青侨阳光基金投资理念核心 - 投资体系的两大核心底座是“长线”与“逆向” [1] - “长线”指关注业务本质和时代趋势等长期变量，而非市场情绪等短期变量 [1] - “逆向”的本质是寻找因显著入价不足而具备“低风险+高收益”不对称风险收益特征的机会，而非单纯追求跌幅大或估值低的标的 [1] - 优先寻找不对称风险收益特征的投资机会，这需要入价严重不足的“逆向”市场来提供 [2] - 好的逆向投资机会需同时具备：显著低估且“憋不住”、市场当前不认但未来不得不认、下行风险低且上行预期强 [2] 逆向投资机会的先决条件 - 机会出现需两个先决条件：显著的预期差（“现在市场不认”）和突出的价值张力（“未来不得不认”） [3] - 显著的预期差源于人们的认知倾向于线性外推，而客观世界充满非线性变化 [3] - 以港股高值耗材为例，过去10年行业景气度变化与资本市场反应多次错位，展现了线性外推造成的剧烈预期差异 [3] - 2017年政策推动景气周期，但市场直到2019年才反应 [3] - 2020年集采破坏行业逻辑，但市场2020-2021年仍线性外推高景气预期，导致股价暴涨数倍 [7] - 2023年以来行业基本面改善，但市场2024年仍线性外推恶化预期，导致股价惨烈暴跌、批量破净 [7] - 非线性变化普遍存在，包括“超预期突变”的异常扰动和“物极必反”的趋势反转 [6] - 重大医改新政（如2011年双信封招标、2015年药审改革、2018年仿制药集采、2024年DRG）作为重大变量，初期常引发市场集体压制性下跌，随后才分化上涨 [6] - 突发意外（如2018年中美贸易战、2020年新冠疫情）在发生初期，线性外推的市场无法客观评估影响，埋下待修复的预期差空间 [6] - 产业内部自发的负反馈机制带来景气度的周期性循环，资本市场的资金与情绪也存在类似机制，导致牛熊周期更替 [6] - 极致反转场景（可能只占5%）中，“行业的非线性变化”与“市场的线性外推”背离最剧烈，隐含的预期差异最显著，是实现“高概率+高赔率”投资的最有价值机会 [6] 价值张力的构成要素 - 价值张力取决于：强大的时代动能、优秀的业务本质、良好的经营效率 [7] - 强大的时代动能是价值张力的首要来源，顺昌逆衰是普适规律 [9] - 当前医药行业最大的时代背景是百年变局，核心投射是国产创新药械的必然崛起，这是最应优先考虑的投资方向 [9] - 在国产创新药械内部，正经历从“copy-to-china”的国内仿创引领向“innovation-from-china”的国际原创引领的时代浪潮 [9] - 开发“国际原创大单品”的企业比开发“me-too仿创”的企业更容易找到突出价值张力 [9] - 落后于时代的行业（如品牌仿制药、缺乏循证支持的辅助疗法、受DRG压制的普通医院）面临巨大压力 [9] - 新兴疗法（如微创介入、创新药）的发展会挤出传统疗法（如开放外科、疗效不确切的中药）的生存空间，这些与时代趋势相悖的领域不宜轻言逆向 [10] - 优秀的业务本质是价值张力的另一关键来源，取决于商业模式创造的增量价值大小和价值分配地位高低 [10] - 历史数据显示，制药行业ROIC在美股排名第二，医疗器械（尤其高值耗材）也靠前，而医院等医疗设施ROIC显著低于社会平均水平 [11] - 总体看，创新药和高值耗材是值得优先关注的业务 [11] - 在创新药内部，best-in-class和first-in-class型创新药的优势在强化，me-too型优势在弱化 [11] - 在高值耗材内部，需要复杂微创介入手术长期植入体内的产品，其业务优势高于可开放手术植入或非长期植入的产品 [11] - 良好的经营效率是影响价值张力的重要变量，需通过管理和执行将时代动能与业务本质转化落地 [12] - 不同业务对经营效率的敏感度不同 [13] - 原始创新biotech（接近IP创意）和特药（特许经营）对经营效率依赖度相对不高 [13] - 原料药、医药零售、三方服务等后置壁垒型业务，初期无排他性门槛，需残酷竞争后筛选出效率领先者，经营效率至关重要 [13] - 高值耗材、fast-follow型创新药企等，对经营效率的敏感度介于上述两者之间 [13] - 时代动力、业务本质、经营效率三者协同共振，可能汇聚成极具价值张力的“时代徽章级企业” [12] - 当前最容易实现时代动力与业务本质强共振的大类资产是：国产创新药企（尤其拥有潜在国际原创大单品）、美股生科标的（尤其有望打开入胞生物疗法新赛道）、国产创新械企（尤其国内空间广阔且出海前景乐观的新兴高耗赛道效率领先者） [12] 对生物医药市场的多尺度展望 - 从长尺度看，基金的三大核心投资方向远端未来前程似锦：国产创新药、美股生科股、国产创新械 [13] - 国产创新药刚走完黄金20年的一半，未来10年预计维持超强景气，行业营收规模预计将从1000亿+级增至10000亿级，国际化销售将有实质性跃升，板块仍有数万亿市值增量空间 [17] - 美股入胞生物疗法正进入商业化驱动的收获期，有望打开数个几百亿甚至千亿美元级的新赛道，可能带来一批百亿级美元市值的biotech新生龙头机会 [17] - 