公司及行业 * 公司为国际纸业公司 International Paper Company (IP) 从事纸品和包装业务[1] * 行业为纸品和包装行业 公司业务聚焦于包装领域[20] 核心观点与论据 **市场表现与展望** * 美国市场2025年预期增长+1% 但实际表现预计为下降2% 存在3个百分点的预期差[5] * 欧洲市场面临约3.5亿美元的量价疲软带来的利润逆风[55] * 市场疲软主要受两大因素驱动 一是贸易和关税政策带来的不可预测性 抑制了支出意愿[9][11] 二是美国住房市场处于历史低位 降低了与搬家相关的高强度包装需求[11] * 长期来看 行业并无结构性变化 美欧市场在一个周期内仍预计有1%-2%的 volume 增长[14] * 美国市场结构更优 需求疲软但价格保持相对坚挺 欧洲则面临量价双弱的双重打击[20] * 公司认为当前更接近市场底部 难以想象未来2-5年内需求不会显著改善[79] **战略转型与资产优化** * 公司战略核心是成为一家纯粹的包装公司 退出非包装业务 因为包装业务的投资资本回报率(ROIC)远高于其他纸基业务[20] * 正在积极进行资产重组 关闭或出售战略上劣势的资产（如Savannah和Riceboro工厂） 并将资源投向优质资产（如投资2.5亿美元于Riverdale工厂）[19][25] * 通过退出劣势资产 公司避免了约3亿美元的资本性支出 并将资源重新配置到回报更高的轻量化纸品市场[24][25] * 在欧洲市场 同样的重组计划正在推进 目标是通过结构调整实现5亿至6亿美元的成本削减[59] * 公司追求成为“正态分布曲线右侧”的优质资产持有者 以实现成本优势和服务领先[22][27] **运营与客户策略** * 业务具有高度本地化特性 竞争主要发生在 metropolitan area 250英里范围内[39] * 竞争取胜的关键在于成本地位、服务水平和市场份额 公司正全力提升服务质量（质量、准时交付、响应速度）[40][41] * 高质量的服务能显著增加客户粘性 客户转换成本估计在10%以上[43] * 与客户的深度合作和服务嵌入 是未来共同优化价值链、实现创新的基础[46] * 在欧洲 DS Smith的商用组织更为出色 其与客户价值链的接触点更多（6-8个） 而传统IP仅1-2个 这有助于从价格讨论转向价值创造[74][75] **协同效应与整合** * 收购DS Smith后 原预期通过其向IP采购纸品可带来高达1亿美元的协同效益[50] * 但实际分析发现 通过重组美国市场所能捕获的经济价值 高于将纸品运往欧洲[51] * 位于西班牙马德里的工厂是协同效应的一个亮点 它是欧洲成本最低、质量最高的工厂之一 可完全满足伊比利亚半岛的内部需求[53][54] * 在欧洲 公司计划向更高程度的整合迈进 但目前不会通过大量收购资产来实现 而是优先进行优化和退出非战略资产[57][58] **激励机制与文化变革** * 公司彻底改革了销售激励机制 新的激励机制下 销售人员的薪酬与业绩高度相关（沿45度线分布） 改变了过去薪酬与业绩脱节的“斑点状”分布[36][37] * 新的激励机制结合优质的资产组合 避免了为填补劣质资产而追逐低利润业务的旧有行为模式[33][38] 其他重要内容 * 欧洲市场的重组过程将比美国更长 因其需要遵循法定的“磋商程序”(consultation process) 真诚地考虑替代方案 而不仅仅是纸面作业[60] * 欧洲市场的创新需求更高 因其有更多的CPG（快速消费品）内容 且受人口结构和劳动力成本影响 货架包装更多[77] * 公司认为通过周期 包装业务的波动性远低于人们的普遍认知 其 outcomes 的范围大约有4个百分点（严重衰退期除外）[20] * 在欧洲 存在更多独立的纸品资产 纸品供应充足 因此目前无需通过大量资本支出来实现向后整合[52][70]

公司概况 * 公司为Oshkosh (OSK) 是一家全球工业技术公司 年收入约110亿美元 拥有18,000名员工 公司已有108年历史[3] * 公司业务分为三大板块 分别是高空作业平台(Access)板块、专用车辆(Vocational)板块和运输(Transport)板块[5][6][7] * 公司战略为“创新、服务、进阶” 专注于为从事最艰苦工作的人群提供定制化机械 并通过其生命周期提供服务 同时进军新的相邻领域并提升产能[4] 财务目标与业绩展望 * 公司设定了到2028年的财务目标 包括收入年复合增长率达到7%至10% 营业利润率从约10%提升至12%-14% 即增长200至400个基点 每股收益(EPS)预计将从2025年第二季度指引的11美元几乎翻倍 达到18至22美元 现金流转换率目标在2025至2028年的周期内提升至90%以上[8][9][10] 业务板块表现与驱动因素 专用车辆(Vocational)板块 * 该板块生产消防车、垃圾车和机场产品 Pierce品牌是美国排名第一的消防车品牌 其历史甚至比Oshkosh公司更悠久[6][7] * 需求非常强劲 消防车订单积压严重 目前下单定制消防车的交付时间可能排到2028或2029年 传统交付周期为12至18个月[25][26] * 需求强劲的驱动因素包括车队老化需要更换 以及COVID-19疫情期间的CARES法案资金注入和随后房地产价格上涨使市政资金充裕[23][24] * 公司正通过智能产能扩张来解决积压问题 例如投资机器人技术（如用机器人打磨驾驶室）和柔性制造 以提高效率而非新建整厂[27][28][29][33] * 垃圾车业务同样受益于市政需求、社区扩张和车队老龄化 产品分为前装式、侧装式和后装式 公司投资了技术升级 如研发了纯电动垃圾车 其具有噪音小、无尾气排放和更符合人机工程学等优点[35][36][37][38] * 机场产品方面 通过收购AeroTech扩大了产品组合 增加了登机桥和地勤设备 并展示了自动驾驶行李车等技术 未来增长潜力包括美国国内运营效率提升（如钢材采购、ERP整合）和国际市场扩张（如东南亚、中东的新机场建设）[4][73][74][76][77][78][79] 高空作业平台(Access)板块 * 该板块生产臂式高空作业平台、剪式高空作业平台和伸缩臂叉装车 主要用于建筑业[5] * 公司2025年第二季度财报指引该板块收入为44亿美元 较去年下降约15% 去年被认为是该板块的峰值[39] * 业绩下滑原因包括与卡特彼勒(Caterpillar)长达20年的伸缩臂叉装车代工合同于去年结束 以及宏观建筑行业疲软和项目存在不确定性[40][41] * 建筑行业指标好坏参半 数据中心和大型项目需求非常强劲 但非住宅建筑仍然疲软 利率（预计今年两次降息）和制造业回流趋势是影响因素[20][42] * 大型全国性租赁公司订单相对稳定 但独立租赁公司需求大幅减少 较低的利率环境可能有助于独立租赁公司需求恢复[43][44][46] * 在需求疲软和通胀/关税成本的背景下 公司通过经验丰富的团队管理定价 注重增加产品价值、维护客户长期关系、提供强大的后端服务和支持（影响残值）以及应用Clear Sky等技术来差异化产品[47][49][50] * 产能增加带来了多维效益 不仅能在需求复苏时提供更多产品 还将伸缩臂叉装车生产转移至Jefferson City工厂 从而为其他工厂腾出产能来生产需求仍然强劲的超级臂架和高空作业平台[51][52] 运输(Transport)板块 * 该板块为美国邮政服务(USPS)生产下一代配送车(NGDV) 并为国防部生产车辆[7][60] * 国防业务利润率在2024年约为2.5% 2024年第一季度基本盈亏平衡 原因是之前的固定价格合同在2022年通胀背景下无法调整 导致利润率受到挤压[56][57] * 新签署的合同进行了调整 重型卡车合同于2024年签署 是五年独家合同 中型卡车合同于2025年6月签署 新合同采用了固定价格但包含经济价格调整(EPA)条款 可根据通胀或通缩进行调整 重型车新合同生产将于2025年底开始 中型车新合同生产将于2026年开始 这将逐步改善国防业务的利润率[58][59] * NGDV业务正处于产量爬坡阶段 公司建设了大型装配厂并提前招聘员工 导致2024年和2025年存在结构性低效问题 预计到2025年底将达到全速率生产（年产约16,000至20,000辆） 2026年将实现良好的生产效率[60][61] * 国防业务新合同和NGDV产量爬坡是推动该板块利润率从2025年指引的4.5%提升至2028年目标10%的关键因素[61] * NGDV现有订单为165,000辆 目前订单为51,500辆 其中约70%为电动(BEV) 30%为燃油(ICE) 装配厂生产线中立 可灵活调整生产两种车型 若改变产品组合只需调整供应链 由于在工程和固定资产上投入巨大 电动车的收入更高 分摊的折旧摊销等固定成本占比更小 因此生产更多电动车对利润率有积极影响[67][68][69][71] 关税与宏观经济影响 * 关于232条款下新增407个税号关税的影响 由于公司从采购材料到销售产品的周期通常超过一个季度 且新关税于2025年8月中旬生效 因此预计对第三季度影响不大 影响将从第四季度开始显现 公司仍在评估影响程度 因为这些关税针对的是所采购部件中的钢材成分 计算复杂[14][15] * 关税和经济波动对三大板块的影响不同 国防业务（运输板块）因国防合同规定而不支付关税 需求不受影响 市政和机场业务（专用车辆板块）属于长期投资 受短期关税波动影响有限 建筑相关业务（高空作业平台板块）则能感受到更多的不确定性和项目延迟[16][17][18][19][21] 其他重要信息 * 公司致力于通过技术创新解决未来挑战 例如AeroTech部门开发的自动登机桥 以及自动驾驶行李车等[4][77] * 公司于2025年6月举办了投资者日 外部反响积极 建议查阅其网站上的演示材料和视频[3][11]

