财务表现与预测 - 维持2025年归母净利润预测4.72亿元 2026年预测12.98亿元不变 [1] - 2025年一季度产品收入超过24亿元 同比增长40%以上 [1] - 核心产品信迪利单抗1Q25销售收入1.375亿美元（约人民币10亿元） 剔除汇率影响同比增长19% [2] 产品管线进展 - 四款新药于1Q25上市 包括己二酸他雷替尼、利厄替尼、匹妥布替尼和替妥尤单抗 [2] - 截至2025年4月有15款产品获批上市 3款正在审评中心 4个新药分子进入3期或关键性临床研究 [2] - 玛仕度肽等重磅产品有望在2025年内获批上市 [2] 研发里程碑与数据公布 - IBI363三大适应症（黑色素瘤、肠癌、非小细胞肺癌）成熟PoC数据获2025 ASCO口头报告 [3] - IBI343（CLDN18.2 ADC）胰腺癌数据获ASCO口头报告 HER2 ADC IBI354与TROP2 ADC IBI130入选壁报报告 [4] - 全球首创CEACAM5双载荷ADC（IBI3020）完成I期临床首例受试者给药 [4] 评级与估值调整 - 基于DCF模型上调目标价12.2%至66港币 较当前股价有20.2%上行空间 [1] - 维持跑赢行业评级 [1] 商业化前景 - 2025年新产品开始密集兑现 全年收入有望维持一季度强劲增长态势 [2] - IBI363 PoC数据成熟及ADC管线进展有望解锁更广阔的全球商业化空间 [1][3] - 公司正完善"IO+ADC"创新技术平台的全方位布局 [4]

临床数据表现 - 在治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的2期临床试验中 6.4mg和8.0mg剂量的IBI302组在40周时最佳矫正视力（BCVA）较基线分别提升+10.5[SD 9.6]和+11.0[11.4]个ETDRS字母 与阿柏西普2.0mg组的+9.8[8.7]字母相当[2][4] - 52周时BCVA改善持续 三组分别达到+10.8[10.2]、+11.3[10.3]和+10.0[9.0]个字母[4] - 中央子区厚度（CST）减少量显示解剖学改善优势 IBI302 6.4mg组减少154.58[149.17]μm 8.0mg组减少174.69[147.04]μm 高于阿柏西普组的131.18[102.91]μm[4] 治疗方案优势 - 超过80%的IBI302组患者实现12周给药间隔 显著降低治疗负担[3][4] - 初步数据显示IBI302可能抑制黄斑萎缩 汇总分析表明52周时黄斑萎缩发生率较阿柏西普组降低近40%（4.9% vs 8.3%）[4] - 安全性表现与阿柏西普相当 未发现视网膜血管炎或新的安全信号[4][5] 产品特性与机制 - IBI302为全球首创双特异性分子（抗VEGF/抗补体） 通过N端VEGF结构域抑制血管生成 C端补体结合域抑制经典和旁路补体激活通路[6] - 该药物为公司完全自主知识产权的重组全人源双特异性融合蛋白[6] 研发进展与规划 - 2期临床数据支持推进3期注册试验 主要研究者预期该疗法将为nAMD患者提供更有效且患者友好的选择[3][5] - 公司目前有3个新药申请处于监管审评阶段 4个资产处于3期或关键临床试验 15个分子处于早期临床阶段[7] 公司背景 - 信达生物为2011年成立的世界级生物制药公司 已商业化15款产品 专注肿瘤、代谢、自身免疫及眼科疾病领域[7] - 与超过30家全球医疗企业合作 包括礼来、赛诺菲、Incyte等[7]

行业景气度提升 - 中国创新药行业近期利好消息不断 行业景气度提升 [1] - 政策支持 市场认可提升 投融资环境改善 研发成果逐步显现 创新药板块发展前景广阔 [1] - 医药行业有望在2025年继续迎来估值修复 [1] 创新药研发进展 - 126家中国药企亮相AACR会议 共发布近300项新药研究结果 包括超80项ADC研究 近40项双抗研究 超10项单抗研究 [2] - 信达生物展示双抗 三抗及双抗体偶联药物(ADC)肿瘤管线数据 [2] - 和誉医药发布四项临床前研究结果 涉及EGFR Exon20ins抑制剂ABSK112 [2] - 诺诚健华BTK抑制剂奥布替尼获批上市 用于治疗CLL/SLL [2] - 康方生物PD-1/VEGF双特异性抗体新药依沃西获批上市 用于NSCLC一线治疗 [3] - 热景生物参股公司舜景医药SGC001注射液获FDA快速通道认证 [3] 企业业绩表现 - 恒瑞医药2024年营收279.85亿元 同比增长22.63% 归母净利润63.37亿元 同比增长47.28% [4] - 恒瑞医药一季度营收72.06亿元 同比增长20.14% 净利润18.74亿元 同比增长36.9% [4] - 百利天恒2024年营收58.23亿元 同比增长936.31% 净利润37.08亿元 实现扭亏为盈 [4] - 神州细胞2024年营收25.13亿元 同比增长33.13% 归母净利润1.12亿元 首次扭亏为盈 [5] - 神州细胞核心产品安佳因销售额18.9亿元 三个抗体药物销售额突破6.2亿元 同比大幅增长 [6] 行业催化剂 - 2025年ASCO年会恒瑞医药 中国生物制药 复宏汉霖 乐普生物等将公布重磅数据 [7] - 北京市推出32条创新药支持措施 加速医药健康产业创新 优化审批流程 强化资金支持 [7] - 深圳市对完成临床试验并上市的1类创新药给予最高3000万元奖励 [7] - 2025年3月国内创新药VC&PE投融资金额同比增长51.78% [7] 行业发展趋势 - 具备差异化属性的创新药有望在国内获得更好发展机会 包括更快审评审批速度 医保定价支持 药品进院速度支持 [8] - 创新药及创新药产业链仍是板块核心主线 创新和国际化是核心关键词 [8]

港股生物科技板块表现 - 恒生香港上市生物科技指数（HSHKBIO）今年以来累计上涨32 83%，跑赢同期恒生科技指数 [1] - 荣昌生物年内涨幅达到187 5%，三生制药、康宁杰瑞制药-B等涨幅超过120%，信达生物、百济神州、诺诚健华等涨幅超过40% [1] 生物科技主题基金动态 - 截至4月30日，今年收益率排名前20的权益基金中，9只为医药主题基金，收益率均在40%以上 [3] - 长城医药产业精选一季度大幅加仓医药股，增持泽璟制药1 84万股、信达生物4 85万股、诺诚健华16 2万股 [3] - 平安核心优势混合增持康方生物4 5万股，诺诚健华新进前十大重仓股（持有28 08万股），并对百济神州、百利天恒、艾力斯加仓 [3] - 中欧医疗健康混合一季度净值大幅反弹，科伦药业新进前十大重仓股，迈瑞医疗、东阿阿胶、华润三九等被减持 [3] 创新药行业前景 - 2025年或成为中国创新药行业关键转折点，80%的创新药公司2024年医保谈判后有望迎来产品收入放量期 [3] - 预计2025年至2028年将是中国创新药企业集体步入盈利期的关键阶段 [3]

卫星互联网行业 - 七部门联合发布《终端设备直连卫星服务管理规定》，明确境内提供和使用终端设备直连卫星服务的适用规定，坚持发展和安全并重原则 [1] - 我国成功发射卫星互联网低轨03组卫星，千帆星座已完成五个批次组网卫星发射，进入常态化发射组网阶段 [1] - 格思航天取得千帆星座超600颗组网卫星订单，订单额约45亿元人民币，已发射36颗卫星，2025年预计完成超200颗卫星交付 [1] 美股市场 - 道琼斯指数上涨0.21%至40752.96点，标普500上涨0.63%至5604.14点，纳斯达克综合指数上涨1.52%至17710.74点 [2] - 大型科技股多数上涨，微软大涨超7%，Meta涨超4%，亚马逊盘后一度跌超5%，苹果盘后一度跌超4% [2] - 纳斯达克中国金龙指数涨0.22%，瑞幸咖啡涨超4%，霸王茶姬涨逾3% [2] 汽车行业 - 美国证实加拿大及墨西哥制造的汽车零部件免于25%关税 [3] - 蔚来4月交付2.39万辆汽车同比增长53%，理想汽车交付33939辆同比增长31.6%，长城汽车销量10.01万台同比增长5.55% [7] - 比亚迪前4个月新能源汽车销量约138.09万辆同比增长46.98%，小鹏汽车交付35045台同比增长273% [7] 旅游行业 - 今年五一假期出游人群规模预计比去年提升8%，北京、广州等一二线城市包揽全国近六成游客 [4] - 节前一周乡村游客规模增长12%，云南、贵州、新疆、湖南等地稳居乡村游C位 [4] 医药行业 - 翰森制药B7-H4靶向抗体-药物偶联物HS-20089获国药监局纳入突破性治疗药物 [8] - 信达生物第一季度总产品收入超24亿元同比增长40%以上，成功上市四款新药 [9] 有色金属行业 - 中国宏桥子公司山东宏桥一季度净利润63.57亿元同比增长46.46% [10] 机场运营 - 美兰空港控股权将易主海南机场，拟获溢价约10.63%提全购要约，总代价约23.39亿元 [11]