国产创新高耗仍有巨大成长空间，大量有前景的企业市值仅数十亿港币，未来有望出现300-500亿甚至1000亿级市值的国际级新兴高耗龙头企业 [17] - 从中尺度看，国内医药行业正在迎来景气拐点 [14] - 2024-2025年，行业受“通缩+DRG”双重压制，总量一度负增长，增速持续低于GDP增速为十多年来首次 [17] - 随着社会通缩压力改善和DRG冲击消化，行业总量增速有望逐季回升，从几乎0增长逐渐恢复到1.2-1.4倍GDP增速的潜力区间 [14] - 从2025年第二季度至第三季度开始，已看到行业总量增速持续回暖的明确迹象 [14] - 未来2年内，趋势有望持续强化，行业景气结构将从国产创新药“一枝独秀”向众多细分“多点开花”扩散 [14] - 从短尺度看，预期差异与价值张力强共振机会在减少，但整体仍低估、边际变化趋于向好 [14] - 最具价值张力的国产创新药和美股生科标的，重估修复较充分，整体已不算太低估，前期巨大预期差已充分兑现 [14] - 国产创新械里价值张力突出标的仍有所低估，但预期差异空间也已显著收敛 [14] - 国产创新药械之外的医药资产，价值张力相对温和，但估值上仍有显著预期差，行业边际变化预计整体偏乐观 [14] - 2025年第四季度公募基金对医药的低配比例创多年新低，A股全指医药指数在2年内持续跑输沪深300指数接近50个百分点 [17] - 综合判断：需要对当前生物医药板块适度降低回报预期，但整体前景依然保持乐观 [15] - 需要降低预期，是因为三大方向估值已有不同程度修复，强共振型机会相比前几年明显减少，净值上涨动力可能减弱 [15] - 整体依然乐观，是因为三大战略方向远端前程依然令人振奋，国内行业景气有望持续改善，部分创新高耗资产同时兼具显著预期差异和突出价值张力，未来2-3年双击上涨值得期待 [15]

基金核心投资方向与逻辑 - **第一大方向：国产高值耗材** 吸引力在于巨大的成长空间和显著不足的市场定价 国内最大市值仅300多亿人民币，而海外最大市值接近10000亿人民币，市值差接近30倍[1] 作为高端制造业，中国具备做出国际竞争力并诞生数千亿人民币市值世界级企业的潜力[1] - **第二大方向：国产创新药** 吸引力在于强劲的时代动能 国内创新药市场持续高增长，港股18A营收预计从2020年不到100亿增至2026年接近1000亿[6] 海外市场预期爆发，国产创新药高价值对外授权交易数量从2017年前的0项增至2025年一年几十项[6] 行业正处于2015-2035年约20年的超级景气大周期，目前刚走完上半场[6] - **第三大方向：美股生物科技** 聚焦于技术平台型早期标的，其广阔成长潜力尚未被充分定价[10] 尤其关注入胞生物疗法，如肝外siRNA与基因编辑，部分标的在经历周期波动后，若研发和商业化顺利，可能启动基于业绩驱动的第二浪上涨[10][11] - **第四大方向：低估/壁垒型医药资产** 在A股比例更高，对全指医药指数拖累明显，估值处于历史低位[13] 随着行业总量景气度有望在未来3年回暖，这类资产具备可投性吸引力[14] 基金已进行结构调整，转向医药流通等估值仍在底部的资产[14] 国产高值耗材的成长前景 - **市场空间巨大** 国内高值耗材起步晚，很多术式渗透率还非常低，有十几倍甚至几十倍的提升空间[3] 随着国内渗透率提高和海外市场开拓，有望在国内诞生一大批数百亿甚至上千亿人民币市值的企业[3] - **创新与国际化驱动** 驱动创新药价值重估的“创新+国际化”逻辑同样适用于国产创新高耗[4] 7家上市心血管高耗企业海外营收年增速超40%[4] 获得FDA突破性认定的国产创新高耗从2019年前为零到2021年后批量出现，显示国际竞争力崛起[4] - **存在价值重估机会** 国产高耗的创新崛起趋势强劲，海外认可度迅速抬升，但资本市场尤其是港股市场对此远未充分定价，可能存在不小的待重估的潜在双击机会[4] 国产创新药的周期演进与市场展望 - **行业周期进入下半场** 2015-2025年为上半场（海选赛），国产创新药市场从100亿量级增至1000亿+量级，研发管线占全球供给近30%[8] 2025-2035年为下半场（淘汰赛），预计市场将从1000亿+量级增长到10000亿量级，占全球份额从不到3%提高到10%以上[8] - **投资关键切换** 随着周期从寻新鲜的上半场切换到找爆款的下半场，能否不断找到未被充分定价的潜力大爆款产品，成为获得可持续超额收益的关键[7] - **竞争格局变化** 下半场市场共识凝聚，非理性暴跌风险降低，但竞争压力增加 仅有突出亮点但综合临床价值不高的创新药销售上量会越来越难，仅能讲新颖故事但成不了爆款的也难以获得资本市场认可[8] 2025年投资回顾与反思 - **行业研究错判** 同时低估了国内创新药之外医药资产的营收增长压力，以及创新药对外授权潮与高耗出海营收的增长动力[16] 主要持仓的聚焦国内的高耗公司，上半年国内业务营收增速比预期平均低了5-10个百分点[16] - **对增速压力的解释** 