报告公司投资评级 - 首次覆盖给予“买入”评级，基于NPV和DCF法测算目标市值为58亿港元（汇率0.92），对应目标价为8.57港元 [3][95] 报告的核心观点 - 塞利尼索已商业化，随适应症扩增和上市地区增加，为公司提供稳定现金流支撑 [2] - 临床管线中，ATG - 022是有差异化竞争优势的CLDN18.2 ADC，CD73小分子抑制剂ATG - 037在免疫检查点抑制剂耐药肿瘤中疗效积极 [2] - 早研管线里，第二代TCE平台安全性更高、疗效更强，首款产品25H2递交IND [2] 根据相关目录分别总结 公司介绍：专注于肿瘤学及免疫学的创新先锋 - 德琪医药2016年成立，2020年港股上市，研发管线含多种药物形式，有1款商业化产品、5款临床管线和多个临床前项目 [6][8] - 首款商业化产品塞利尼索在多个亚太国家和地区获批上市并纳入医保 [8][9] - 2024年营业收入0.92亿元，同比增长36.7%，主要因塞利尼索纳入医保后销量大增 [8][23] - 高管团队经验丰富，创始人梅建明博士有超25年全球肿瘤疗法临床研发经验 [12] - 大股东梅建明博士截止2024年12月31日持股25.89% [14] - 2024年经调整年亏损大幅收窄，研发投入优化，现金储备可支持未来3年运营 [23] ATG - 022：差异化竞争的CLDN18.2 ADC - 中国年新发胃癌36万例，CLDN18.2是胃癌精准治疗潜力靶点，约三分之二患者为CLDN18.2中低表达 [3][26] - 全球仅佐妥昔单抗获批上市，多款产品处于临床阶段，德琪医药的ATG - 022处于临床2期 [32] - ATG - 022是自主研发的靶向CLDN18.2的ADC，在不同CLDN18.2表达水平胃癌患者中均有效，安全性良好 [34][39] - 与默沙东达成全球临床合作，获FDA两项孤儿药资格认定 [36] - 销售峰值（经成功率调整）预计为12亿元 [42] ATG - 037：全球领先的CD73小分子抑制剂，免疫耐药潜力品种 - CD73是腺苷生成限速酶，在肿瘤微环境中作用重要，ATG - 037是全球进度领先的小分子抑制剂 [48][51] - 正在进行I/II期临床，适应症为黑色素瘤和非小细胞肺癌，联合帕博利珠单抗对CPI耐药患者疗效积极 [51] - CPI耐药黑色素瘤未满足需求大，ATG - 037联合治疗免疫耐药黑色素瘤亚组ORR为36.4% [53][58] - 销售峰值（经成功率调整）预计为5亿元 [59] 第二代TCE平台：有望实现安全性和疗效显著提升 - CD3双抗在肿瘤和自免领域潜力逐步被证实，海外药企加大投入 [65] - 公司AnTenGager平台采用空间位阻遮蔽技术，有更高安全性和更强疗效 [66] - 具有二价结合疾病相关抗原、自主研发CD3抗体序列、空间位阻遮蔽效应技术等特点 [68] - ATG - 201（CD19xCD3）进度领先，计划2025年下半年递交自免适应症IND申请 [75] 塞利尼索：首款商业化产品，提供稳定的现金流支撑 - 塞利尼索是全球首款获批上市的XPO1抑制剂，已在10个亚太地区市场获批，中国有2项适应症获批并纳入医保，1项处于NDA阶段 [79] - 2024年销售收入0.92亿元，同比增长37%，主要因中国内地收入增长 [80][82] - 联合芦可替尼治疗骨髓纤维化的3期临床预计2025H2数据读出，临床1期数据显示疗效和安全性良好 [83][85] - 销售峰值（经成功率调整）预计为8亿元 [86] 盈利预测及估值 - NPV法测算目标市值为42亿元，PE倍数为20倍，WACC为10% [92] - DCF模型测算目标市值为65亿元，WACC为10%，永续增长率为1% [95] - 取NPV和DCF法平均数，测算目标市值为58亿港元（汇率0.92），对应目标价为8.57港元 [95] - 给出2025 - 2027年公司财务预测，包括营业收入、归母净利润等指标 [100][104] - 2025年公司有多个核心催化剂，如ATG - 037数据读出、塞利尼索获批上市等 [97]