指数表现 - 中证港股通医疗主题指数4月29日上涨1 33%报781 03点 成交额126 19亿元 [1] - 该指数近一个月下跌6 08% 近三个月上涨13 86% 年初至今上涨15 30% [1] - 指数基日为2018年12月31日 基点1000 0点 [1] 指数构成 - 样本选取港股通范围内50只医疗领域上市公司证券 覆盖医疗器械 医疗商业与服务 制药与生物科技服务等细分行业 [1] - 十大权重股合计占比59 38% 前三大为药明生物(16 49%) 京东健康(10 88%) 阿里健康(7 36%) [1] - 样本100%集中于香港证券交易所 [1] 行业分布 - 医疗商业与服务占比最高达33 04% 制药与生物科技服务占比30 78% 医疗器械占10 21% [2] - 化学药(7 30%) 生物药品(6 45%) 中药(0 40%)合计占比14 15% [2] 调整机制 - 样本每半年调整一次 实施时间为6月和12月第二个星期五的下一交易日 [2] - 权重因子同步调整 定期调整日前保持固定 特殊情况触发临时调整 [2] - 样本退市或丧失港股通资格时将被剔除 并购分拆等情形按细则处理 [2]

中国创新药License-out交易现状 - 2025年第一季度中国药企全球授权交易已超20笔，包括罗氏10亿美元合作信达生物、乐普生物12亿美元ADC合作等[2] - 2023年百利天恒与BMS达成84亿美元天价协议，首付8亿美元，推动公司净利增长575%至37.08亿元[2] - 映恩生物成立六年通过license-out累计交易超60亿美元，港交所上市首日涨幅达113%创纪录[2] License-out交易风险与终止情况 - 2020年完成的62起交易中40%已终止（25起），2021-2022年退货率约20%[5] - 典型终止案例包括诺诚健华奥布替尼、石药集团ADC项目EO-3021等[5] - 2023年中国创新药里程碑达成率仅22%，后期阶段达成率更低[9][11] 交易终止核心原因 - 临床数据不及预期：石药Claudin18.2 ADC美国I期ORR仅22.2%，较初期47.1%大幅下降[6] - 管线同质化竞争：默沙东退回科伦博泰SKB315因全球已有4款同类产品进入III期[7] - 买方战略调整：Coherus收购后终止君实生物TIGIT项目以优化资源分配[7] - FDA政策变化：信迪利单抗因仅基于中国临床数据被拒，礼来退回信达生物[8] 终止交易的影响 - 石药集团Claudin18.2 ADC仅获2700万首付（占总额2.3%），11.68亿里程碑款落空[11] - 天境生物终止CD47合作后砍管线至3条，暂停CD73单抗开发[12] - 市场信心受损导致后续融资困难，需优异临床数据才可能重启合作[12] NewCo模式兴起 - 2024年通过NewCo模式交易额突破600亿元，同比增长54%[12] - 康诺亚半年完成3笔NewCo交易，潜在总额11.4亿美元占营收95%[14] - 与License-out相比，NewCo模式实现风险共担、利益长期化，含股权收益[13] 行业趋势与建议 - 2024年1-11月BD首付款62.73亿美元，超直接融资额（39.77亿）近一倍[17] - 成功出海需具备全球领先研发进度、优质临床数据或显著商业前景[18] - 早期管线交易风险极高，辉瑞等MNC临床成功率不足5%[15]

公司产品研发与上市情况 - 公司已推出15个产品上市，另有3个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入3期或关键性临床研究，15个新药品种已进入临床研究[5] - 截至年报日期，公司商业化产品扩充至15款，新增五款获批药物[10] - 2024年商业化产品组合扩大至15款，新增五款获批药物[22] - 截至目前公司已有15款产品获批，三个品种在NMPA审评中，四个新药分子进入III期或关键临床研究，15个新药品种已进入临床研究[43] - 公司商业化产品组合包含15款获批产品[46] - 达伯舒第八项适应症子宫内膜癌于2024年12月获NMPA附条件批准[47] - 2025年2月，达伯舒第九项适应症NDA获NMPA受理并纳入优先审评[49] - 2024年1月1日，达伯舒第七项适应症纳入NRDL，是首款且唯一用于治疗EGFR突变NSCLC的PD - 1抑制剂[50] - 2024年2月，达伯舒所有适应症获批准于澳门上市[52] - 