公司及行业 * 公司为康卡斯特 (Comcast) [1][2][3] * 行业涉及电信、媒体和娱乐 [1] 核心增长战略与业务组合 * 公司战略核心是重新加速收入增长 并专注于六大增长驱动业务 这些业务目前贡献约60%的收入 目标是在未来几年内将这一比例提升至70% [5][6][7][8] * 六大增长业务分为连接性业务和内容性业务 连接性业务包括无线 宽带和商业服务 内容性业务包括主题公园 流媒体和影视工作室 [9][16][20] * 另外40%的业务主要为现金生成型但非增长型业务 公司正通过资产剥离优化组合 例如分拆有线电视网络业务Versant和出售Sky Germany [6][7][83] 连接性业务详情 **无线业务** * 无线是最大的可寻址市场 但公司目前份额最小 是巨大的增长类别 [9][10] * 策略包括提供免费线路以吸引用户试用 以及推出包含数据配额和设备升级资格的40美元高端套餐以竞争传统后付费市场 [32][33][61] * 业务已实现盈利 但当前重点是支持宽带业务而非最大化EBITDA [54] * 拥有强大的MVNO协议 并利用超过2000万个WiFi热点进行流量分流 分流率超过90% 高于行业80%左右的平均水平 [55][58] * 第二季度无线用户净增数创下纪录 预计第三季度将再次创纪录 [33][62] **宽带业务** * 宽带面临更激烈的竞争环境 但仍是长期增长类别 用户月均数据消耗量同比增长约10% 超过800GB 家庭连接设备数量比五年前多40% [11][12][39] * 为应对竞争 公司进行了重大策略调整 包括推出全国统一的简化定价 将设备费和税费等全部包含在内 并提供1年及5年价格锁定以保证透明度和稳定性 [29][30][31] * 将无线业务与宽带捆绑 作为支持宽带增长的一种方式 [32] * 这些调整短期内将对宽带每用户平均收入(ARPU)增长构成阻力 但长期仍预计ARPU能健康增长 [41][42] * 网络升级项目Genesis进展顺利 大部分覆盖区域已完成中分升级(mid-splits) 为迈向对称多千兆速度的DOCSIS 4.0打下基础 早期指标显示网络层表现积极 [43][44][45] * 网络容量充足 能够应对流量峰值增长 例如即将到来的橄榄球比赛直播 [47][48][49][50][51] **商业服务业务** * 商业服务是一个价值100亿美元的业务 过去十五年内从零建立 目前占连接性业务收入的25% [14][63][64] * 该业务过去几个季度收入和EBITDA均保持中个位数增长 [64] * 在小企业市场已取得进展 成为许多市场的领先提供商 但在中型企业 大型企业和政府市场仍处于早期阶段 是更大的增长引擎 [15][64][68] * 增长动力来自附加服务 客户每1美元连接收入带来的附加服务收入已从几年前的0.2美元增长至0.5美元 [67] * 通过收购（如Maesergy, Nitel）来增强产品能力并加速增长 [69][70] * 该业务利润率超过50% 产生大量现金 [71] 内容性业务详情 **主题公园与体验业务** * 主题公园是体验类别中最有趣的部分 公司是全球两大主要公司之一 处于挑战者地位 [16] * 近期推出了Epic Universe公园 并计划在英国推出一个规模类似的公园 以及德克萨斯州的儿童公园和万圣节恐怖之夜等较小项目 拥有完整的管道 [16][17][87] * 该业务是增长引擎 第二季度表现强劲 预计第三季度将更加强劲 [17][18] **流媒体业务(Peacock)** * 流媒体是增长类别 公司正致力于实现盈利 上一季度将亏损缩小了2.5亿美元 [18][19] * Peacock在不到五年内拥有4100万国内订阅用户 内容组合（体育 电影 现实节目 大型片库）深受用户欢迎 并于约一个月前成功提价3美元 [19][79] * 未来六个月拥有强大的体育内容阵容 包括NFL NBA 大学橄榄球 超级碗 冬季奥运会等 这被认为是公司很长时间以来最强大的阵容 [73][75][89] * NBA版权将从第四季度开始带来成本 但其年轻 多元的受众将带来新的增长杠杆 广告销售强劲 并有望推动订阅增长 [80][81] * 体育广告预售(upfront)是公司历史上最成功的一次 [76] * 对于流媒体的未来 公司更关注合作伙伴关系和捆绑机会 而非全面整合 [88][89] **影视工作室业务** * 工作室业务的成功取决于内容是否受欢迎 过去几年公司全球票房收入排名第一或第二 [20] * 这带来了授权机会 消费品机会 并为主题公园提供IP 目前处于投资期 [20][21] 资本配置与股东回报 * 自2021年以来 公司已向股东返还了620亿美元的资本 几乎相当于当前市值的一半 [92] * 资本配置优先顺序为 1 再投资于六大增长业务 2 巩固资产负债表 3 股东回报 [93] * 预计有利的税法案将在未来五年平均每年带来约10亿美元的额外现金税收优惠 这些资金将按上述优先顺序进行配置 [93] * 预计未来将继续向股东返还大量资本 [94] 其他重要信息 * 公司正在向Google AI平台迁移客户服务互动 以改善客户体验 [34] * 当前是投资年 包括价格锁定 免费移动线路和客户服务投资在内的举措会对成本结构产生影响 预计今年EBITDA增长将更加困难 投资的影响将在第三 第四季度和明年初显现 预计从明年下半年开始 这些投资将被消化 免费无线线路将开始货币化 [34][35][36] * 分拆Versant的目的是让其拥有保守的资本结构 强大的管理团队和健康的自由现金流 使其拥有多种选择 Form 10文件即将公布 [83]

公司信息 * 公司为欧特克（Autodesk, ADSK），专注于设计（Design）与制造（Make）领域，服务于建筑、制造和媒体娱乐等行业 [1][5][10] * 公司高管包括建筑战略与合作伙伴副总裁 Sid Hoxar（在任11年）和研究高级副总裁 Mike Haley（在任25年），后者还负责公司整体人工智能（AI）工作 [5][7][8] 核心观点与论据：人工智能（AI）战略 * **AI战略核心**：聚焦于三个核心概念：1) 自动化繁琐工作以提升效率 2) 加速并优化复杂工作流 3) 通过简化软件使用（如通过草图或提示）来降低使用门槛，从而扩大潜在客户市场 [10][12][13][14] * **技术优势与投入**：公司于2018年成立AI实验室，专注于其垂直行业特有的数据（如3D几何、物理），而非通用大语言模型，以此建立技术壁垒 [16][17][18][50] * **产品进展与早期反馈**：首款重要AI功能“Auto Constraint”于2025年2月在Fusion中推出，仅8-9个月用户接受度（即采纳AI建议的比例）就达到约80%，并且该工具在持续自我改进，已迭代多个版本 [19][20][21][22] * **商业模式演变**：AI将推动公司业务模式逐步转向基于消费（consumption）的模式，因为更复杂的AI工作流需要云端的可变计算成本，这与传统的固定订阅定价不同 [27][33][34][35] * **竞争护城河**：认为自身在垂直行业AI领域拥有领先优势，原因包括：长达7-8年的先发优势、深厚的行业专业知识、客户信任带来的专有数据、以及已构建的专用基础设施（其自研AI基础设施比亚马逊AWS的方案效率高70%） [50][51][52][54][62] * **未来路线图**：AI应用是一个渐进（continuum）过程，从当前的桌面端小型模型功能自动化，逐步过渡到云端工作流自动化，最终实现跨工作流的系统自动化 [33][35][40] 核心观点与论据：数据与云战略 * **数据是AI基础**：云端数据转型是AI有效应用的前提，公司已投入至少5年时间将复杂行业数据分解为更精细、可共享的组件（即数据模型），这项工作仍在进行中 [65][66][69][70] * **数据模型的价值**：精细化的数据模型不仅能赋能AI，其本身也能极大地改善跨团队协作和数据共享效率，是数字化转型的核心 [66][67][69] 核心观点与论据：建筑（Construction）业务 * **行业挑战**：客户面临三大挑战：劳动力短缺（未来三年近40%劳动力将退休）、供应链问题以及利率上升的影响（尤其对多户住宅领域） [77][78][80] * **市场机遇**：尽管存在挑战，但客户积压订单（backlogs）依然强劲，增长领域包括数据中心、医院、教育、先进制造（受益于产业回流）以及公共交通（道路、桥梁） [82][83] * **竞争定位**：通过过去六年一系列战略性收购，已构建起全面的端到端解决方案（Autodesk Construction Cloud），目前正处于从竞争对手那里赢得大型企业客户（如ENR 400大型承包商）的阶段，转换周期长但合同价值（ACV）高 [88][89][90][98] * **增长驱动**：国际扩张（如印度、中东）、向项目业主（Owners）和专业承包商（Specialty Contractors）的渗透是未来的关键增长动力 [95][96][99][100][101] * **业务规模**：建筑业务整体规模与制造（Make）业务相当，其增长轨迹应与制造业务（约20%）相近，且近期未出现增长减速 [92][93][94] 其他重要内容 * **并购（M&A）策略**：公司并购策略保持不变，旨在加速未来增长，投资于建筑、企业等相邻垂直领域，规模从几十万美元到数十亿美元不等，但不会达到百亿级别，同时公司也持续投资研发和进行股份回购 [74] * **近期活动**：预告即将举行的Autodesk University（AU）大会和10月7日的投资者日将披露更多关于AI和数据模型的进展 [72][102][103]

**行业与公司** - 公司为德州仪器（Texas Instruments, TXN）[1] - 行业为半导体行业 专注于模拟和嵌入式芯片领域[12][72] **核心观点与论据** **1 财务表现与增长预期** - 公司预计80%至90%的盈利增长 高于当前市场预期[1] - 2025年收入框架为200亿至260亿美元[17] - 若收入处于框架低端（200亿美元） 公司将下调晶圆开工率以管理库存[18] - 自由现金流每股长期增长是驱动投资者价值的关键[5] **2 行业复苏与市场动态** - 半导体行业处于复苏阶段 但非全面反弹[3] - 5个终端市场中4个（工业、企业、数据中心、个人电子）已复苏 汽车市场仍未恢复[3][56] - 工业市场表现强劲 Q2环比和同比均实现两位数增长（中十位数）[61][63] - 汽车市场复苏滞后 因库存调整较浅且地域表现分化（中国表现良好）[56][57] **3 库存与供应链策略** - 库存天数为225天（Q2数据）[17] - 超过50%收入来自目录式业务（通用产品） 可按库存生产[10][14] - 分销渠道收入占比从70%降至20%以下[15] - 内部制造占比提升：前端晶圆制造近90%内部完成 后端封装测试80%-85%内部完成（原为60%）[16] **4 制造与成本优势** - 300毫米晶圆成本比200毫米低40%[26] - 美国本土制造（得克萨斯州、犹他州）提供地缘政治可靠的产能[32] - 芯片法案（CHIPS Act）带来16亿美元直接补助 投资税收抵免（ITC）从25%升至35% 预计总收益60亿至90亿美元[37] **5 资本支出与折旧** - 2025年资本支出约50亿美元（连续第三年维持该水平）[48] - 2026年资本支出框架为20亿至50亿美元 具体取决于收入预期[49] - 2025年折旧18亿至20亿美元 2026年预计23亿至27亿美元（可能处于区间低端）[54] - 折旧峰值可能在2027年出现[55] **6 定价与竞争力** - 定期调整产品定价以匹配市场需求[39] - 长期价格假设为每年低个位数下降（2%-3%）[40] - 通过内部制造和成本优势保持竞争力[25][26] **其他重要内容** **1 订单与需求波动** - 1月至4月订单强劲（尤其4月） 但5月后放缓 部分因中国劳动节（Liberation Day）提前拉货[11][21][30] - 短期需求受宏观不确定性和库存消化影响[31][42] **2 地域表现** - 中国收入占比约20% 客户注重产品性能和供应链可靠性[64][65] - 中国市场需求稳健 因产品优势及地缘政治多元化的制造能力[67] **3 市场份额与产品策略** - 2021-2022年因产能限制丢失份额 近年通过产能扩张和库存策略重新夺回[69] - 模拟和嵌入式产品组合强化 聚焦工业和汽车市场[72] **4 资本分配与并购** - 资本优先用于资本支出 而非股票回购[76] - 维持所有自由现金流返还股东（股息+回购）的策略[75] - 对并购持开放态度 但无迫切需求 需符合战略和财务标准[78][79]

[角色] 你是一名拥有10年投资银行从业经验的资深研究分析师，专门负责上市公司、行业研究。你擅长解读公司财报、行业动态、宏观市场，发现潜在的投资机会和风险。 [任务] 你需要仔细研读一份上市公司或者行业研究的电话会议记录，请阅读全文，一步一步思考，总结全文列出关键要点，不要错过任何信息，包括： * 纪要涉及的行业或者公司 * 纪要提到的核心观点和论据 * 其他重要但是可能被忽略的内容 如果没有相关内容，请跳过这一部分，进行其他的部分。 总结时要全面、详细、尽可能覆盖全部的内容、不遗漏重点,并根据上述方面对内容进行分组。 要引用原文数字数据和百分比变化,注意单位换算(billion=十亿,million=百万,thousand=千)。 [注意事项] 1) 使用中文,不要出现句号 2) 采用markdown格式 3) 不使用第一人称,以"公司"、"行业"代替 4) 只输出关于公司和行业的内容 5) 在每一个关键点后用[序号]形式引用原文档id 6) 一个[序号]只应该包含一个数字，不能包含多个，如果多个就用[序号][序号]分开写，不要写成 [序号-序号] 7) 每个关键要点后边的 [序号] 不要超过 3 个 Content: --------- <doc id='1'>Company Participants Adam Steensberg - President & CEO Prakhar Agrawal - Managing Director Adam Steensberg People dropping off the GLP-1s. And we think we have with PetriniType an alternative product that can give patients the weight loss they're looking for, but in a more pleasant weight loss experience. And we really think that, you know, the dynamics we're looking at today will only be exaggerated further as we see alternatives coming out because then the conversations will change from can you tolerate a therapy to will you accept it? If there is an alternative, what will patients accept? And we at least speculate that even more patients will not accept being on a GLP-one with all the side effects you often see with these molecules.</doc> <doc id='2'>Prakhar Agrawal Got it, and obviously we've seen a lot of activity in the amylin space recently, so there was cabrizema data at ADA, Lilly presented some data for their amylin drug which is with a cabrizema, it's a little bit early stage, Metsarah has an Amylin. So with all those competition coming in, which everyone probably predicted would happen, how do you sort of highlight some of petrolinitis differentiation in this increasing incompetent space? Space?