司美格鲁肽在青少年肥胖治疗领域的突破 - 诺和诺德公司研发的司美格鲁肽于2022年12月23日获得美国FDA批准，成为首个且目前唯一用于治疗青少年肥胖的药物[5] 青少年肥胖问题的严重性 - 全球青少年肥胖率自1975年以来增加了10倍，截至2016年，全球有超过1.24亿儿童和青少年患有肥胖症[6] - 2019年中国青少年肥胖率为18.3%，在亚洲国家中处于较高水平[6] - 青少年肥胖与多种长期健康问题相关，包括高血压、高胆固醇、糖尿病等，不良生活方式是主要原因之一[6] 司美格鲁肽的临床疗效数据 - 在一项针对201名肥胖青少年的STEP TEENS 3期临床试验中，司美格鲁肽组（每周2.4mg）的BMI在68周后降低了16.1%，而安慰剂组的BMI增加了0.6%[9] - 司美格鲁肽组中73%的青少年体重减轻了5%或更多，安慰剂组该比例为18%[9] - 事后分析显示，44.9%接受司美格鲁肽治疗的参与者在第68周达到正常体重或超重BMI类别，而安慰剂组为12.1%[16] - 司美格鲁肽组中73.7%的参与者实现了至少1个BMI类别的改善，安慰剂组为19.0%[16] - 司美格鲁肽组中III级肥胖参与者的比例从37.3%降至13.6%[16] 药物安全性与不良反应 - 临床试验中报告的不良反应与成人群体相似，最常见的是胃肠道疾病，司美格鲁肽组中有62%的参与者报告了此类反应[11] - 与使用该药物的成年人相比，青少年使用司美格鲁肽后胆囊问题、低血压、皮疹和瘙痒的发生率更高[11] - 具体不良反应数据显示，司美格鲁肽组中恶心发生率为42%，呕吐为36%，腹泻为22%[10] 市场应用与处方趋势 - 2024年，美国青少年使用司美格鲁肽的处方量增长了50%，从2023年的每10万名青少年9.9份处方上升至14.8份[10] - 2025年前三个月，青少年司美格鲁肽处方量进一步增至每10万名青少年17.3份[10] 行业研发动态与扩展 - 制药公司正在探索将减肥药物的适用年龄进一步降低，礼来公司计划在6岁及以上的肥胖患者中测试其药物替尔泊肽[18] - 诺和诺德公司正在对6岁肥胖患者测试利拉鲁肽的减重效果[18] - 礼来公司已开始招募针对12岁及以上儿童的临床试验[19] - 若获得批准，这些药物将成为全球首个可供6岁以下患者使用的GLP-1受体激动剂[21] 临床需求与患者案例 - 过去十年美国儿童肥胖率增加了两倍，约20%的6岁及以上儿童受到影响[22] - 有家长和年轻患者渴望使用这些药物，案例显示一名12岁女孩使用司美格鲁肽后成功减重17磅且无副作用[24] - 尽管医生对儿童用药接受度较慢，但安全有效的药物被认为是应对儿童肥胖问题的关键工具[23]

歌礼制药ASC30最新临床结果 - 公司口服GLP-1管线产品ASC30在II期临床中，最高剂量（60mg）在第13周实现了安慰剂校正后7.7%的平均体重下降 [5] - 研究纳入125名肥胖或超重且伴随至少一种体重相关并发症的受试者，评估了每日一次的20mg、40mg和60mg三种剂量方案，分别实现安慰剂校正后5.4%、7%和7.7%的减重幅度，均达到统计学显著性 [5] - 公司强调试验期间尚未看到体重下降出现平台期 [5] 药物安全性及耐受性表现 - ASC30采取按周梯度递增至目标剂量的策略后，其呕吐发生率约为公开数据中礼来药物orforglipron的一半 [7] - 所有胃肠道不良反应均为1-2级，多发生在递增阶段，未见3级或更严重事件，也没有药物相关的严重不良反应 [7] - 公司CEO表示，既往GLP-1类药物将递增周期从每周放缓到每四周后耐受性显著改善，预计ASC30在III期按四周递增时将进一步提升耐受性 [7] 行业竞争格局与主要竞品数据 - 诺和诺德口服版Wegovy在68周50mg每日剂量下可带来15.1%的体重下降，正等待FDA审批 [5] - 诺和诺德口服胰淀素与GLP-1双靶点候选药在I期临床中，100mg每日剂量12周减重幅度达13.1%，50mg剂量实现10.4% [5] - 礼来口服GLP-1药物orforglipron在72周研究中取得12.4%的体重下降，被高管形容为“每日口服小分子GLP-1单药中几乎最好的表现” [6] - Viking Therapeutics的口服候选药在II期研究中13周可带来最高12.2%的体重下降，但在最有效剂量下有38%的受试者中途停药 [7] 公司战略与后续计划 - 公司计划向FDA递交ASC30的II期数据，并在2026年一季度申请II期末会议 [7] - 在本次读数发布之前，公司已在今年3月调整战略，退出抗病毒、肿瘤和肝病等原有核心项目，全力投入代谢疾病领域 [7]