达攸同获批八项适应症并纳入NRDL，2024年1月1日第八项适应症纳入NRDL[55][56] - 2024年4月，达伯坦获批准于澳门上市[57] - 福可苏在中国获批用于复发难治性多发性骨髓瘤成人患者[57] - 2024年8月，达伯特®（氟泽雷塞片）获NMPA批准单药治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC患者，其II期研究数据于《胸部肿瘤杂志学》发表[61][63] - 2024年12月，达伯乐®获批治疗既往接受过ROS1 TKI治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者；2025年1月，获批治疗局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者[65] - 2023年1月，捷帕力（匹妥布替尼片）获美国FDA批准；2024年10月，获NMPA批准治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤成人患者[67] - 2024年10月，公司与奥赛康药业就奥壹新®（利厄替尼片）达成合作获中国大陆独家商业化权；2025年1月，奥壹新®获批治疗局部晚期或转移性EGFR T790M突变NSCLC成人患者[69][72] - 2025年3月，信必敏®获NMPA批准治疗甲状腺眼病，是中国首款获批的IGF - 1R药物[74] - 2025年公司将迎来六款新药上市和一款新药纳入医保，肿瘤产品组合有3款新品上市[36] - 2025年CVM领域首款商业化产品信必乐（® PCSK9单抗）于1月正式纳入NRDL，信必敏（® IGF - 1R抑制剂）于3月获批[36] - 战略性基石产品玛仕度肽（GCG/GLP - 1）预计2025年陆续获批减重和T2D两项适应症，匹康奇拜单抗（IL - 23p19）有望年底左右获批[36] - 抗体药物偶联物获批上市用于强直性脊柱炎、类风湿关节炎等多种疾病[44] - 药物获批上市用于1L非鳞肺癌、1L肺鳞癌等多种癌症[44] - 药物处于关键性2期/3期试验，涉及肺癌、结直肠癌等疾病[44] - 药物获批上市用于原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常[44] - 药物处于1期试验，涉及非小细胞肺癌/髓性甲状腺癌/甲状腺癌等疾病[44] - 药物获批上市用于非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等疾病[44] - 药物获批上市用于2L EGFR T790M+非小细胞肺癌[44] - 药物获批上市用于1L及2L ROS1+非小细胞肺癌等疾病[44] - 药物获批上市用于2L胃癌、2L肝癌等疾病[44] - 药物获批上市用于2L胆管癌[44] 公司财务数据关键指标变化 - 2024年公司率先实现Non - IFRS下的净利润和EBITDA双转正[9] - 2024年公司实现总收入人民币94.22亿元，同比增长51.8%[9] - 2024年公司产品收入人民币82.28亿元，同比增长43.6%[9] - 2024年公司在手现金及短期金融资产约为人民币102.2亿元（折合超14亿美元）[9] - 2024年公司收入9421888千元人民币，较2023年的6206070千元人民币增长51.8%[16] - 2024年公司毛利7911678千元人民币，较2023年的5069804千元人民币增长56.1%[16] - 2024年公司IFRS年内亏损94631千元人民币，较2023年的1027913千元人民币缩窄90.8%[16] - 2024年公司Non - IFRS年内利润331611千元人民币，较2023年的亏损514540千元人民币扭亏，变动幅度为 - 164.4%[16] - 2024年公司Non - IFRS EBITDA为411582千元人民币，较2023年的亏损600148千元人民币扭亏，变动幅度为 - 168.6%[16] - 2024年总收入为94.219亿元，较2023年的62.061亿元增长51.8%[19][21] - 2024年产品收入为82.279亿元，较2023年的57.283亿元增长43.6%[19][21] - 2024年毛利为79.117亿元，较2023年的50.698亿元增长28.419亿元，毛利率为84.0%，较2023年的81.7%提升2.3个百分点[19] - 