</doc> <doc id='3'>Adam Steensberg Yeah. It is really good to start to see more clinical data readouts in this space of the amylin. And I would say with all the data that we have seen coming out this year, that confirms to us that we have what still looks to be the best in class opportunity. When you look at the totality of data, it is still important when you look at these molecules that you do not only focus on, let's say, efficacy and then disregard safety at the same. So you need to balance always what is what is the efficacy you're looking for and what is the safety profile that is our tolerability profile that comes along that efficacy.</doc> <doc id='4'>And when we look at the totality of of that experience, we still think that the Treinside by far looks to have the strongest profile among these clinical assets. If you take the quinolantide, which is of course the one that is furthest developed, where Novo's main focus so far has been Carcurisema, that's a combination product. That's not an alternative. And then but what we were excited about, considering that data set from their phase three program was actually the arm where they also tested monotherapy of cadrelioside, where they actually showed 12% weight loss with almost placebo like side effects. And we think we have a product that will give more weight loss due to the specific features of our molecules that really reconfirm our belief that Petrides has the potential to really lead in this new category and also that the category can actually become the largest category</doc> <doc id='5'>Prakhar Agrawal Okay. And maybe can you help us understand the specific differentiation versus gagrelentide? Is it the half life, potency or something else that you can do with petrolentide? Adam Steensberg Yeah. So a lot of these there's of course a lot lot of, you can say, scientific rigor behind choosing these molecules. And if you think about coagrelin type by Novo Nordisk and then petraintide by us, the way it interacts with the amylin receptors and the calitronin receptors, we believe are quite similar. And that's why it's really reassuring not only the efficacy signal from cadherin type, but also the safety signal from cadherin type. So we have a very balanced approach and we use also human amylin as the backbone.</doc> <doc id='6'>Other companies have chosen different paths and I think we are starting to see now that maybe some of those decisions will then carry out carry some side effects and maybe even some quite significant safety signals, which so far it looks like we have avoided with the decisions we have made. Compared to caquilinide, we have a significant upside in the fact that we our molecule is stable and neutral pH, and what we believe that translate into is that we don't see the same degree of injection site reactions as has seen with ekaglutide, we have not seen</doc> <doc id='7'>the same degree of immunogenicity. And then we have a much higher bioavailability, so we get more drug to the receptor when we inject.</doc> <doc id='8'>Prakhar Agrawal Okay, got it. And you announced a deal with Roche earlier in the year. I thought it was great economics. But maybe strategically, why did you feel Roche was the right partner to maximize the value of Betterment Day? Adam Steensberg Yes.</doc> <doc id='9'>So we after we got our Phase 1b data last summer last year, we started a very kind of structured process to identify the right pharma partner for us to realize our vision of becoming a key player in obesity, which was extremely important for us, this was a very competitive process. I had been on quite a few last cap CEOs to ultimately choose us. What was extremely important for us was the strong commitment they have made to actually become a leader in this space. We didn't just wanna team up with somebody who just thought it would be hard to have an obesity asset. We actually, it's a big effort to go in and lead in this space and that was with with us.