报告公司投资评级 - 维持“买入”评级 [1] 报告的核心观点 - 地尼法司他III期临床达到所有终点，疗效数据优秀，未来有望成为疗效显著、患者依从性高、安全性好的BIC痤疮药物；公司差异化布局小分子减重赛道，ASC30和ASC47潜力较大；随着地尼法司他III临床期顺利结束，公司预计将在2025年提交药监局申报上市，2026年贡献收入，上调目标价至11.88元人民币，维持“买入”评级 [7] 根据相关目录分别进行总结 盈利预测与估值 |项目|2023A|2024A|2025E|2026E|2027E| |----|----|----|----|----|----| |营业总收入（百万元）|56.69|1.28|0.00|40.00|100.00| |同比(%)|4.81|(97.74)|(100.00)|/|150.00| |归母净利润（百万元）|(144.72)|(300.94)|(454.44)|(469.72)|(445.21)| |同比(%)|54.04|(107.95)|(51.01)|(3.36)|5.22| |EPS-最新摊薄（元/股）|(0.15)|(0.31)|(0.47)|(0.48)|(0.46)| |P/E（现价&最新摊薄）|(54.06)|(26.00)|(17.22)|(16.66)|(17.57)| [1] 市场数据 - 收盘价8.07港元，一年最低/最高价为0.76/9.28港元，市净率3.81倍，港股流通市值7,169.28百万港元 [5] 基础数据 - 每股净资产1.94元，资产负债率7.46%，总股本和流通股本均为969.43百万股 [6] 事件 - 6月4日公司宣布FIC每日一次口服小分子FASN抑制剂地尼法司他治疗中重度寻常性痤疮的III期临床试验达到所有主要、关键次要及次要终点，经安慰剂校准后的治疗成功率，地尼法司他（18.6%）疗效比FDA批准的沙瑞环素（9.4%）和多西环素（6.7%）分别高98%和178%，与FDA批准的柯拉特龙乳膏（11.6%）相比高60% [7] 目前痤疮疗法情况 - 临床上寻常痤疮治疗以外用制剂为主，全身抗生素、激素药为辅，且大部分药物均存在治标不治本的问题，而地尼法司他开创全新痤疮治疗路径，为FIC药物，其治疗机制为通过抑制人皮脂细胞的脂肪酸从头合成，直接抑制面部皮脂生成，以及通过减少细胞因子分泌和Th17分化来抑制炎症，可直接减少皮脂分泌过剩，而其他大多数痤疮治疗药物并不针对痤疮的根本原因 [7] 地尼法司他III期临床情况 - 第12周时，地尼法司他治疗组治疗成功为33.2%，安慰剂组为14.6%；治疗组总皮损计数相对基线下降是57.4%，安慰剂组为35.4%；治疗组炎性皮损计数相对基线下降63.5%，安慰剂组为43.2%；安全性数据同样优秀，地尼法司他和安慰剂在治疗期间发生TEAE的概率相当，任何类别的与试验相关TEAE发生率均不超过10%，所有与地尼法司他相关的不良事件均为轻度或中度 [7] 小分子减重赛道布局情况 - 小分子药具有使用方便、依从性好、生产成本低、易于保存和运输等优势，海外头部制药企业纷纷布局该赛道；ASC30是目前唯一一款既可每天口服，也可每月一次皮下注射的GLP - 1小分子，满足了不同市场人群的需求，具备稀缺性，肥胖患者接受ASC30口服治疗4周后，体重下降6.3%，其口服片剂有望成为BIC药物；ASC47是靶向脂肪细胞THRβ靶点的小分子药物，每月一次皮下注射，有减脂不减肌潜力，是首个THRβ靶点的小分子减肥药，目前I期SAD研究数据已读出，在美国联合司美格鲁肽临床研究已经完成首例患者给药 [7] 财务预测 |项目|2024A|2025E|2026E|2027E| |----|----|----|----|----| |流动资产（百万元）|1,970.78|1,363.68|894.35|449.53| |现金及现金等价物（百万元）|864.33|1,356.31|881.99|428.73| |应收账款及票据（百万元）|0.15|0.00|3.33|11.11| |存货（百万元）|4.37|0.00|1.67|2.33| |其他流动资产（百万元）|1,101.93|7.37|7.37|7.36| |非流动资产（百万元）|153.79|153.79|153.79|153.79| |固定资产（百万元）|49.25|49.25|49.25|49.25| |商誉及无形资产（百万元）|19.94|19.94|19.94|19.94| |长期投资（百万元）|0.00|0.