猜想原因包括：经济通缩环境压制可选医疗与择期手术需求；地方财政压力制约对卫生健康支持力度；2024年DRG政策全国推行及配套反腐政策带来的短期冲击[18] - **出海表现超预期** 国产创新药对外授权交易在2024年94起、总金额519亿美元基础上，2025年大幅增至157起、总金额1357亿美元[17] 大力拓展海外市场的高耗公司营收增速与股价表现显著好于同行[17] 投资决策教训与反思 - **错过现象级事件机会** 低估了DeepSeek出圈事件对港股创新药的强烈溢出效应，导致完全错过数只“冷门”特色创新药企的暴涨行情，其中包括一只10倍股和两只5倍股[20] - **反思研究效率** 需要提高行业研究与个股覆盖的效率，借助AI工具扩大有效覆盖范围，增加筛选到优质低估标的的概率[21] - **反思交易决策** 在行业因突发事件获得重大外部能量输入时，个股估值可能发生能级跃迁 应警惕近因效应和处置效应，避免基于短期涨跌轻易减仓，需从绝对估值思维进行全局性思考[22] 行业趋势判断与未来展望 - **长期趋势：国产创新药械崛起** 在百年变局与东升西落趋势下，相信国产创新药械必将崛起，有望批量诞生世界级企业[24][26] - **中期展望：行业景气结构扩散** 未来2-3年，医药行业景气结构很可能从创新药向更广泛的医药资产扩散[28] 预计2026-2028年国内医药总量营收增速将持续修复加速，每个季度以0.8-1.0个百分点的速度抬升，未来可能恢复到6%-9%的可持续增速水平[30] - **盈利能力改善预期** 创新药之外医药资产有望迎来景气度回暖与盈利水平持续改善[31] 预测数据显示，医药指数未来2年的盈利加速动力明显强于宽基指数，2027年医药指数归母净利增速可能超15%[31] 港股医药整体净利预计以每年15%-20%的速度持续快速增长[31] - **潜在投资机会** 医药行业盈利能力重启快速增长的预期，市场定价程度还非常低，可能存在低风险、高收益预期的逆向投资机会[34] 全指医药指数2024年至今严重跑输沪深300指数，仅跟上后者就可能需要50%的上涨[34]

文章核心观点 - 投资应聚焦于具备长期强劲内生价值增长能力的“好业务”和“好公司”，通过延长投资时间尺度来摊薄估值等扰动性变量的影响，从而确定性地穿越市场迷雾 [1][2][4] - 市场短期定价高度未知，但长期视角下，好业务好公司的未来可见度和回报确定性非常高 [1] - 内生价值增长是叠加性变量，对年化回报的影响不会随时间摊薄，而估值是扰动性变量，其影响会随时间延长而不断摊薄 [2] - 在10年时间框架下，即使遭遇市场极端情况（如估值腰斩），其对年化回报率的影响（上下浮动7-8个百分点）也远小于在10个月框架下的影响（可能造成当年收益率50个点的上下浮动） [4] 好业务的特征 - 好业务的核心特征是“高价值”、“强依赖”和“大成长” [6] - **高价值**：指业务能够大幅优于行业水平或当前标准，例如将原料药生产成本从行业平均50元/kg降至38元/kg，或将癌症疗法中位生存期从15个月大幅提升至26个月 [6][10] - **强依赖**：源于业务的不可替代性或高转换成本，能形成自锁定格局 [6][7] - 特许经营（如专利期内的创新药、中药保护品种）因法定垄断带来不可替代性 [7] - 高值耗材因产品永久植入体内和对质量的敏感，以及医生操作的学习曲线和习惯，形成高替换成本和强品牌忠诚度 [8] - **大成长**：在长视角下，足够大的成长空间是提供高投资回报的核心，对于高资本回报率公司尤其如此 [12] - 创新药与高值耗材的对比：创新药建立依赖快但瓦解也快（如专利到期），高值耗材建立依赖慢但一旦形成则关系稳固 [11] - 医药公司获得高成长的两大途径：收敛式发展（聚焦开发潜在大爆款）和发散式发展（构建平台化扩张能力），成功企业往往先聚焦打造爆款再稳步外扩 [13] - 创新药和创新高值耗材是当前值得优先关注的好业务领域，因其正经历颠覆性创新，容易孕育高价值新场景，且业务依赖性强，成长动力确定 [13][17] 好公司的特质 - 好公司需要主营业务具备获取强劲现金流的潜力（好业务），且管理层有能力充分挖掘和兑现这些潜力 [9] - 应优先关注在历史经营中体现出“坚韧进取、谦逊适变”特质的公司 [15] - **坚韧进取**：帮助公司闯过建立根据地业务前的“死亡之谷”，并在成功后勇于走出舒适区进行外延扩张 [18] - **谦逊适变**：避免在持久战中因自大而掉坑，并能适应医药行业加速的政策与技术变动，抓住机会、避开风险 [18] - 需关注企业文化和经营治理，警惕管理层将投资人视为博弈对手、内部凝聚力不足、战略分散盲目追逐热点、或过于冒进/保守无法适应行业变革等风险 [16] - 正面案例如国内某制药龙头，早在行业生态未成熟时就坚定布局“创新+国际化”，并重视文化建设；某医疗设备龙头通过“尖刀产品+综合解决方案”战略成功出海；某美股综合型医药公司业务分散但强调“与众不同且正确”，极其重视企业文化和员工培养，实现了稳健增长和高资本回报率 [21] - 筛选新兴公司时，应留意其战略是否符合长期主义与大局观，以及是否重视企业文化建设和凝聚力培养 [19] 提升投资效率与理解市场 - 