</doc> <doc id='10'>We found a company who convinced us that they wanna lead in this. We were impressed with how they presented their manufacturing plans because ultimately, you cannot just tap into existing manufacturing capacity. Yes, you can do that, but then you will not get the most efficient. And they convinced us that the plans they have by building new fit for purpose manufacturing capacity would be a huge edge for us as we launch these molecules together. And then of course, lastly, we actually managed to get 50% shared economics on also the combination products with their c c d three eighty eight, which is a GLP one GLP molecule.</doc> <doc id='11'>So of course, that added to the value opportunity. So so, yes, we are now sharing the the profit fifty fifty with us, but we actually also got a new value opportunity in, and at the same time, a lot of good economics. So those were probably the three main reasons.</doc> <doc id='12'>Prakhar Agrawal Yes. And on the manufacturing investments, we saw some announcements from Roche as well. I think 700,000,000 investment in the North Carolina plant. Like how much of that capacity is going to be focused on petrolinta, if you can speak about that? Adam Steensberg Yes, I cannot share the specifics, but just I can share that we feel very confident that HUS is making the right investments in this investments needed to support the launch without any, you can say, shortage. And it's perhaps also an aspect of this agreement which has been overlooked a little bit that while we will share all development cost and also the future profit, we, Zealand, do not have to finance any manufacturing investments. That would be us that is responsible for financing all these investments, which is of course also a lot of dollars short term at least for us that we save.</doc> <doc id='13'>Prakhar Agrawal Got it. And when you were running the process and like what was attractive, what better than tied to Roche, what were the some of the two or three attributes that was really interesting? Was it a differentiated mechanism? Was it on the safety tolerability side? If you can just lay out the reasons that Roche will tolerate, we have to be involved in the ambulance space.</doc> <doc id='14'>Adam Steensberg Yes. I think they will, of course, have to speak for themselves either ultimately were so excited as I would say most of their peers in the industry was as well. So but I would but for me, it's a logical consequence of looking at the current market dynamics. With the GLP-1s, where we have two established brands, of course, it's going to be hugely difficult to come in with another GLP-one and start to lead if you already have very established brands. You're You're going to have high rebate walls, you're going to have a lot of prescribing experience with</doc> <doc id='15'>existing molecules, and you're also going to fight against ten, twenty years of data. So but coming in with a new modality, coming in with an alternative, then suddenly you have an opportunity to lead in a new category instead of trying to eat your way into something that is very established.</doc> <doc id='16'>That is a much more attractive value proposition. Also, you think about the launch years, it's it's a much more compelling opportunity to launch with a new category because you will be you can say the first alternative for people who do not know where else to go, if you launch and with a similar mode of action, then you will have to convince somebody why you should take that molecule rather than a new in a in a very existing and well known molecular entity. So this opportunity to lead in a new category, I think, is what was appealing to many of the companies we spoke to.