2024年研发开支为26.811亿元，2023年为22.276亿元[19] - 2024年销售及市场推广开支为43.469亿元，占总收入的46.1%或产品收入的52.8%，2023年为31.007亿元，占总收入的50.0%或产品收入的54.1%[19] - 2024年亏损为9460万元，较2023年的10.279亿元大幅减少90.8%或9.333亿元[19] - 2024年Non - IFRS毛利率为84.9%，较2023年的82.8%上升2.1个百分点[20] - 2024年Non - IFRS行政及其他开支为5.154亿元，2023年为5.438亿元，占总收入比例由2023年的8.8%减至2024年的5.5%[20] - 2024年Non - IFRS利润达3.316亿元，2023年为亏损5.145亿元；Non - IFRS EBITDA达4.116亿元，2023年为6.001亿元[20] - 2024年公司全年总收入同比增长51.8%至人民币94亿元，产品收入人民币82亿元，同比增长43.6%[31] - 2024年公司首次达成Non - IFRS利润与EBITDA双指标转正[32] - 截至2024年12月31日，公司持有银行结余及现金等约达人民币102.2亿元（合超14亿美元）[32] - 截至2024年12月31日止年度，公司来自客户合约的收入为人民币9,421.9百万元，2023年为人民币6,206.1百万元[119][120] - 截至2024年12月31日止年度，公司销售成本为人民币1,510.2百万元，2023年为人民币1,136.3百万元[119][122] - 截至2024年及2023年12月31日止年度，公司其他收入分别为人民币535.9百万元及人民币552.4百万元[119][123] - 截至2024年12月31日止年度，公司其他收益及亏损为收益人民币250.0百万元，2023年为收益人民币81.2百万元[119][124] - 截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度，公司研发开支分别为人民币2,681.1百万元及人民币2,227.6百万元[119][125] - 截至2024年12月31日止年度，公司行政及其他开支为人民币738.0百万元，占总收入比例从2023年的12.1%下降4.3个百分点至7.8%[119][126] - 截至2024年12月31日止年度，销售及市场推广开支为人民币4,346.9百万元，2023年为人民币3,100.7百万元[119][127] - 截至2024年12月31日止年度，所得税开支为人民币16.0百万元，2023年为抵免人民币116.5百万元[119][129] - 2024年年内亏损94,631千元，2023年为1,027,913千元；2024年Non - IFRS年内利润为331,611千元，2023年亏损514,540千元[131] - 2024年Non - IFRS年内EBITDA为411,582千元，2023年亏损600,148千元；2024年毛利7,911,678千元，Non - IFRS毛利8,001,771千元；2023年毛利5,069,804千元，Non - IFRS毛利5,141,648千元[132] - 2024年Non - IFRS研发开支为2,499,793千元，2023年为1,974,933千元；2024年Non - IFRS行政及其他开支为515,420千元，2023年为543,759千元；2024年Non - IFRS销售及市场推广开支为4,284,371千元，2023年为3,057,482千元[134] - 2024年12月31日资产总值21,602,602千元，2023年为20,627,360千元；2024年12月31日负债总额8,484,873千元，2023年为8,099,779千元[136] - 截至2024年及2023年12月31日，银行结余及现金等分别为10,221.1百万元及10,969.6百万元；2024年12月31日流动资产10,272.8百万元，流动负债4,368.9百万元[137] - 2024年12月31日未动用的长期银行贷款融资约1,061.9百万元[138] - 2024年12月31日流动比率2.4，2023年为3.0；2024年12月31日速动比率2.2，2023年为2.8[139] - 截至2024年12月31日止年度，集团薪酬成本总额为人民币2,913.5百万元，2023年为人民币2,744.0百万元[158] - 