通过寻找市场与自身研究的预期差来提升研究转化效率，例如2022年初某港股双抗药企的3年回报预期（500%多）与同行（150%-200%）存在剧烈差异，源于对产品定性（PD1双抗是否为划时代产品）的判断不同 [20] - 当前覆盖医药股的3年回报预期中位在50%-70%，但有2家港股高值耗材公司预期达200%左右，预期差可能源于对业务成长性及远端盈利水平的判断 [21][23] - 投资策略需适应医药行业与资本市场的“极端斯坦”特性（非线性分化、不对称剧烈波动） [22] - **横向**：应首选“时代徽章”或潜在的未来时代徽章型标的，抓住爆款机会 [22] - **纵向**：应适应极端情况，考虑在可能进入极端强势的标的中投顺向，或在已处极端弱势的标的中投逆向，并为“向下无底+向上无限”的开辟式创新标的留出“特招”通道 [22] - **关注周期与宏观**：投资需看“天气”，避免在暴风雨中急于赶路，无需着急接跌落的飞刀或硬刚时代洪流 [22] - **利用估值与股价信息**：横向估值比较可发现剧烈预期差，纵向股价变迁能显影市场视角切换痕迹，股价和估值是开源的信息富矿 [22] 行为经济学揭示的非理性陷阱 - 行为经济学研究真实世界中的普遍性行为偏差，与假设完全理性的经典金融学不同 [24] - **损失厌恶**：人们对损失的敏感度远高于对盈利的敏感（可达2倍），易导致过早卖出盈利股（处置效应）和持有亏损股的非理性行为 [25] - **锚定效应**：市场容易基于前期刻板印象给行业或公司贴标签，即使基本面已反转，成见仍难消除，例如siRNA领域和自身对某些港股医药股的误判 [25] - **简化偏差**：人们为节约神经资源，常依赖直觉快思考而非理性慢思考，导致以偏概全（线性外推、光环效应等）和从众（羊群效应）等陷阱 [25] - **叙事经济学**：资产泡沫是结构、心理和故事传播三重机制共振的结果，公共叙事能极大加速或破坏一个趋势，例如“互联网改变一切”、“AI叙事”或医药行业“内卷危机叙事” [25][26] - **禀赋效应**：人们会非理性高估自己已拥有的资产价值，并产生确认性偏差，不利于保持客观 [30] - **心理账户与交易效用**：人们将资金划入不同心理账户并区别对待（如本金保守、盈利部分激进），且交易时更在意是否“占便宜”（如因大幅回调带来的虚假划算感而抄底） [30] 多因子模型中的市场行为偏差 - 多因子模型揭示了市场长期存在的行为偏差规律 [27] - **市场因子与规模因子**：高波动资产和小市值公司长期跑赢，背后可能是风险厌恶导致其定价不足 [32] - **动量因子**：中期（如6-12个月）强势股未来继续强势的概率大，背后可能是从众心理导致的趋势自我强化 [29][32] - **盈利因子与投资因子**：高盈利公司和投资谨慎的公司长期跑赢，背后可能是锚定效应导致市场对其“好”的程度定价不足，低估了其与平庸公司的长期回报差异 [30][32] - 随着量化基金的发展，这些通过“收割”行为偏差获利的策略其超额回报可能逐渐弱化 [31] - 建立在“深度研究+精简投资”基础上的“长线为主+逆向为辅”策略，赚取的是长期价值判断的钱，不受量化基金挤兑分流影响，甚至可能因量化基金的存在而加速优质公司的价值兑现进程 [31][32]

文章核心观点 - 医药板块经历2021-2024年连续下跌后，于2025年出现大幅修复，但当前点位相比历史高点仍有空间，尤其是A股全指医药指数仅处于25%分位 [1] - 从2025年9-10月开始，医药板块出现普遍性回调，站在当前时点需重新梳理对行业现状的理解和未来前景的判断 [2] - 未来3年医药行业存在四大投资机遇：国产高值耗材、美股生物科技、国产创新药、以及低估壁垒型资产 [2] 国产高值耗材投资机遇 - 国产高值耗材领域“创新+出海”动力强劲，但市场尚未形成共识，存在不小的双击潜力 [3] - 国外高值耗材头部公司市值超10000亿人民币，而国内除1家外最大市值仅接近200亿人民币，显示巨大市值空间 [5] - 高值耗材商业模式优秀，产品性能与信任重要性远超性价比，带来高定价环境和远端后置壁垒特性 [7] - 高值耗材适合创新，“高值”提供创新动力，“耗材”提供创新空间，在国家创新医疗器械目录中占比接近或超过一半 [8] - 国产高值耗材质量性能在2000-2020年脱胎换骨，国产替代率从不到5%提升至超过60%-70% [10] - 国产高值耗材国际竞争力快速崛起，2019年前无产品获FDA突破性认定，但2023年起的3年内涌现十几款 [11] - 7家A股/港股心血管高值耗材公司海外收入从2020年3亿人民币飙升至2024年13亿人民币，4年年化增速达44% [15] - 市场对国产高值耗材尚未建立必要信任，但伴随“创新+出海”崛起的趋势动力强劲、逻辑清晰 [12] 美股生物科技投资机遇 - 美股生科是除国产新药、高值耗材外的第三大类意向资产，2025年上半年出现调仓布局机会 [14] - 在入胞生物技术等前沿开辟式创新领域，美国biotech仍保持强大领先优势 [14] - 全球生科“入胞时代”已开启，投资相关美股biotech是参与该时代的最佳选择 [16] - 美股生科估值体系割裂，部分标的估值充分，但多数入胞生物技术标的入价不足，存在错杀机会 [17] - 在入胞技术中看好siRNA肝外递送与基因编辑方向 [19] - siRNA疗法只需递送20多个bp的小核酸，可实现无载体靶向递送，肝外递送前景近年获广泛突破 [19][20] - 基因编辑能靶向疾病根源实现永久治愈，虽挑战众多，但在部分领域已展现积极成药前景 [21][22] 国产创新药投资机遇 - 国产创新药经历2025年大幅上涨后，估值从普遍入价不足变为结构性入价过度，但长线动力依然强劲 [23] - 港股18A公司可持续业务营收过去几年增长强劲，2025年仍维持高景气高增 [23] - 当前国产创新药高景气周期起点是2015年深度医改，可能重演美国自1983-1984年开始的20年超常景气大周期 [24] - 美国处方药支出占比从1983-1984年深度医改后一路下行直接反转上行，持续约20年 [24] - 国产创新药过去10年从100亿级增长到1000亿级体量，未来10多年可能冲刺10000亿级体量 [25] - 国产创新药在工程化抗体、工程化细胞等领域已证明广泛优势，需将此优势向更广泛领域扩散 [27] 低估壁垒型资产投资机遇 - 主动权益基金医药股持仓在2025年第三季度约5.5%-5.7%，比历史均值低近2个百分点 [29] - 医药行业总量增速在2024年放缓，2025年上半年进一步放缓，部分受DRG全国全面落地扰动 [29] - 2025年第三季度行业总量增速或已企稳微幅回升，未来3年可能趋势性回升至6%-9%新稳态增速 [30] - 行业利润率未来有望抬升，贡献来自：18A公司密集进入盈利期，以及内卷竞争压力系统性放缓 [31][35] - 港股18A公司合计净利从2021年亏损超-700亿，改善至2025年预计亏损不到-100亿，2026年预计小幅盈利 [35] - 全指医药PB估值处于历史低位，若行业总量营收增速恢复且利润率提升，低估状态未必持续 [33]

投资策略与关注领域 - 青侨阳光基金的投资思路是在大类资产间保持多元分散，但在大类内部寻求相对聚焦 [1] - 基金在美股生科领域的投资兴趣主要集中在siRNA和基因编辑这两类入胞生物科技资产 [2] - 对于国产创新药，基金相对聚焦于能最大化发挥中国创新药产业禀赋优势的工程化抗体领域 [5] - 对于国产创新械，基金优先关注在具备巨大成长空间的新兴赛道里展现突出效率优势的潜在龙头企业 [5] - 对于美股生科，基金主要投资于最具颠覆性成长潜力的入胞生物科技，尤其是已有产品被证明处于主流方向性能曲线顶端的开辟式引领型公司 [5] 基因编辑技术的核心价值与代际演进 - 分子生物学的中心法则（DNA→RNA→PROTEIN）是基因编辑值得关注的最大理由，因为只有针对生命信息最源头的治疗，才最有可能一劳永逸地治愈所有先天遗传相关的疾病 [4] - 基因编辑技术概况起来分为两步：找到目标序列（search）和编辑目标序列（edit），其中更具挑战的是第一步 [8] - 根据找靶标序列方法的不同，基因编辑技术可分为三个代际：第一代锌指核糖核酸酶（ZFN）、第二代转录激活物样效应物核酸酶（TALEN）、第三代成簇的规律间隔的短回文重复序列（CRISPR/Cas） [8][9][10][12] - 从ZFN到TALEN是小踏步升级，而从TALEN到CRISPR/Cas是爆发性跃迁，CRISPR/Cas技术彻底点燃了产业化的狂热期盼 [13][15] - 在CRISPR/Cas编辑内部，根据编辑方式不同，又可分成传统CRISPR/Cas编辑、碱基编辑（BE）和先导编辑（PE）三个技术代际 [16] 主要美股基因编辑公司进展 - CRISPR公司（CRSPO）在体外编辑进度上明显领先，其先发项目CASGEVY（治疗镰刀贫血症SCD和地中海贫血TDT）2023年底获批，2025年第二季度销售额达到3040万美元 [18] - Intellia公司（NTLAO）在体内编辑进度上领先，其针对KLKB1和ATTR靶点的3个适应症（HAE、ATTR-CM、ATTR-PN）均已进入3期临床 [20] - Verve公司（VERVO）主导项目是通过基因编辑破坏肝脏PCSK9基因治疗高脂血症，其将递送载体从普通LNP升级为GalNAc-LNP后，安全性显著提升，0.6mpk剂量下无任何TRSAE [22][23] - Beam公司（BEAMO）是转化自刘如谦实验室的单碱基编辑上市公司，其主导的SCD项目BEAM-101在非头对头比较中，展现出比传统CRISPR/Cas疗法CASGEVY更优的疗效和更快的细胞植入速度 [34] - Prime公司（PRMEO）推进的先导编辑（PE）技术代表了更前沿的编辑理念，其治疗Wilson's Disease的小鼠模型实现了接近90%的编辑率，治疗AATD的全人源化小鼠模型数据优异 [38][39][42] 基因编辑与siRNA的技术路线比较 - 全球生物科技正在进入以入胞生物技术为引领的入胞时代，在众多入胞生物技术中，siRNA和基因编辑是两条重要的竞争路线 [46][47] - 