 队列2中6名受试者接受30毫克ASC47，2名接受安慰剂[12] - 队列3中9名受试者接受60毫克ASC47，3名接受安慰剂[12] ASC47与司美格鲁肽联用不良反应数据 - 联用至少报告1例TEAE的受试者人数：30毫克组6人（100.0%），60毫克组8人（88.9%），30毫克/60毫克组14人（93.3%），安慰剂组7人（100.0%）[9] - 联用报告呕吐的受试者比例：30毫克组16.7%，60毫克组0.0%，30毫克/60毫克组6.7%，安慰剂组57.1%[9] - 联用报告恶心的受试者比例：30毫克组50.0%，60毫克组11.1%，30毫克/60毫克组26.7%，安慰剂组42.9%[9] - 联用报告腹泻的受试者比例：30毫克组0.0%，60毫克组11.1%，30毫克/60毫克组6.7%，安慰剂组28.6%[9] ASC35相关情况 - ASC35在人体的表观半衰期显著长于替尔泊肽，支持每月一次皮下给药[11] - ASC35在DIO小鼠模型中的减重效果优于替尔泊肽[11] 司美格鲁肽单药情况 - 第29天，司美格鲁肽单药使受试者体重相对基线下降2.5%[6] - 司美格鲁肽单药组第29天减重2.5%，停药4周后反弹68%，减重效果仅0.8%[7] ASC47制剂特性 - ASC47超长效皮下储库型制剂表观半衰期长达30天[7]

公司股份变动 - 公司于2025年9月18日因购股权行使发行普通股29.56万股 [1] - 股份发行基于2019年6月6日采纳的购股权计划 [1] - 合资格参与者参与本次购股权行使 [1]

公司股份变动 - 合资格参与者根据2019年6月6日采纳的购股权计划行使购股权 [1] - 公司于2025年9月18日发行普通股合计29.56万股 [1]

股份数据 - 2025年9月12日已发行股份（不含库存）992,564,706，库存5,784,210，总数998,348,916[3] - 2025年9月18日因行使购股权发行新股，数目分别为156,614、40,000、99,000[3][4] - 2025年9月18日已发行股份（不含库存）992,860,320，库存5,784,210，总数998,644,530[4] 购回股份 - 2025年4月多日购回股份拟注销未注销，数目多为100,000或150,000，每股购回价不同[4] 其他 - 呈交者为钟明辉，职衔是公司秘书[14]