</doc> <doc id='17'>Prakhar Agrawal Got it. Makes sense. Maybe onto the some of the clinical data, you have the ongoing Phase 2b that will read out the forty two weeks will read out next year. Just clear on what are you hoping to see maybe starting with efficacy? Adam Steensberg Yes. So what we hope to see is a molecule that can provide patients with a GLP-one like weight loss, and that is in the mid teens, so fifteen percent to twenty percent what we have seen. And then with a much more benign tolerability profile, we are already very confident in the tolerability profile because we have sixteen week data. We have also data from Novo Nordisk, which shows that it's almost placebo like experience that you have when you get a patrinetide as compared to when you get the GLP-1s. So and on the efficacy side, we achieved 8.6% weight loss over sixteen weeks.</doc> <doc id='18'>And those models would suggest that we can easily achieve the weight loss we're looking for. What I think is super important as we continue to mature our view on the future BT market is to maybe that go a little bit of that, what is the number? This is about a profile of a drug. Most patients, if you ask them, are looking for a 10% to 20% weight loss. And we and and thus, we we have to get away from this weight loss Olympics.</doc> <doc id='19'>We need to get into talking about what is the profile of the drug, which drugs can give patients that weight loss they're looking for, but in a more pleasant experience. And then importantly, which is the big big big miss of the current therapies is how do we manage to get patients to stay in therapy. The reason that we have so low volumes of patients on treatment is because they stopped taking the GLP-1s far, far too early today. And we think we can change that with enamelin.</doc> <doc id='20'>Prakhar Agrawal Yes. And I think that's an important point because I think people under appreciate the duration of therapy for Alnylam drug. So like what are you based on your research, what's the sort of the state time for GLP-1s and how much further can you improve with an amylin therapy even as monotherapy option? Adam Steensberg Yes, but I think it has actually not changed a lot this daytime on a GLP-1s. And we know, I mean, from the launch years, I mean that within the one already in one once we have thirty percent who drops off and probably within a year is less than than fifty percent who are still on on therapy. By those who leaves, the majority are actually people who say it's because I cannot tolerate the drug. Of course, there are other reasons as well, but the major极是 because they cannot tolerate it. And there's actually a big dilemma here because if you only achieve a weight loss and you don't manage to maintain it, we actually you could actually be worse off.</doc> <doc id='21'>So it is so important we start to think about how do we get people to stay on therapy. And we all know that an obese person is very motivated to lose weight. Once you have achieved the weight loss, you become less motivated, and that also means that you will accept less side effects. And that's where we think amylin will come in and be something you can actually have that you can also enjoy being on when you have achieved your 极是 loss because it has this feature of making people feel full faster rather than losing their appetite. So it's actually also beyond the classical tolerability issues</doc> <doc id='22'>Prakhar Agrawal</doc> <极是 id='23'>And on the safety tolerability side, obviously, we have been comparing it with semaglutide, but don't you think the market is moving now