00|0.00|0.00| |其他长期投资（百万元）|84.39|84.39|84.39|84.39| |其他非流动资产（百万元）|0.21|0.21|0.21|0.21| |资产总计（百万元）|2,124.57|1,517.47|1,048.14|603.32| |流动负债（百万元）|153.05|0.00|0.00|0.00| |短期借款（百万元）|0.00|0.00|0.00|0.00| |应付账款及票据（百万元）|0.03|0.00|0.00|0.00| |其他（百万元）|153.02|0.00|0.00|0.00| |非流动负债（百万元）|5.36|5.36|5.36|5.36| |长期借款（百万元）|0.00|0.00|0.00|0.00| |其他（百万元）|5.36|5.36|5.36|5.36| |负债合计（百万元）|158.41|5.36|5.36|5.36| |股本（百万元）|0.69|0.69|0.69|0.69| |少数股东权益（百万元）|0.00|0.00|0.00|0.00| |归属母公司股东权益（百万元）|1,966.16|1,512.11|1,042.78|597.97| |负债和股东权益（百万元）|2,124.57|1,517.47|1,048.14|603.32| |每股收益(元)|(0.31)|(0.47)|(0.48)|(0.46)| |每股净资产(元)|1.94|1.56|1.08|0.62| |发行在外股份(百万股)|969.43|969.43|969.43|969.43| |ROIC(%)|(13.96)|(26.13)|(36.77)|(54.27)| |ROE(%)|(15.31)|(30.05)|(45.04)|(74.45)| |毛利率(%)|57.29|/|75.00|88.00| |销售净利率(%)|(23,455.65)|/|(1,174.29)|(445.21)| |资产负债率(%)|7.46|0.35|0.51|0.89| |收入增长率(%)|(97.74)|(100.00)|/|150.00| |净利润增长率(%)|(107.95)|(51.01)|(3.36)|5.22| |P/E|(26.00)|(17.22)|(16.66)|(17.57)| |P/B|4.16|5.17|7.50|13.08| |EV/EBITDA|(7.80)|(14.23)|(14.78)|(16.61)| |经营活动现金流（百万元）|(341.58)|491.60|(474.72)|(453.65)| |投资活动现金流（百万元）|978.91|0.00|0.00|0.00| |筹资活动现金流（百万元）|(103.51)|0.00|0.00|0.00| |现金净增加额（百万元）|534.21|491.99|(474.33)|(453.26)| |折旧和摊销（百万元）|20.75|0.00|0.00|0.00| |资本开支（百万元）|(2.15)|0.00|0.00|0.00| |营运资本变动（百万元）|13.79|946.04|(5.00)|(8.44)| [8]

乳业科技创新与可持续发展 - 科学与创新是乳业应对挑战、实现可持续发展的关键，已成为业界共识[1] - 国际乳品联合会(IDF)强调深化乳业科学认识，开发创新性解决方案，核心议题之一是可持续发展[1] - 年轻人对乳业未来发展具有重要作用，应把握学习机会，加强协作[1] 食品安全标准与监管 - 我国食品安全标准体系不断完善，已累计发布食品安全国家标准1660项，涵盖340余种食品类别和2万余项指标[2] - 乳品安全标准作为食品安全标准体系的重要组成部分，为行业高质量发展提供了有力保障[2] - 国家卫生健康委加强新食品原料、营养强化剂的审批，促进了乳品创新发展[2] 数智化技术在乳业的应用 - 数智化是未来乳业制造的重要发展方向，通过数字化和智能化技术可实现多目标、多参量的精准调控[2] - 数字孪生技术在乳品生产中具有巨大潜力，可用于设备智能维护和生产过程优化[2] - 数智化技术有助于精准控制生产过程，减少资源浪费和环境污染，实现绿色生产和可持续发展[3] 乳品深加工与高附加值产品 - 全球乳业已从规模扩张转向价值提升，深加工成为产业高质量发展的核心路径[4] - 