在肝脏场景的基因功能敲除领域，siRNA与基因编辑存在激烈的技术路线竞争，例如在ATTR、AATD和PCSK9靶点上 [47][49][56][57] - 在ATTR适应症上，Intellia的Nex-Z（基因编辑）对TTR的敲低水平（90%以上）显著高于Alnylam的vutrisiran（siRNA，80%出头），但Alnylam最新一代的ALN-TTRsc04（siRNA）将TTR降幅提升至95%以上，再度反超 [50][52] - 在AATD适应症上，基因编辑相比siRNA具备全面竞争优势，因其能从根源上纠正突变基因，一举解决肝脏和肺部问题 [56][59] - 在肝外递送场景上，siRNA凭借其小分子量、可偶联配体实现靶向递送的优势，目前在神经、肌肉、脂肪、肺等组织的递送拓展上进展显著，基因编辑受限于载体难以望其项背 [60][61] 国产基因编辑行业现状与前景 - 国产基因编辑公司的崛起之路相比工程化抗体等领域更为困难与漫长，部分早期公司因方向选择不当（如聚焦RNA编辑、基于AAV进行肌肉递送）而发展受阻 [64][65] - 邦耀生物专注体外编辑造血干细胞和T细胞，其"通用CART治疗自免疾病"的研究证明了该赛道的可行性前景 [66] - 尧唐生物作为后起之秀，较早转向GalNAc-LNP载体，开发了编辑HAO1基因治疗原发性高草酸尿症PH1，并探索了基因编辑的二次给药 [66] - 从供给端看，全球基因编辑仍处技术快速突破早期，技术发源国更容易维持优势，国内在先导编辑（PE）等前沿领域布局较少且效率落后 [67] - 从需求端看，基因编辑主要应用于遗传罕见病，国内支付环境对高价药不友好，医保难以接纳高价药，商保基数仍小 [68] - 长期看，随着海外技术迭代放缓、国内创新能力增强，技术代差有望缩小；同时，支付环境改善以及基因编辑向慢性大病领域拓展，将为国内行业带来发展机遇 [69]

文章核心观点 - 港股医药行业呈现营收增速超预期下滑但利润增速强劲的分化现象 核心驱动因素是DRG支付制度改革 该制度通过重塑行业价值分配机制 推动行业从"砸钱抢空间"转向"控费攒利润" 同时加速创新药械崛起[1][4][5][6][10][12][15][24][25][36] 国产创新药械企业业绩表现 - 港股18A生物科技公司2025上半年可持续业务营收从2024上半年272亿元增至376亿元 增幅38% 预计全年营收达780-800亿元[2] - 合计净利从2024上半年亏损112亿元改善至2025上半年亏损25亿元 预计2026年实现板块整体盈利[2] - 头部企业表现突出：百济神州2025H1营收增46% 管理费用几乎0增长 从亏损26.4亿元转为盈利6.8亿元；信达生物营收增46% 研发费用下降 从亏损3.9亿元转为盈利8.3亿元[8] 港股医药全板块营收与利润分化 - 港股主要医药股(市值≥20亿港元)合计营收增速从2024年5.7%大幅下滑至2025上半年2.1%[4][5] - 同期合计净利呈现强劲增长 2025上半年利润增速显著高于营收增速[5][6] - 2024年营收增速下滑源于经济困难导致医保停缴及反腐专项整治 但2025年经济企稳背景下营收进一步下滑反直觉[5] 利润增长加速原因分析 - 行业经营策略集体转向"控费攒利润" 创新药械企业普遍加大控费力度[8] - 内卷压力显著缓解 行业进入"旧病正康复而新病尚无迹"的利润率上行期[9][10] - 微观企业控费决策汇集形成宏观层面利润率持续改善[8][9] DRG改革对行业的重塑作用 - 2021年11月医保局发布《DRG/DIP支付方式改革三年行动计划》 2022-2024年全国推广 2025年全面执行[15] - DRG核心是按病种付费 引入诊疗服务"同效化竞争机制" 带来强降价动力和提效诉求[15] - 公立医院次均住院费用增速2021年降至0%附近 2022年降幅2-3% 2023-2024年降幅扩大至6-7%[14][15] - 2025年出现住院人次量价齐跌：华润医疗住院人次降3.9% 次均费用降5.8%；环球医疗住院人次增2.4%但次均费用降5.8%；国际医学住院人次降4.0%[22] DRG改革的国际经验印证 - 美国1983年DRG改革后40年间 老龄人口增1倍 门诊人次增2倍多 但住院人次几乎零增长[18][21] - 平均住院日从1975年11.4天降至2015年6.1天 病床使用率从76.7%降至65.5% 医院床位数减少38%[21] - 美国创新药市场从100多亿美元飙升至2000多亿美元 处方药支出占比翻倍 医院和医生服务支出占比大幅下滑[25] DRG对不同细分领域的影响 - 创新药总体利好：临床价值取代处方权成为价值分配中心 加速创新药崛起进程[24][25][36] - 医疗器械影响分化：创新医械享受政策红利 普通医械随需求向日间/门诊迁移而承压[32][36] - 医疗机构总体利空：同效化竞争加剧 除高效医院外多数普通医院生存艰难[23][36] - 辅助性治疗需求萎缩 相关药械营收受抑制[23] 行业长期展望 - 住院人次增长停滞可能长期化 但医药行业营收增速不会持续低迷[20] - 存量压力缓解和增量动力释放后 医保支出增速将向收入增速靠拢 行业回归内生稳态增速[20] - 国产器械创新水平迅速提升 有望迈入孕育全球最优产品的阶段[33]