more closer to tirzepatide, which has really good safety tolerability as well, so how would you compare ambulance versus let's say dual agonist, like Adam Steensberg a GLP, GLP agonist which has good safety? Yeah, but I politely probably have to disagree with your statement there. In my book, think the safety and tolerability profiles between Vigovi and and and Zepbound are quite similar. You may data at least suggest that you could get a higher weight loss on on Zepbound, but again, as we discussed before, if you balance things net net, you still have all the side effects with the GLP one TIP class that we have also seen with the GLP one class. I think another kind of fact underscoring this is that while the clinical data we always discuss for these molecules are data generated with the highest doses,极是 what was the weight loss you achieved with, let's say, fifteen milligrams of of of of Z bound, then the real world evidence suggests that very, few patients ever get to these doses.</doc> <doc id='24'>They end at much lower doses. I actually believe that the average dose being used real world for Zepbound is around seven and a half milligram, which is a very low dose. So they don't actually experience the weight loss that the clinical data suggest they can do. And then you might ask yourself, why is that? Why do they not get to those numbers? And we think a lot of that has to do with the tolerability profile. We used to talk a lot about just vomiting and nausea, but I think we need to discuss diarrhea in particular because these are side effects that tend to stick and not be able to titrate yourself out, especially when we start to think about the new classes of all GLP-1极是 where in my book, at least looks to be even worse.</doc> <doc id='25'>Prakhar Agrawal Got it. And you disclosed some pooled baselines during the last earnings call. But maybe just a broader question on obesity trials. We are seeing a lot of discontinuations in the obesity trials, especially in the placebo arm as well. We saw this with Lilly's orfagriplone data. Viking had a little readout that had极是 lot of disc conditions as well. What are you doing to mitigate this risk? Because this is a forty two week trial as well.</doc> <doc id='26'>Adam Steensberg Yes. But I mean, we, of course, don't have the data yet, but but I also hear other companies who have not seen the same issue. So I I don't know. Before we see the actual data, it's it's actually difficult to say what the real reasons are behind those discontinuations. Of course, there is this observation that if people don't achieve a weight loss in a placebo group, they could be less motivated to stay in the study.</极是> <doc id='27'>That could also, again, coming back to ofroglipin, why you had more discontinuations than average on on even on active drug because people did not achieve the weight loss they were looking for. So I think we need to see the individual data before we can start to draw conclusions.</doc> <doc id='28'>Prakhar Agrawal Anything you can comment on the pool discrimination rates in the ongoing trial? Adam Steensberg No. I mean, again, we try to keep a high level of data integrity on our clinical studies and not be too, you can say, to introduce any risks. So we like to keep things blinded until we have the data.</doc> <doc id='29'>Prakhar Agrawal Okay. And once you have the forty two weeks, I know there will be an interim readout this year to progress for to start the regulatory discussions around the Phase III plan. But what could a Phase III development plan look like? And a follow-up to that, like does Roche plan to run a CV outcomes trial for Amlens? Adam Steens