以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者欢迎订阅 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 你有没有注意到，冬天似乎更容易变瘦，而到了夏天体重却容易增加？其实，这种现象并非你的错觉！近期，丹麦哥本哈根大学联合瑞典卡罗 林斯卡学院的研究团队发现，季节性的光照时长变化会通过调控进食规律，从而影响人体的能量代谢与脂肪储存。 这项刊登在《Cell Metabolism》的最新成果，让我们看到了无需节食或锻炼也能瘦身的"天然减重新思路"。 一、光照如何成为"隐形减脂教练" 短日照：激活身体的"燃脂开关" 在实验中，科学家们将小鼠分为三组，分别模拟夏季（18小时光照）、冬季（6小时光照）和赤道（12小时光照）的环境。经过13周观察，发 现冬季短日照组（SL）的小鼠体重和脂肪量明显低于另外两组，尤其是高脂饮食的小鼠，脂肪堆积减少最为显著，肝脏中的甘油三酯含量也 下降了约20%。 更令人惊喜的是，短日照组小鼠的能量消耗（EE）呈上升趋势（p=0.061）。这就像身 ...

以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者欢迎订阅 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 你有没有注意到，冬天似乎更容易变瘦，而到了夏天体重却容易增加？其实，这种现象并非你的错觉！近期，丹麦哥本哈根大学联合瑞典卡罗 林斯卡学院的研究团队发现，季节性的光照时长变化会通过调控进食规律，从而影响人体的能量代谢与脂肪储存。 这项刊登在《Cell Metabolism》的最新成果，让我们看到了无需节食或锻炼也能瘦身的"天然减重新思路"。 一、光照如何成为"隐形减脂教练" 短日照：激活身体的"燃脂开关" 在实验中，科学家们将小鼠分为三组，分别模拟夏季（18小时光照）、冬季（6小时光照）和赤道（12小时光照）的环境。经过13周观察，发 现冬季短日照组（SL）的小鼠体重和脂肪量明显低于另外两组，尤其是高脂饮食的小鼠，脂肪堆积减少最为显著，肝脏中的甘油三酯含量也 下降了约20%。 更令人惊喜的是，短日照组小鼠的能量消耗（EE）呈上升趋势（p=0.061）。这就像身 ...