医药投资核心理念 - 医药投资最重要的要素是热爱、专注、诚实开放等普适性特性 其次才是行业认知框架、估值定价体系、宏观策略思维等具体能力 组合构建是行业认知和估值定价判断后的自然结果 [1] 保持热爱 - 内在热爱驱动投资可提供源源不断的自我强化动力 相比外在赚钱目标更持久 早期支撑来自乐趣与新奇体验 后期更多来自意义承载和价值认同 [2] - 热爱转化为强烈探索欲和求知欲 驱动不断学习和思考 通过"心求通而未得、口欲言而未能"的困顿状态实现突破与改变 并在满足后持续产生新渴盼 [3] - 投研体系迭代示例：初期构建低估逆向体系缓解生存焦虑 中期建立专业研究体系解决行业运行认知问题 当前探索高效资产配置能力以优化投资选择 [3][4][5] 坚持专注 - 社会分工深化趋势下 积累比较优势需专注自身擅长 医药投资需结合"逆向"（市场估值修复）和"长线"（内生增长显化）策略 优先布局"现在市场不认但未来不得不认的资产" [6] - 行业认知框架需关注政策影响（如中国2015年医改借鉴美国1980s HATCH-WAXMAN和DRG法案）、技术浪潮（抗体工程化升级、基因编辑/SiRNA肝外应用）及业务模式差异（药/械/商/服本质区别） [7][8] - 性格特质适配逆向长线投资：对市场短期波动敏感性差但定力强 能坚守极端波动中的投资信念 独静性格利于沉浸研究看清趋势本质 [7] 估值与配置 - 逆向标的需估值在横向纵向比较中显著低位 非单纯跌幅大 需估值定价体系支撑 当前美股生科标的3年回报预期达150%-200% 较港股药械更具逆向机会 [9][12] - 组合需区分战略持仓（动力强空间大 估值包容）与战术持仓（价格低于价值 纪律性调仓） 多数标的不适合简单长拿 [14] - 估值方法上 将标的估值翻译为3年回报预期 如2022年港股创新药标的普遍150%-200% 某PD1双抗企业达500% 2024年港股高耗普遍150%-200% 某心血管植介入标的达400% [12] 体系优化与市场认知 - 诚实开放推动体系迭代 需先基于热爱专注构建主体认知体系 再以取长补短心态吸纳外部观点 极端市场时期（如2021-2022港股医药暴跌）更易激发开放性学习 [10][11] - 市场认知需引入宏观节奏（医药牛熊周期多源于宏观波动而非行业基本面剧变）、周期规律（如HYPE CYCLE：国产ADC处左倾冒进需警惕 美股CGT处右倾投降可期待）、股价分析（纵向/横向对比推导市场共识）及视角切换（同一标的不同宏观下叙事逻辑剧变） [13][15][17] - 当前核心困扰在资本市场运行规律认知不足 需积累市场行为理解以构建专业投资体系 解决资源配置、情绪波动、右侧出击及宏观策略指导等问题 [16] 技术与时代机遇 - 技术浪潮清晰：多肽药物（1980s）、抗体药物（2000年）、入胞疗法（2015年） 抗体内部工程化升级（双抗/ADC/双抗ADC） 入胞技术中基因编辑血液/肝脏颠覆潜力及SiRNA肝外普适前景 [8] - 中国创新药械强势崛起时代机遇 需警惕普通医院集团和仿制型药械企业盈利承压风险 [8] - "时代徽章"概念强调横向比较中爆款单品及时代主线契合度对业绩深远影响 "视角切换"概念解释同一标的基本面未变下因市场共识叙事变化致股价暴涨暴跌 [14][15]

全球生物医药市场表现 - 2025上半年恒生医疗指数上涨+47.9%，全指医药指数上涨+3.5%，标普500医疗指数下跌-2.0%，XBI指数下跌-7.9%，港股医药表现显著优于A股和美股 [2] - 2025H1港股医药大涨是2024H1大跌的镜像回归，恒生医疗累计涨跌幅仍落后于XBI和全指医药，但差距已收敛 [2] - 港股18A创新药企中位PB从2024年初1.6-1.7倍快速拉升到6.0倍，同期港股高耗中位PB从1.6-1.7倍先跌至1.2倍后回升至2.2倍 [4] 港股医药内部分化 - 港股创新药中位涨幅约300%远高于高耗的100%，但两者在下跌周期中跌幅相近（创新药-90% vs 高耗-86%） [10] - 医疗器械、医疗服务等子行业涨幅有限，整体仍明显低估，行业存在强烈上涨预期 [6] - 药品因科技属性强、放量快、国际化易等特点，时代动能显著强于器械 [26] 美股生物科技投资机会 - 美股生科市场分裂严重：ALNY.O和KRYS.O股价较2020-2021高点涨50%+，而MRNA.O、ARWR.O等缺乏商业逻辑支撑的标的下跌80%-90% [11] - 美国在基因编辑、siRNA等前沿领域保持全球领导地位，入胞生物技术将带来第三波生物科技浪潮 [16] - 美联储可能在未来半年重启降息通道，为优质低估的美股生科标的提供估值修复动力 [18] 国产创新药发展逻辑 - 三大医改推动下国产创新药械崛起是时代必然，2022年起优秀药企率先见底，2024年后更多药企随BD交易增长和海外认可度提升而修复 [23] - 创新药更适合BD授权和国际化，更容易诞生"时代徽章"级企业 [23] - 部分港股创新药估值已趋公允，资金可转向更具吸引力的港股创新械和美股生科股 [31] 资产配置策略 - 港股创新药行业处爆发期但整体趋公允，少数优质成长标的仍有吸引力 [25] - 港股创新械跨过拐点进入持续改善阶段，整体明显低估可超额配置 [25] - 美股创新药中存在优质低估的错杀标的，值得重点布局 [25]