截至2024年12月31日止年度，来自五大客户的收入占集团总收入的59.9%，2023年为60.8%[159] - 截至2024年12月31日止年度，最大客户占集团同年总收入约45.2%，2023年为53.1%[159] - 截至2024年12月31日止年度，自集团五大供应商的采购额占同年度总采购额约50.9%，2023年为53.2%[160] - 截至2024年12月31日止年度，集团最大供应商占同年度总采购额约20.6%，2023年为26.2%[160] - 2024年慈善捐款约2.046亿元，2023年约1.547亿元[168] - 2024年末公司股份溢价可供分派储备为277.22624亿元，2023年为273.24496亿元[173] 公司人员变动情况 - 陈凯先博士于2024年12月27日辞任独立非执行董事等职务[6] - Gary Zieziula先生于2024年12月27日获委任薪酬委员会委员[6] - 许懿尹女士于2025年3月31日获委任提名委员会委员[6] - 陈凯先博士于2024年12月27日辞任独立非执行董事[147] - 陆舜博士于2024年2月9日获委任独立非执行董事[147] - 张倩女士和陈树云先生于2024年5月3日获委任执行董事[147] 公司研发与产能建设情况 - 2024年上海研发中心（医学）启用、美国加州研发中心设立[14] - 2024年苏州基地有6万升抗体产能和ADC产业化生产线，杭州基地一期8万升抗体产能建成，二期9万升规划中[14] - 2024年公司投入运行产能共计140,000升[117] 公司社会责任与评级情况 - 2024年公司MSCI ESG评级跃升至AAA，是生物技术行业中全球唯三、中国唯一获该评级的公司[14] - 2024年公司发起、参与患者援助项目，累计惠及20余万患者，药物捐赠总价36亿元人民币[14] - 2024年公司为应届生提供1800多份就业岗位[14] - 2024年公司在多个知名学术会议发表超几十项肿瘤管线积极研究结果，医学大会展示综合产品线强劲数据[27] - 2024年公司MSCI的ESG评级由“A”级跃升至“AAA”级，同年推出ESG官方网站[27] 公司合作与投资情况 - 2024年7月公司按约定价格入股驯鹿生物18%的股权比例[29] - 2025年1月公司与罗氏就IBI3009达成全球独家合作与许可协议[29] - 公司与罗氏、礼来、奥赛康药业等开展合作，加速创新与管线开发[41] - 2024年7月公司与驯鹿生物达成协议，公司持有驯鹿生物18%股权比例[58] - 2024年10月，公司与奥赛康药业就奥壹新®（利厄替尼片）达成合作获中国大陆独家商业化权；2025年1月，奥壹新®获批治疗局部晚期或转移性EGFR T790M突变NSCLC成人患者[69][72] -

指数表现 - 中证沪深港生物科技主题指数报1178 67点 [1] - 近一个月上涨0 82% 近三个月上涨12 93% 年至今上涨12 21% [1] - 基日为2018年12月28日 基点为1000 0点 [1] 指数构成 - 选取50家内地与香港市场生物科技领域上市公司作为样本 [1] - 十大权重股包括恒瑞医药(13 16%) 百济神州(10 43%) 药明康德(8 41%) 迈瑞医疗(7 71%) 药明生物(5 15%) 信达生物(4 82%) 康方生物(3 91%) 石药集团(2 74%) 中国生物制药(2 45%) 上海莱士(1 83%) [1] - 香港交易所占比41 72% 上海交易所占比35 62% 深圳交易所占比22 66% [1] 行业分布 - 生物药品占比43 26% 化学药占比25 78% 制药与生物科技服务占比21 39% 医疗器械占比9 57% [2] 调整规则 - 样本每半年调整一次 时间为每年6月和12月第二个星期五的下一交易日 [2] - 权重因子随样本定期调整 特殊情况会临时调整 [2] - 样本退市时从指数中剔除 公司发生收购合并分拆等情形参照细则处理 [2] - 互联互通资格变动导致样本不符时将相应调整 [2]