乳糖酶在乳品工业中应用广泛，蛋白酶占全球乳品酶业务的60%，乳糖酶占25%[4] - 通过酶解技术可将乳品中的蛋白质和乳糖转化为高附加值的功能性成分，如生物活性肽和低聚糖[4] 乳业技术创新与产业升级 - 我国乳业正处于从液态奶到高附加值深加工的拐点，深加工是产业高质量发展的核心路径[5] - 国家乳业技术创新中心在母乳化技术、乳成分分离与高值化利用等方面已取得系统性突破[5] - 乳深加工技术可提取或转化出具有特殊功能、高营养密度或特定技术特性的高附加值原料[5] AI技术在乳业的应用 - 我国乳业正全面加速乳业全链路AI战略布局，AI技术已贯穿从奶牛养殖到消费终端的全场景[6] - 通过AI智能平台与机器学习可构建UHT奶油性能精准预测模型，提升产品优化迭代效率[6] - 通过眼动仪追踪消费者注意力分布，优化产品包装设计以吸引消费者[6]

Erasca (ERAS) 2025 Conference June 04, 2025 05:30 PM ET Speaker0 You guys are good? All right. Hello, everyone. My name is Amin Makaram, an associate on Mori Raycroft's team here at Jefferies. I'm happy to introduce Jonathan Lim, Chairman and CEO and David Chacko, CFO and CB of Eraska. Thanks for being with us here. Maybe to start, for those who are new to the story, could you please provide one minute overview of Eraska and your key programs? Speaker1 Yeah. Thanks, Amin. Really great to be here. So Eraska ...

纪要涉及的公司 迪哲医药 纪要提到的核心观点和论据 DZD8,586项目 - **核心观点**：DZD8,586为复发难治型慢性淋巴细胞白血病患者提供新治疗选择，疗效显著且安全性良好 [2] - **论据**： - 截至2025年4月4日，34例受试者中32例肿瘤缩小，50mg剂量组总体响应率达84.2%，79%的受试者仍在接受治疗，九个月无进展生存率为83% [2] - 主要不良事件为中性粒细胞减少，可通过CSF有效管理，三级以上肺炎发生率仅为6.7%，显著低于其他BTK抑制剂，无重大心血管系统风险 [2][13] - 对BTK耐药突变患者显示出良好疗效，在野生型BTK病人中也观察到良好疗效，无需专门诊断试剂筛选BDI dead病人 [25] DZD6,008项目 - **核心观点**：DZD6,008作为潜在的第四代EGFR抑制剂，具有显著疗效，为后续临床试验奠定基础 [2] - **论据**： - 在首次亮相的临床试验中，第一个剂量即显示出肿瘤缓解效果，在多药联用情况下，展现出较好的肿瘤缓解和持续治疗时长 [2][6] - 临床前研究显示出优异的酶活性、PD marker以及抗增殖效果，能够完全穿透血脑屏障，在临床剂量爬坡实验中未见剂量限制性毒性，安全性良好 [4] - 对单靶点、双靶点和三靶点均有效，并且展示出高选择性，对野生型EGFR相关毒副反应控制良好，在QT安全窗口上表现优异 [20] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **临床试验患者基线特征**：大部分患者经历过1到28线治疗，平均为三四线治疗，患者群体包括白人和亚洲人，约75%的患者曾使用过BTK抑制剂，10%的患者曾接受BTK降解剂治疗失败后转入临床试验，一半以上的患者接受过化学免疫治疗，也有许多人经过BCL - 2蛋白相关治疗，40%的患者具有P3、P17缺失和TP53突变 [10] - **药物半衰期影响**：半衰期较短的药物通常需要高剂量或每日多次给药来维持疗效，迪哲医药药物适宜一日一次给药方案，提高了患者的依从性，减少了不必要的剂量频率 [9] - **TKI治疗失败后治疗效果**：在TKI治疗失败后，化疗无效的情况下，免疫治疗的有效率为66.7%，约三分之二的患者接受过免疫治疗，基线有转移的患者中有两例存在脑转移 [21] - **公司未来发展计划**：继续推进DZD8,586和DZD6,008项目的数据收集与分析，积极探索新的治疗机制，寻求战略性合作伙伴，计划在2025年底或2026年初开展DZD6,008的注册试验，推进DZD8,586的三期试验尽早推向市场 [4][7][35]