政策核心内容 - 特朗普政府草拟行政令要求涉及中国创新药专利或权益的商业交易必须接受CFIUS国家安全审查 重点评估技术转让对美国生物供应链安全的影响[1] - 行政令草案包含三大核心条款：将中国创新药BD交易纳入CFIUS强制审查清单 终止低风险自动豁免惯例 FDA对依赖中国临床数据的药品实施种族敏感性补充审查 要求额外提交至少20%非亚裔人群对比数据 设立关键药品本土产能基金 对15类药品给予生产补贴 联邦采购实施国产优先原则[2] - 行政令处于跨部门意见征集阶段 需经司法部 商务部和卫生与公众服务部会签后提交总统签署 预计完成流程需60-90天 历史执行率约68% 因涉及大选前产业保护承诺国会通过概率较高[2] 市场反应 - 消息曝光当日港股创新药指数单日下跌3.82%至2324点 A股创新药板块同步下跌2.17% 板块内逾80%个股出现回调[3] - 次日港股指数回升0.93% A股板块上涨1.08% 反映投资者对政策不确定性的应激反应与理性修正过程[3] - 中国创新药出海趋势未逆转 截至2025年9月对欧美license-out交易总额达94.3亿美元 百济神州与Royalty Pharma的9.5亿美元特许权交易 3SBio与辉瑞的60亿美元全球授权构成主要增量[3] 行业背景 - 医保基金年度支出增速约12%持续低于创新药研发投入增速约25% 2025年医保谈判平均降幅维持在54% 商业健康险对创新药覆盖比例不足15%[4] - 2025年上半年部分创新药对外授权收入占行业营收23.6% 较2020年提升14个百分点 海外市场成为价值实现关键支撑[4] 企业风险韧性分类 - 全球化布局成熟型企业风险韧性最强评分大于80分 拥有至少2次CFIUS审查通过记录 国际多中心试验中欧美人群占比≥30% 通过CDISC全球数据标准认证 在美国设有通过FDA现场核查的生产基地如百济神州新泽西工厂年产能达120万剂 代表企业百济神州 传奇生物 中国生物制药 预计政策冲击下授权成功率保持在90%以上[5][6][7] - 强伙伴绑定型企业风险韧性中等评分60-80分 与美国Top10药企建立深度合作 交易结构中嵌入CFIUS审查共担条款如亚盛医药约定美方承担70%审查责任 临床数据依赖合作方在美国开展补充试验 生产采用技术授权加本土代工模式 代表企业基石药业 亚盛医药 康方生物 高盛测算授权成功率约65%-75%[8] - 授权预期型企业风险韧性薄弱评分小于60分 全球临床布局启动型评分50-60分 欧美多中心试验入组进度不足30% 数据架构需6-12个月改造 交易层面未经历CFIUS审查 供应链未建立海外备份 代表企业信达生物 再鼎医药 石药集团 恒瑞医药[9][10] - 本土依赖型企业评分小于50分 核心管线仅在中国完成临床试验 交易模式为全额首付款结构 生产完全依赖国内供应链 代表企业歌礼制药 德琪医药 三生制药 翰森制药 若启动出海需额外投入2-3亿美元进行数据补正和供应链改造 授权成功率低于30%[11][12] 战略防御体系 - 交易审查风险应对：所有金额大于5000万美元交易需开展国家安全风险预审 参考3SBio与辉瑞交易结构将首付款比例控制在20%以内1.25亿美元 剩余款项与CFIUS审查通过 FDA批准等节点挂钩[13][14] - 与具备政企关系资源的美国律所建立年度合作 提前6个月介入交易架构设计 采用技术分层授权模式 基础化合物专利全球授权 核心工艺专利保留中国境内所有权 引入美国本土投资机构作为财务投资者[15] - 当交易被CFIUS标记为高风险时立即启动替代方案 参考上海莱士收购BPL失败后采用的技术授权加利润分成模式[16] - 数据合规风险应对：所有计划出海的管线在Ⅱ期临床阶段启动全球数据同步采集 欧美人群入组比例不低于25%包含至少3个种族亚组 采用CDISC ODM标准构建数据链 在ClinicalTrials.gov完成公开注册提前12个月进行数据格式验证[17][20] - 对已在中国完成Ⅲ期的药品实施桥接试验加建模分析双轨策略 在美开展100-300例种族敏感性桥接试验 采用FDA认可的PopPK模型 百济神州泽布替尼通过该策略将美国审批周期缩短至11个月较传统路径节省8个月[17] - 当收到FDA数据补正通知时启动CRO应急响应机制 48小时内确定补充试验方案 优先使用已建立的欧美临床中心网络如药明康德的美国临床基地 采用适应性试验设计最快6个月完成补正[18][21] - 供应链安全风险应对：实施双基地加双供应商布局 在美国市场采用技术转移加本土生产模式如百济神州将新泽西工厂产能提升至满足美国市场60%需求 原料药供应链建立中国加东南亚备份体系 关键辅料确保2家以上非中资供应商 提前完成FDA药品生产场地备案[24] - 参与美国关键药品产能基金申请 针对抗生素等政策鼓励品类在美国建设符合cGMP标准的生产线 可获得最高30%建设补贴 通过FDA药品供应链透明度计划认证提升采购优先级[22] - 当面临国产优先采购限制时启动区域替代方案 将原供美产品转向中东 拉美等新兴市场 通过WHO预认证进入国际采购体系 2024年中国创新药通过WHO认证数量达18个较2020年增长200% 与美国本土CDMO企业签订应急生产协议[25] 行业趋势 - 中国创新药全球化进程无法回避地缘政治变量影响 高盛报告通过跟踪近5年137笔跨境交易数据将企业划分为三类风险韧性梯队 提前6-12个月进行风险布局的企业在政策冲击下估值回撤幅度比同行低40%以上[4] - 风险韧性指数成为创新药企长期价值核心锚点 将地缘政治风险转化为可执行战略指标 在交易结构中嵌入政策对冲条款 临床阶段考虑种族多样性数据 供应链布局预留冗余空间的企业能抵御短期政策冲击并在全球价值链重构中抢占先机[23]

核心观点 - 歌礼制药在2025年欧洲皮肤病与性病学会年会上口头报告了地尼法司他治疗中重度寻常性痤疮的III期研究结果 该药物达到所有主要、关键次要及次要疗效终点 与安慰剂相比显著改善中重度痤疮 [1] 临床研究进展 - 地尼法司他(ASC40)治疗中重度寻常性痤疮的III期研究结果在2025年欧洲皮肤病与性病学会年会最新突破性研究专场上进行口头报告 [1] - 研究达到所有主要、关键次要及次要疗效终点 基于意向治疗集分析 [1] - 药物与安慰剂相比显著改善中重度痤疮 [1] 学术会议信息 - 研究成果于2025年9月17日在法国巴黎举行的欧洲皮肤病与性病学会年会上披露 [1] - 报告场合为年会最新突破性研究专场 [1]

核心事件 - 歌礼制药将在2025年9月17日于法国巴黎举行的欧洲皮肤病与性病学会年会上口头报告地尼法司他治疗中重度寻常性痤疮的III期研究结果 [1] - 地尼法司他(ASC40)是痤疮治疗领域的创新性疗法 采用痤疮治疗新作用机制 [1] - III期研究中所有主要和次要终点较安慰剂均显示出高度具有统计学意义且临床意义显著的改善 同时显示出良好的安全性和耐受性特征 [1] 监管进展 - 公司正与中国国家药品监督管理局进行地尼法司他的上市申请前沟通 NMPA目前反馈良好 [1] - 公司计划在完成上市申请前沟通后向NMPA提交地尼法司他用于治疗中重度寻常性痤疮的新药上市申请 [1] 授权情况 - 公司已从Sagimet Biosciences Inc获得地尼法司他的大中华区独家授权 [2]