文章核心观点 - 公司将在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示肿瘤管线中多种新型双特异性抗体、三特异性抗体及双特异性抗体药物偶联物（ADCs）的临床前数据，体现其研发能力和创新成果，有望为癌症治疗带来突破 [1][2] 公司介绍 - 公司是一家世界级生物制药公司，2011年成立，使命是为全球患者提供可负担的高质量生物制药，已上市15种产品，有3项新药申请正在接受监管审查，4项资产处于III期或关键临床试验阶段，15种分子处于临床早期，与超30家全球医疗公司合作 [21] 研究亮点 晚期突破性研究 - 免疫学2 - IAR037是新型CD40/PD - L1双特异性抗体，可同时激活CD40并阻断PD - 1/L1，在PD - 1耐药的同基因小鼠模型中显示出强大抗肿瘤功效，与PD - 1/IL - 2α偏向融合蛋白IBI363有协同作用，临床前研究显示其具有肿瘤特异性免疫激活作用，对食蟹猴安全性良好，针对ICI耐药的晚期实体瘤的IND启用研究正在进行 [3][4] 晚期突破性研究 - 临床研究1 - IBI3010是靶向FRα的双表位抗体药物偶联物（ADC），双表位设计增强了肿瘤结合/内化能力，体外显示出优于mirvetuximab soravtansine（IMGN853）的细胞毒性和旁观者效应，在FRα表达的CDX模型中，尤其在低FRα表达模型中，抗肿瘤活性优于IMGN853，食蟹猴GLP毒性研究确定60 mg/kg为HNSTD且耐受性良好，支持其作为FRα表达实体瘤的ADC疗法进行临床开发 [5][6] 海报展示 - 实验与分子治疗 - 癌症生化调节剂/分化治疗策略 - IBI3014是靶向TROP2和PD - L1的双特异性ADC，其双重机制将TROP2导向的肿瘤杀伤与PD - L1免疫检查点阻断相结合，在不同TROP2/PD - L1表达的CDX模型中，细胞毒性优于基准ADC，覆盖更广泛肿瘤类型，在小鼠和猴子中保持稳定，猴子的HNSTD为50 mg/kg，为癌症治疗提供了有前景的方法 [8][9] - IBI3022是靶向Trop2和B7H4的双特异性ADC，旨在通过整合单臂Trop2抗体和毒性较低的Topoi NT3接头有效载荷来增强肿瘤抗原表达并降低与Trop2相关的脱靶毒性，体外研究表明其在过表达Trop2和B7H4的HT29细胞中细胞毒性优于靶向Trop2或B7H4的单特异性ADC基准，体内在不同Trop2和B7H4表达水平的各种肿瘤模型中显示出增强的肿瘤抑制作用，是治疗妇科癌症有前景的双特异性ADC [10][11] 海报展示 - 实验与分子治疗 - 攻击肿瘤微环境的治疗方法 - IBI3026是同类首创的抗PD - 1/IL - 12融合蛋白，是靶向PD - 1和IL - 12受体的双特异性免疫激动剂，旨在通过降低IL - 12活性同时通过PD - 1+ T细胞富集实现肿瘤靶向激活来改善安全性，在预处理的人PBMC中显示出强大的免疫激活作用，在多种模型中实现完全肿瘤抑制，食蟹猴的最高非严重毒性剂量（HNSTD）为150 mg/kg，计算的治疗指数为63，为对当前免疫疗法耐药的肿瘤提供了有前景的策略 [12][13] 海报展示 - 免疫学 - T细胞衔接器 - 开发的2+1格式MUC16 TCE具有改善的肿瘤细胞结合亲和力、增强的肿瘤细胞杀伤能力以及MUC16依赖性T细胞结合和激活能力，与基准分子相比，在没有MUC16的情况下T细胞结合和激活有限，可最大限度减少脱靶活性，在小鼠中具有良好的药代动力学特征，全身给药在异种移植模型中显示出优异的抗肿瘤功效且无明显毒性，对治疗MUC16阳性癌症，特别是化疗耐药的卵巢癌具有显著潜力 [14][15] 海报展示 - 实验与分子治疗 - 新兴癌症药物靶点 - IBI3019是同类首创的EGFR/CDH17/CD16A三特异性抗体，通过靶向肿瘤上过度表达的CDH17实现强大的肿瘤特异性EGFR抑制，同时显著降低与EGFR疗法相关的皮肤毒性，包含高亲和力CD16A纳米抗体，抗体依赖性细胞毒性优于低岩藻糖基化Fc介导的作用，体外和体内抗肿瘤功效优于西妥昔单抗和Amivantamab，在食蟹猴的初步毒性研究中耐受性良好，HNSTD为150 mg/kg，这些临床前发现值得进一步临床探索 [16][17] 海报展示 - 免疫学 - 肿瘤微环境调节：淋巴细胞流入调节 - 工程化的新型PD1 - IFNα融合蛋白将减毒IFNα与信迪利单抗相结合，诱导强大的PD1/PDL1阻断，同时引发高度PD1依赖性IFNα信号传导，在PD1高表达细胞中选择性激活，临床前研究表明在多种小鼠同基因肿瘤模型中抗肿瘤功效优于单独的PD1单克隆抗体，无明显毒性且药代动力学特征良好，可能使包括胰腺癌、卵巢癌和MSS结直肠癌在内的ICB难治性癌症患者受益 [18][19][20]