公司战略规划 - 目标是在"十五五"期间重回国内医药行业第一梯队 [1] - 构建"一主两翼"多元发展格局：以人用药为主，动物药和医美大健康为两翼 [1] - 业务版图涵盖高端生物技术药物、注射和口服制剂、出口原料药、兽用原料药四大领域 [1] 原料药业务 - 中国最早原料药出海企业之一，1992年进入美国市场，产品出口70多个国家地区，拥有400余家海外客户（含全球十大药企）[3] - 生产基地分布在台州、富阳、南通，具有发酵17000立方、合成2300立方生产能力 [6] - 富阳基地拥有17条独立生产线，通过全球医药质量高标准体系检验，承接硕腾、柯迪华等国际巨头CMO订单 [6] 制剂业务转型 - 独创"海正模式"，1992年妥布霉素通过FDA验收，打破跨国药企垄断 [8] - 旗下瀚晖制药销售规模已超过同类CSO平台 [8] - 2015年快速响应"放线菌素D保卫战"，一个多月完成生产并维持原价供应157万瓶 [8] - 自主研发1类创新药海博麦布片获批上市 [10] - 完成5款境外原研产品技术转移（玫满、多达一、特治星、美卓乐、甲强龙）[10] 管理团队与战略 - 新任总裁肖卫红曾任职辉瑞中国和三生制药，具有丰富创新药市场经验 [9] - 提出"亮剑2025，打赢三大战役"目标，实施"强力复苏"战略 [9] 动物保健业务 - 以"人药体系标准做兽药"为核心优势 [14] - 子公司海正动保业务始于1993年，推出国内首仿阿维菌素驱虫药 [14] - 拥有15个国家二类新兽药证书、20个在研产品、60余个批准文号 [15] - 海乐妙成为首个销售额破亿国产驱虫药，海乐旺进入越南市场，推出首款国产猫三联疫苗海妙哆 [15] 研发与质量体系 - 研发中心布局：台州总部、上海创新药物研发中心、美国研发中心 [14] - 生产基地通过FDA、EMA等国际监管机构审计 [12] - 独创"三严四化"质量管理模式，构建全生命周期质量防护网 [10]

ASCO年会与亚盛医药股价表现 - 2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会受到全球学界和投资者高度关注，亚盛医药-B(06855)股价在5月23日最高涨幅达9.13%，触及53.20港元，创2021年8月以来新高 [1] - 股价上涨直接触发因素为公司盘前披露ASCO年会临床数据 [1] APG-2575(Lisaftoclax)临床进展 - Lisaftoclax作为全球第二个递交NDA的Bcl-2抑制剂，已获2025版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》推荐用于R/R CLL/SLL治疗，成为唯一获推荐的中国原研Bcl-2抑制剂 [3][4] - 在ASCO年会以口头报告形式展示Ib/II期全球多中心研究数据，入组103例TN或Venetoclax经治的髓系恶性肿瘤患者 [5] - 联合阿扎胞苷治疗显示良好耐受性，新诊断AML/MPAL患者ORR达83.3%，R/R AML/MPAL患者ORR达43.2% [6] - 在Venetoclax耐药患者中展现突破性疗效：22例可评估R/R AML/MPAL患者ORR达31.8%，71%反应患者存在TP53突变 [7][8] 市场潜力与竞争格局 - 全球血液肿瘤药物市场规模达400亿美元(2024年)，CAGR预计6%，现有唯一上市Bcl-2抑制剂Venetoclax 2024年销售额25.83亿美元(+12.66%) [10] - Lisaftoclax商业化进度领先全球同类在研产品，预计上市后销售峰值超20亿美元，有望超越Venetoclax [9][11] - Bcl-2抑制剂研发门槛极高，全球仅Venetoclax获批，Lisaftoclax展现克服耐药潜力将扩大临床适用人群 [10][11] 产品定位与公司发展 - Lisaftoclax被NCCN指南推荐为BTKi治疗失败后的CLL/SLL首选疗法，奠定best-in-class地位 [10][11] - 公司拥有两大"十亿美元分子"潜力品种，Lisaftoclax上市将成为未来1-2年重要催化剂 [9][12] - 作为中国首个进入优先审评的Bcl-2抑制剂，产品商业化进度领先全球竞品，估值增长空间显著 [12]