估值体系构建 - 企业价值评估是投研核心工作，但价值具有非唯一性，因主观假设和逻辑差异导致估值因人而异、因时而异[1] - 需要构建稳定自洽的估值体系指导投资决策，以静态估值通道和动态跃迁为分析框架[2] 估值通道理论 - 稳态市场中公司估值会在特定"估值通道"内波动，不同质地公司通道位置不同（优秀公司在上区间，平庸公司在下区间）[3][4] - 案例显示：以典型溢价买入优秀公司A（年增长15%）5年回报达100%，而以超折价买入平庸公司C（年增长7%）5年回报仅75%[4] - 极端市场下估值可能脱离现金流折现通道，进入终局回折或破产清算定价区间[7] - 估值通道可作为衡量标尺，通过历史股价比较揭示市场观点变迁和预期差[8] 内生业务触发的估值跃迁 - 市场预期剧烈变化（如业务增速预期调整）会破坏原有估值通道，导致股价在不同通道间跃迁[9] - 典型案例：2021年港股创新药械估值达终局回折高位，2024年跌至破产清算低位，波动幅度达5-10倍[10] - 价值预期调整（非业绩变化）是跃迁关键，需重大内外部变化触发（如重磅新药研发成功）[11] - 多数公司估值跃迁后难以维持，仅少数能实现内生价值持续跳升[11] 外部市场触发的估值跃迁 - 宏观市场波动可引发估值跃迁，如2024年港股高耗公司经历"暴跌+修复"过山车行情，基本面变化远小于股价波动[14] - 创新药因远端预期难锚定，估值随市场风格大起大落特征更显著[16] - 案例：港股高耗公司2023Q4前受"国际竞争力原创单品"逻辑支撑，2023Q4后因市场偏好恶化+经营挫折导致1年内估值从终局回折价跌至破产清算价[18] 港股创新药投资机会 - 优质公司如K公司（PD1双抗）2022年估值中轴超70港币，年价值跳升速度25%+，2022年5月后实现"内生增长+估值抬升"双击反弹[21][24] - 当前港股创新药整体估值已修复至历史均值以上，部分平庸公司出现过度定价现象[26] 港股创新械投资机会 - 高耗公司P公司（心脑血管植介入）2024年营收增长40%，2025-2027年预计年增30%，2026年有望整体盈利[30] - 当前港股高耗普遍低估，相比创新药存在更大修复空间，部分标的股价仍低于合理区间[30][32] 美股biotech投资机会 - 技术平台型公司估值从理想主义转向现实主义，未商业化公司如NTLA/O、BEAM/O股价较高点跌超80%[35][37] - 入胞生物疗法领域（siRNA/mRNA/基因编辑）存在长期机会，当前低估或提供"技术逻辑向商业逻辑切换"的布局窗口[36] - 商业化成功公司如KRYS/O和ALNY/O股价较2020-2021高点仍高45%-52%，显示结构性分化[37] 叙事视角切换影响 - 市场常通过叙事共识强化趋势（如2020年"国产创新药崛起"叙事推动港股创新药上涨，2021年"国内生态不适合"叙事导致崩盘）[42] - 器械行业叙事切换更缓慢，当前优秀械企估值仍处下区间，但随基本面改善有望跳回上区间[40][43] - 美股CGT（细胞与基因疗法）领域公司估值普遍跌破净资产，技术验证完成但商业前景悲观[46]

创新药行业周期视角 - 创新药行业具有"前赌后崩"特性，适合用周期视角分析，重点关注技术或产品从不受关注到新兴大赛道的价值跳升周期 [1] - PD1双抗（如PD1/CTLA4和PD1/VEGF）的价值跳升周期始于2020/2021年，预计持续至2027/2028年，因其临床数据证明其代际优势 [2] PD1双抗竞争格局 - 三生707与依沃西相比属于局部改良的me-too药，未在动物实验中展现显著优效，不足以中断依沃西的价值跳升周期 [3][4] - PD1双抗+ADC组合被视为未来实体瘤治疗的基石，辉瑞400亿美元收购seagen强化ADC布局，但三生707的引入短期可能压抑港股原研药企 [5] 港股原研药企价值潜力 - 当前港股PD1双抗原研药企处于第二级火箭阶段，市场对卡度尼利和依沃西在NSCLC、HCC及结直肠癌的潜力关注不足 [7][8] - 依沃西海外授权交易价值被低估：假设峰值100-150亿美元，港股授权方潜在市值应为320-480亿港币，当前估值仅反映约200亿港币预期 [8][9] - 第三级火箭的突破需依赖PD1双抗联用疗法（如TROP2 ADC、mRNA肿瘤疫苗）提升泛癌有效率至30%-35%，相关公司已布局双抗ADC和mRNA疫苗研究 [10][11][13] 行业并购与合作动态 - 除辉瑞外，强生、艾伯维、阿斯利康等药企仍有收购PD1双抗的需求，SUMMIT错失辉瑞后仍存其他并购可能 [6] - 辉瑞引进三生707虽短期负面，但长期对PD1*VEGF赛道有背书效应，且ADC合作选择空间仍大（如一三共、百利天恒等） [6]