肥胖与癌症的关联性 - 肥胖与至少12种癌症有直接关系 包括结直肠癌、肝癌、胆囊癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、肾癌、甲状腺癌、多发性骨髓瘤、胃贲门癌和食管腺癌 [2] - 肥胖是这些癌症的致病因素 其相关癌症在年轻人中的发病率增长尤为显著 [4] 肥胖致癌的潜在机制 - 慢性炎症：肥胖可引起全身慢性炎症 与癌症发生发展有关 [5] - 代谢紊乱：肥胖导致的胰岛素抵抗和性激素水平变化可能促进肿瘤生长 [6] - 肿瘤微环境改变：肥胖影响肿瘤微环境 改变肿瘤细胞与免疫细胞相互作用 [7] - 免疫功能抑制：肥胖可能降低肿瘤内CD8+T细胞的数量和活性 抑制抗肿瘤免疫监视 [8] - 肿瘤相关巨噬细胞作用：肥胖相关炎性因子促进肿瘤相关巨噬细胞表达PD-1 损害抗肿瘤免疫监视 [8] - 肠道微生物群变化：肥胖患者的肠道微生物群与乳腺肿瘤生长和不良预后紧密关联 [8] GLP-1疗法对癌症风险的潜在影响 - 一项针对160万名2型糖尿病患者的研究发现 使用GLP-1疗法（非胰岛素）的患者患上10种肥胖相关癌症的风险显著降低 [9] - 风险降低幅度具体为：胆囊癌减少65%、脑膜瘤减少63%、胰腺癌减少59%、肝细胞癌减少53%、卵巢癌减少48%、结直肠癌减少46%、多发性骨髓瘤减少41%、食道癌减少40%、子宫内膜癌减少26%、肾癌减少24% [11] - 研究还观察到胃癌、甲状腺癌或绝经后乳腺癌风险也有所降低 [11] - 该研究结果为GLP-1药物对高危人群预防癌症提供了潜在益处的初步证据 [11] 口服司美格鲁肽的减重疗效数据 - 在PIONEER PLUS 3期研究中 每日1次口服司美格鲁肽片剂治疗68周 50mg和25mg剂量使平均体重96.4公斤的受试者体重分别减轻9.2公斤（9.54%）和7.0公斤（7.26%） [12] - 在最新的OASIS 1研究中 口服司美格鲁肽50mg组患者体重平均减轻17.4%（18.34公斤） 减重效果进一步提升 [13]

核心临床数据 - 公司公布其口服GLP-1受体激动剂aleniglipron在IIb期ACCESS研究中的积极数据 在超重及肥胖伴相关并发症的成人人群中 使用120mg剂量的受试者在第36周实现了经安慰剂校正后平均11.3%的体重下降 具有统计学意义 [4] - 在120mg剂量组中 86%的参与者减重至少5% 70%的参与者达成了10%以上的体重下降 [4] - 探索性ACCESS II研究显示 240mg剂量在36周时实现了最高的安慰剂校正平均体重下降 达15.3% [6] - 所有研究中未观察到药物性肝损伤 持续性肝酶升高或QTc延长的情况 [6] 研究设计与受试者 - IIb期ACCESS研究共纳入230名受试者 均为BMI≥30kg/m²的肥胖人群或BMI≥27kg/m²且合并至少一种体重相关并发症的超重人群 [4] - 探索性ACCESS II研究共纳入85名成人 评估了120mg 180mg和240mg不同剂量 [6] - 一项包含71名受试者的身体成分研究显示 以更低的2.5mg起始剂量可以提高耐受性 并在初始给药阶段未出现因不良事件导致的停药情况 [6] 药物安全性与耐受性 - 在IIb期ACCESS研究中 各剂量活性组的不良事件相关停药率为10.4% [4] - aleniglipron的耐受性符合GLP-1类药物的特征 [6] - ACCESS开放标签延长期结果显示 以2.5mg作为起始剂量的方案耐受性进一步改善 [6] 公司后续计划与评价 - 公司计划在明年上半年与美国FDA开启II期末Type B会议 以推进III期研究方案的最终确定 [6] - 公司CEO表示最新结果表明aleniglipron具备差异化特征 能够带来临床意义明确 具有竞争力且剂量相关的体重下降 并呈现适合慢性治疗的安全性 [6] 行业背景知识 - GLP-1（胰高糖素样肽-1）是一种主要由肠道L细胞产生的激素 属于肠促胰素 [14] - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌 并能够延缓胃排空 通过中枢性的食欲抑制减少进食量 从而达到降低血糖和减肥等作用 [14]