财务数据和关键指标变化 - 截至第一季度末公司资产负债表上有超过7亿美元 [46] - 公司预计通过ZIFTOMEND项目近期可获得额外3.75亿美元里程碑收入 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 COMET one试验 - 合并1b和2期患者总体缓解率35%，CRCRH率25%，65%患者通过中心分子检测达到MRD阴性 [14] - 2期92名患者CRCRH率23%，显著高于传统化疗的12% [14] - 2期患者中位随访4.1个月，达到CR CRH中位时间2.8个月，达到总体缓解率中位时间1.9个月 [15] 其他业务 - 预计Ziftaminib在复发难治性环境中治疗持续时间约6个月 [40] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约2.2万人被诊断为AML，现有疗法下五年生存率低 [4] - 复发难治性AML患者中20%为原发性难治，50%会在一年内复发 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 与Kyokirin合作对ziftaminib进行积极开发和商业化，预计合作将为公司在美国的一线商业化提供资金支持 [5] - 全面开发策略，在一线和复发难治性环境评估ziftaminib，结合公司赞助和研究者发起的研究 [26] 行业竞争 - 认为Ziftaminib可能是AML领域的最佳同类药物，具有临床活性、安全性和耐受性优势 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为AML研究和开发具有挑战性，有对新疗法的迫切需求，高达50%的AML患者可能从menin抑制剂疗法中受益 [4] - 对Ziftaminib获批和商业化前景有信心，认为能为患者创造价值，也有财务实力进行研发和商业化 [44][46] 其他重要信息 - FDA接受基于COMET - one试验结果的新药申请，给予优先审查，PDUFA目标行动日期为2025年11月30日 [5] - 公司将在EHA分享COMET - seven研究的更新结果 [27] - 预计今年下半年启动COMET 17三期注册试验，四季度可能在ASH展示COMET - seven的初步临床数据 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：能否预测哪些患者更可能对ZEPTOF有反应，以及如何区分假性进展和实际进展 - 目前无法明确预测哪些患者会有反应，预设亚组中不同治疗史患者都有反应，IDH1共突变患者反应率可能稍好 [50][53] - 不同地区反应率有差异，部分地区因经验不足对假性进展判断不准确，后续经验增加有助于区分 [54] 问题2：商业发布的准备计划以及从rivulminib能学到什么经验 - 获得PDUFA日期后正为商业化做准备，组建营销、市场准入和医学事务团队，与客户对接 [59] - 关注rivulminib市场进展，学习其在KMT2A重排适应症上对menin抑制作用的教育方法 [60] 问题3：Ziftaminib在有venetoclax治疗史患者和低血液毒性方面的机制解释 - Ziftaminib有独特性质，组织分布好，可每日一次给药，无Q2C延长和唑类效应，与其他MET抑制剂不同 [64][65] - 组合研究显示其不增加骨髓抑制，可能促进血细胞计数恢复 [66] 问题4：PDUFA日期前是否有监管障碍，是否会有AdCom，以及市场进入策略 - 目前根据收到的反馈不预计有AdCom，但监管机构可能改变决定 [73] - 基于调查反馈制定市场进入策略，确保获批后产品尽快上市 [75] 问题5：如何预防性管理三级分化综合征，发病率能否降低 - 