交易概述 - 复星医药控股子公司药友制药与复星医药产业和辉瑞签署全球许可协议 将口服小分子GLP-1R激动剂项目（包括候选药物YP05002）及相关产品的全球独家开发、生产、使用及商业化权利授予辉瑞 [5] - 协议覆盖人类与动物全部适应症 [5] - 药友制药将获得1.5亿美元不可退还首付款 并有机会收取最高3.5亿美元的研发里程碑款 [5] - 若产品商业化销售达到约定目标 辉瑞还将支付累计最高15.85亿美元的销售里程碑款 [5] 候选药物详情 - YP05002是复星医药自主研发、拥有自主知识产权的口服小分子GLP-1R激动剂 [7] - 药物通过激活人体GLP-1R 促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌 同时延缓胃排空、减少肠道蠕动 并通过影响中枢食欲调节机制减少能量摄入 [7] - 药物计划用于治疗2型糖尿病、肥胖及其他代谢相关疾病 [7] - 潜在适应症包括长期体重管理、2型糖尿病以及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（非酒精性脂肪性肝炎）等 [7] - 目前YP05002正在澳大利亚开展I期临床试验 [7] 行业背景 - GLP-1（胰高糖素样肽-1）是一种主要由肠道L细胞产生的激素 属于肠促胰素 [16] - GLP-1受体激动剂是近年来的新型降糖药 通过激活GLP-1受体 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌 并能够延缓胃排空 通过中枢性的食欲抑制减少进食量 从而达到降低血糖和减肥等作用 [16]

文章核心观点 - 新一代肠促胰素类减重药物Mazdutide（一种GLP-1R/GCGR双重激动剂）在针对中国超重或肥胖成年人的3期临床试验（GLORY-1）中，展现出强劲的减重效果及显著的心血管代谢健康益处，为患者提供了减重与改善代谢的双重获益方案 [7][15] GLORY-1 临床试验设计与基线 - 试验为随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在评估Mazdutide在中国成人中的疗效与安全性 [8] - 研究共纳入610名受试者，入组标准为BMI≥28 kg/m²，或BMI≥24 kg/m²且伴有至少一种体重相关并发症 [8] - 受试者被随机分为Mazdutide 4 mg组、6 mg组和安慰剂组，比例为1:1:1，入组时平均体重为87.2 kg，平均BMI为31.1 kg/m² [8] 减重疗效数据 - **体重减轻百分比**：治疗第32周，Mazdutide 4 mg组、6 mg组和安慰剂组体重较基线分别下降10.97%、13.38%和0.24% [9] - **体重减轻百分比**：治疗第48周，三组体重较基线分别下降12.05%、14.84%和0.47%，6 mg剂量组效果更佳 [10] - **体重达标率**：第48周时，体重减轻≥5%的患者比例在4 mg组、6 mg组和安慰剂组分别为73.5%、82.8%和11.5% [11] - **体重达标率**：第48周时，体重减轻≥10%的患者比例在4 mg组、6 mg组和安慰剂组分别为55.2%、67.9%和2.9% [11] - **体重达标率**：第48周时，体重减轻≥15%的患者比例在4 mg组、6 mg组和安慰剂组分别为37.0%、50.6%和2.1% [11] - **腰围变化**：第48周时，Mazdutide 4 mg组、6 mg组和安慰剂组腰围分别缩小9.48 cm、10.96 cm和1.48 cm [12] 心血管代谢健康益处 - 治疗48周后，Mazdutide能显著改善多项心血管代谢指标，包括：收缩压下降6.75 mmHg、甘油三酯下降0.52 mmol/L、总胆固醇下降0.45 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇下降0.31 mmol/L、血清尿酸下降50.75 μmol/L、丙氨酸氨基转移酶下降10.00 U/L [13] 药物安全性 - Mazdutide常见不良反应为轻中度胃肠道不适，总体安全性良好且可控 [14] 行业研发格局 - GLP-1/GCGR双重受体激动剂是当前研发热点，全球在研该类药物共11款 [15] - 根据公开资料，其中1款（即Mazdutide）已递交上市申请，5款处于2~3期临床阶段，1款处于1/2期，3款处于1期，另有1款已获批临床 [15] - 部分在研药物及其最高状态包括：Survodutide（临床3期）、TB001（临床2期）、DD01（临床2期）、Pemvidutide（临床2期）、Efinopegdutide（临床2期）等 [16]

公司研发进展 - 中国石药集团子公司石药百克研发的司美格鲁肽注射液，其第二个上市申请已于12月8日获国家药监局受理，适应症为用于超重及肥胖成人的长期体重管理 [4] - 该产品的首个上市申请已于今年8月提交，适应症为成人2型糖尿病的血糖控制 [4] - 该产品采用化学合成工艺，按照化药2.2类递交，属于已知活性成分但在制剂工艺上有所改进，具备明确的临床优势 [4] 产品特性与优势 - 产品因采用化学合成工艺，避开了生物发酵过程中的宿主蛋白等杂质来源，其杂质水平与重组技术生产的司美格鲁肽相当 [7] - 产品作用机制为结合GLP-1受体，可提供减重、改善血糖、心血管与肾脏保护等多重临床获益 [7] - 产品在疗效、安全性及工艺上具有综合优势，有望在肥胖治疗市场展现重要临床价值 [7] 临床数据与疗效 - 本次申报基于一项Ⅲ期临床研究，数据显示在非糖尿病肥胖成人中，该药可显著降低体重和腰围，并同步改善血糖、血脂及肝酶等指标 [7] - 该产品的整体疗效与诺和诺德司美格鲁肽高度一致，安全性相近，但不良事件略少 [7] 行业背景知识 - GLP-1（胰高糖素样肽-1）是一种主要由肠道L细胞产生的激素，属于肠促胰素 [16] - GLP-1受体激动剂是近年来的新型降糖药，通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥等作用 [16]

文章核心观点 - GLP-1类减肥药物（如司美格鲁肽和替尔泊肽）在男性和女性用户中存在显著的使用差异，但药物在心血管、睡眠呼吸暂停等领域的额外健康益处，以及男性名人的使用示范，可能推动更多男性开始使用这类药物 [4][5][8] 药物使用现状与性别差异 - 女性更早意识到或考虑使用GLP-1类药物进行减肥，而男性可能稍后关注 [5] - 女性使用减肥药的比例远高于男性：2024年1月至3月，女性患者占Wegovy总处方的至少78%，占Zepbound总处方的76%或以上 [6] - 男性更倾向于通过饮食和运动来减重，部分原因是男性肌肉质量更高，能更早看到锻炼效果，感觉更能控制体重 [6] - 典型体重管理项目中女性患者为主，约占三分之二，这在全国都很常见 [6] - 尽管用药比例差异大，但美国男性和女性的肥胖率相似，分别为43%和42% [6] 性别差异的潜在原因 - 社会和文化期望使得男性可以不必太在乎肥胖，这可能导致了用药差异 [7] - 男性，特别是中年之前的男性，在看医生方面经验并不丰富，这符合一些关于男性气质的刻板印象 [7] - 美国心脏病学会和美国内分泌学会的代表指出，GLP-1药物用于减肥时存在性别差异 [7] - 早期针对减肥的临床试验主要招募女性，而针对心脏病和睡眠呼吸暂停的试验则招募了超过70%的男性患者 [7] 药物的额外健康益处与男性市场潜力 - Wegovy于2024年3月获美国监管机构批准用于降低心脏病风险 [8] - Zepbound在试验中已改善睡眠呼吸暂停症状，分析师预计其将于明年年初获批用于该适应症 [8] - 此类GLP-1激动剂药物还可用于治疗2型糖尿病，并正被考虑用于降低肾病风险或病情进展，以及治疗酗酒等健康问题 [8] - 医生表示，这些新用途可能会改变性别平衡，男性患者对具有更广泛健康益处的药物表现出更大兴趣 [8] - 一些患者认为，当药物具有多种益处时，其价值更大，更适合作为一种健康疗法，而不仅仅是一种美容疗法 [8] - 专家认为，女性可能是第一个考虑服用GLP-1药物的人，但男性会紧随其后 [8] 男性名人使用案例 - 英国前首相鲍里斯·约翰逊分享其使用司美格鲁肽的经历，在开始用药后注意到食欲明显下降，进餐次数减少 [9][11] - 亿万富翁企业家埃隆·马斯克于2022年10月表示，他使用了Wegovy（司美格鲁肽）并成功减重30磅（约27.2斤） [13] - 著名主持人乔恩·戈塞林在注射Ozempic/Wegovy后，两个月内减掉了32磅 [15]