经验丰富的研究者能早期识别和使用缓解策略，随着研究进行对分化综合征的处理更熟练 [78][79] - 分化综合征是学习曲线问题，结合治疗可降低风险，长期来看人们会积累专业知识并制定明确的缓解指南 [79][82] 问题6：Zifto与其他产品在复发难治性环境中的差异 - 便利性、安全性和长期耐受性是Zifto的优势，相比其他药物，它可每日一次给药，无QTC问题和骨髓抑制，患者依从性更好 [86][87][89] 问题7：平均治疗持续时间的计算依据，以及FLT3 ITD患者反应率较低的原因和看法 - 患者至少需要2 - 3个月治疗才能有反应，有反应患者预计治疗至少3.7个月，ORR中位反应持续时间为4.7个月，综合得出约6个月的估计 [97] - FLT3 ITD患者反应率低可能是因为该群体经过多种治疗，疾病耐药性强，公司已启动相关组合治疗研究 [100][101][103] 问题8：COMET one的MRD检测方法是否适用于COMET seventeen，以及MRD阴性反应与总生存期和反应持续时间的关系 - 希望单药治疗经验能应用到组合治疗中，COMET seventeen将使用类似MRD检测方法 [107] - COMET one研究中MRD阴性患者总生存期更长，实现MRD阴性对NMP1突变患者在一线和复发难治性环境都很关键 [109] 问题9：使用受限均值持续反应时间的理由，以及输血独立性的定义 - 使用受限均值是因为FDA和统计专家建议，在事件数量少的情况下，它能更全面地反映患者治疗时间，排除异常值影响 [116] - 根据FDA指导，输血独立性定义为治疗后连续56天无输血 [117][118] 问题10：在复发难治性NPM1患者中使用Zifto与Revumenib的比例 - 医生因Zifto的良好副作用和疗效，更倾向使用Zifto，且Revumenib未获批用于NMP1突变疾病，NMP1突变患者更多，Zifto有机会占据更大市场份额 [120][124][126]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：ADC药物、双抗产品行业 - **公司**：泓博医药、康方生物、三生制药、科利斯、益芯科、华海制药、阿斯利康、默沙东、礼来、赛默飞、立方制药 纪要提到的核心观点和论据 ADC药物payload特征 - **不同癌种疗效差异**：拓扑异构酶抑制剂在乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌效果好于结直肠癌，MAEIL（微管抑制剂）在结直肠癌可能更具优势，MAAE在小适应症Nineteen Four疗效和安全性较好[1][2] - **不良反应差异**：口腔黏膜炎与topo异构酶靶点有关，间质性肺炎与linker组件代谢有关，眼毒性与亲水性好的微管抑制剂有关，胃周外周神经炎症是微管抑制剂常见不良反应，MAEIL易耐药，NAFCO对眼睛可能有毒性[3] - **多毒素与双抗ADC产品**：多毒素ADC产品可增强疗效和提高对另一种毒素敏感性，CMET和EGFR结合的双抗ADC有解决耐药问题潜力[3] 双抗产品发展现状 - **产品分类及应用**：分为TCE、PD - 1加其他靶点、双靶点组合三类，TCE用于血液系统疾病并有望扩展，PD - 1加其他靶点解决冷肿瘤响应率低和耐药问题，双靶点组合拓宽适应症[1][4] - **市场情况**：双抗BD交易活跃，如三生制药授权产品给辉瑞，但只有少数公司布局PD - 1 x资产且数据不理想，PD - 1/VEGF组合被认为是迭代PD - 1品类方向[4] 各公司产品特点及临床策略 - **康方生物**：AK122在PD - 1/VEGF双抗领域领先，采用四价抗体设计增强亲和力、降低成本，临床设计梯度性强且体系化，针对医学耐药晚期肺癌人群实验并转向一线非鳞状非小细胞肺癌适应症[1][2][7] - **三生制药**：改进贝伐珠单抗结构提高VEGF亲和力，未来可能跟随康方生物临床方案规划[1][5][9] - **科利斯**：改进贝伐珠单抗结构降低ADCC/CDC效应，注重多品类联合治疗方案，针对PD - 1、VEGF联合化疗或ADC品类临床拓展[1][2][8] - **益芯科和华海制药**：绑定VGFR1和D2结构增强VEGF亲和力，采用IgG1结构增强ADCC效应，可能在冷肿瘤或PD - 1效果不佳适应症表现更强效力[1] - **立方制药**：仅开设一篮子肿瘤试验，整体规划待更多临床试验开展明确[9] 关注指标及AK122情况 - **关注指标**：PD - 1抑制剂及免疫疗法关注DOR和OS效应，ADC类化疗产品关注ORR和PFS趋势[2][11][12] - **AK122**：海外授权及定价存在不确定性，6月1日将公布海外初期临床数据[2][10] 其他重要但是可能被忽略的内容 市面上出现多毒素ADC产品，设计目的是增强疗效和提高对另一种毒素的敏感性；双抗ADC产品需找到不同靶点关联性实现协同效应，如CMET和EGFR结合的双抗ADC有解决耐药问题潜力且机制已被验证[3]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：肿瘤学、肾癌治疗行业 - **公司**：Arcus公司 纪要提到的核心观点和论据 药物数据与效果 - **ARC20试验数据**：CAS加卡博替尼组合疗法在透明细胞肾细胞癌（CCRCC）的1b期ARC20临床试验中展现出强劲疗效，中位随访仅5个月时，确认客观缓解率（ORR）达46%，超过卡博单药疗法（20%-40%）和Belzutafen加卡博组合疗法（31%）的基准[8][21]。 - **疗效持久性**：所有缓解者仍在接受治疗，缓解持久，稳定疾病患者也从治疗中受益，有望延长无进展生存期（PFS）[9][23]。 - **安全性**：组合疗法的不良事件（AE）谱与各药物单独使用时预期一致，重叠毒性极小，患者能维持高剂量强度，仅5%的患者因AE停药，且无患者同时停用两种药物[10][11][28]。 - **药代动力学优势**：与Belzutafen不同，CAS具有线性和剂量成比例的药代动力学，对HIF2α抑制的外周生物标志物有更深入和持久的药效学作用，这是其临床优势的驱动因素[13]。 研发计划与差异化 - **PEEK - one试验**：即将启动的III期试验PEEK - one评估CAS加卡博与卡博单药在IO经治患者中的疗效，与默克的研究方法不同，预计医生管理卡博的AE谱比仑伐替尼更轻松，该试验有望快速入组并获取数据[14][15]。 - **EVOLVE RCC - two试验**：与阿斯利康合作的EVOLVE RCC - two试验评估CAS与AstraZeneca的抗PD - one抗CTLA - 4双特异性抗体Vorustamig的组合，采用无缝1b/3期设计，是首个无TKI的一线治疗方案，具有成本和资源效率优势[15][16]。 市场机会与潜力 - **市场潜力大**：Belzutafen单药治疗CCRCC获批后的快速增长表明HIF2α抑制剂在RCC市场潜力巨大，CAS凭借优越的疗效和安全性，有望在早期治疗中实现长期治疗，带来更高收入[34][35]。 - **成为新标准**：CAS加卡博有望成为IO经治CCRCC的新标准治疗方案，原因包括卡博是首选TKI、组合疗法无重叠毒性、能提高患者持续用药概率以及与竞争对手的潜在获批时间差距缩小[36][37]。 - **可组合性强**：CAS与其他标准治疗药物无重叠毒性，有望成为RCC治疗的骨干疗法，与不同药物组合可改善PFS和总生存期（OS），并减少额外毒性[38][39]。 - **市场规模**：公司首个III期研究针对的两个细分市场代表着50亿美元的可寻址市场，随着时间推移，CAS的使用范围有望扩大，取代基于TKI的治疗方案[39][40]。 其他重要但可能被忽略的内容 - **患者特征**：ARC20试验的CAS加卡博队列中，仅21%的患者为有利IMBC风险，83%的患者接受过一线治疗，40%的患者接受过TKI和IO治疗，60%的患者仅接受过IO治疗，不同治疗史的患者均从治疗中受益[19][20]。 - **后续数据发布计划**：未来18个月将持续公布ARC20试验的更多数据，秋季将分享4个CAS单药治疗队列的更成熟结果，明年将公布CAS加卡博队列的更成熟数据以及新加入的无TKI队列的初步结果[29]。 - **安全性管理**：CAS最常见的不良事件是靶向性贫血，多数患者在首次用药约3个月或更长时间后才需调整剂量，且停药时间通常较短，3级或以上治疗相关不良事件较少，无4级或以上归因于CAS的AE[26][27]。