**行业与公司** * 行业为电信与通信基础设施 公司为AT&T (T) [1] **核心观点与论据** * 公司宣布收购EchoStar Spectrum（包括600 MHz低频段和中频段频谱）以加速网络部署和业务增长 收购总成本未披露 但预计年资本支出仍可控制在230亿至240亿美元范围内 [3][6][14] * 收购带来的战略效益包括：利用中频段频谱（覆盖400多个市场）以近乎零成本快速部署 节省网络致密化资本开支 低频段频谱则用于扩大固定无线接入（FWA）服务覆盖范围 加速淘汰传统铜缆网络（年成本约60亿美元） [6][7][9] * 通过收购可扩展与DISH的MVNO协议（原协议为期10年 最低价值50亿美元） 并在自有及非自有覆盖区域提供宽带与无线融合套餐 瞄准价值细分市场 [9][10] * 交易预计于2026年中完成 对2025年业绩无影响 2026年因部分年份影响将带来收入及EBITDA增长 但被新增债务利息成本（超10亿美元）抵消 短期（24个月内）对每股收益（EPS）和自由现金流产生稀释 之后转为增值 [29][30][33][37] * 公司维持长期财务目标 预计36个月内通过资本回报计划使杠杆率回归目标范围 [37] **其他重要内容** * 无线市场环境：2025年行业增长放缓 受移民政策收紧（自2024年中开始）、设备促销周期结束及关税担忧等因素影响 但公司上半年表现强劲 预计下半年环境类似 [18][19][20][21] * 资本配置优先级：持续投资频谱和光纤建设（有机增长） 并通过Lumen和EchoStar交易加速增长 同时维持股息和回购回报股东 杠杆率目标2.5倍以保持灵活性 [25][27] * 光纤战略：将光纤覆盖目标提升至超6000万地点 自2023年以来总建设成本增幅低于2% 因模块化技术提升安装效率及规模采购优势 光纤覆盖区内无线份额高500基点 提升综合回报 [51][54][55] * 固定无线接入（FWA）策略：借助网络现代化和频谱收购扩大可服务地点 并将加大营销投入（此前仅店内推广）以抢占非覆盖区份额 对标有线电视竞争对手 [62][63][65][66] * 网络现代化进展：铜缆网络淘汰和无线网络升级（采用开放架构）预计2027年完成 届时公司将拥有最现代的网络结构 成本基础优化且利润率显著改善 [70][71][72] **运营与财务指标** * 2025年无线服务收入原预期增长2.5%-3% 实际因上半年表现上调至超3% EBITDA增长从3%-4%的高位调整至约3% 因投资获取高质量用户（部分成本计入移动业务 收益体现于消费有线业务） [42][43][44] * 公司通过针对性定价行动（如调整自动账单支付折扣）迁移用户至高价值套餐 过去18个季度中16个季度保持行业最低流失率 [46][48][50] * 中频段频谱可通过租赁协议在监管批准后立即部署（类似软件升级 无需改造塔楼） 低频段部署成本可控且在资本支出计划内 [12][68][69]

公司概况 * Candel Therapeutics 是一家开发用于治疗难治性实体瘤的病毒免疫疗法的生物技术公司[2] * 公司的主要在研药物是 CAN-2409（也称为 ten twenty four nine 或 chem three thousand four hundred nine）[3][20] * 公司专注于四个主要适应症 早期局限性非转移性前列腺癌 胰腺癌 非小细胞肺癌 以及复发性高级别胶质母细胞瘤[2] 核心产品 CAN-2409 的机制与特点 * CAN-2409 是一种病毒免疫疗法 而非溶瘤病毒 其作用机制是通过原位免疫 教育患者自身的免疫系统识别并清除肿瘤细胞[3] * 该疗法能诱导强烈的全身性抗肿瘤免疫反应 并产生远端效应（abscopal effect） 即对未注射的远处转移灶也有效[3] * 其作用机制包含两个关键部分 诱导肿瘤细胞大量死亡并释放癌症抗原和新抗原 以及腺病毒载体本身强烈的促炎效应 二者结合产生强大且持久的免疫反应[5][6] * 治疗方案对患者友好 通常只需在患者一生中注射两到三次即可获得持久的免疫力[3] 前列腺癌适应症（主要焦点） **巨大的未满足需求与市场机会** * 局限性前列腺癌是男性中第二常见的癌症（仅次于皮肤癌） 也是男性癌症死亡的最常见原因[10] * 该领域存在巨大未满足需求 目前尚无获批药物 患者只能选择根治性前列腺切除术（手术）或放疗 但复发风险高达约30%[9][12] * 当前标准疗法伴随严重的长期并发症 如尿失禁 勃起功能障碍 生活质量下降和抑郁[14] * 美国每年约有65,000名患者选择接受放疗 欧洲有类似数字 构成了一个巨大的市场机会[15][16] **临床数据与监管进展** * 公司已完成一项长达12年的III期临床试验 达到了无病生存期（DFS）这一主要终点[11] * 与单独放疗相比 CAN-2409联合放疗将DFS改善了30% 前列腺癌特异性DFS改善了38%[14][15] * 公司与FDA就DFS作为主要终点达成了反复协议 并获得了再生医学先进疗法（RMAT） designation 这相当于基因疗法的突破性认定[29][31] * 中位随访时间已超过50个月（超过4年） 公司将继续随访患者以收集总生存期（OS）数据 但预计看到OS曲线分离还需至少10年[33][34] **商业化前景与实施** * 广泛的市场调研（包括公司委托及外部金融机构独立进行）显示 泌尿科医生和放射肿瘤科医生对该疗法的接受度极高 100%的受访专家表示会使用此方法[36][37][38] * 注射程序由泌尿科医生或放射肿瘤科医生在门诊完成 通常在超声引导下进行 使用22号细针 过程约15-20分钟 患者耐受性良好 被认为与标准活检相当或更好[26][40][41][43] * 定价研究显示 其价格可能显著高于公司之前的保守模型预期 预示着巨大的商业潜力（年收入可达数十亿美元）[44][45] * 预计在2026年第四季度提交生物制剂许可申请（BLA）[53] 非小细胞肺癌（NSCLC）适应症 * 该适应症针对的是对标准护理（包括免疫检查点抑制剂和铂类化疗）失败的晚期转移性患者 预后极差 标准二线化疗多西他赛的中位OS通常不足一年[54][58] * 临床数据显示 CAN-2409联合免疫检查点抑制剂（pembrolizumab）在此类患者中观察到的中位OS超过了25个月 效果显著[56] * 公司已与FDA成功召开II期结束会议 并就III期关键试验设计达成一致 将是一项随机对照试验 以OS为主要终点 比较CAN-2409 + pembrolizumab 与 停用pembrolizumab并改用多西他赛[57][58] * 公司正在最终确定方案 并计划在获得非稀释性资金后立即启动患者入组[59] 财务状况与未来发展 * 公司目前拥有超过1亿美元的现金 预计资金可支撑运营至2027年第一季度[61] * 公司有多个非稀释性融资选项 并将根据资金到位情况启动相关研究（触发支出）[62] * 除了前列腺癌和NSCLC 公司还在推进由Breakthrough Cancer Foundation外部资助的胶质母细胞瘤（GBM）I b期试验 以及胰腺癌项目[62] 制造与监管沟通 * 公司与制造商SAFC（Merck Millipore）合作 已成功完成三个商业规模的生产批次[48][49] * 正在进行分析方法的资格认证和验证 以及新旧产品的可比性研究（非临床研究）[49] * 还在准备一项生物分布和脱落研究（约20-25名患者） 以满足基因治疗产品的监管要求[50] * 公司与FDA保持定期沟通 确保所有开发活动符合要求 为BLA提交奠定坚实基础[49][52]

公司概况 * Aquestive Therapeutics是一家专注于药物递送技术的生物制药公司 其核心业务基础稳健且持续增长[7] * 公司拥有6个先前获批的产品 在监管审批流程方面经验丰富[47] * 公司近期通过股权融资和基于产品批准的收入利息融资成功筹集了1.6亿美元资金 为产品上市提供了充足的资金保障 预计将拥有近2亿美元用于ANNAFILM的上市推广[52][68][69] 核心产品ANNAFILM (AQST-109) * ANNAFILM是公司的领先资产 是一种舌下含服的二丁哌肾上腺素前药薄膜 用于治疗严重过敏反应和过敏症[4][8] * 该产品采用前药技术 创造了围绕肾上腺素前药的强大知识产权组合 这是前所未有的[8] * 其设计可附着在手机背面 旨在通过提高便携性和便利性来改变患者的携带行为 解决当前肾上腺素自动注射器携带率低的核心问题[12][13][14] * 美国FDA已通知公司无需召开咨询委员会会议 这是一个积极的监管进展信号[4][46] * 产品的处方药使用者费用法案日期设定在1月31日[68] 临床数据与监管互动 * 公司向FDA提交的申报资料包含了超过300名受试者、900多次给药的数据 据信这是肾上腺素申报中规模最大的数据集[21] * 关键研究展示了产品在各种口腔环境条件下的可靠性 即使在食用花生三明治后给药 药代动力学曲线也保持一致[23][24] * 产品显示出最快的达峰时间 仅需12分钟 而对比产品则需要20分钟或更长时间 这对于需要快速起效的急救药物至关重要[32] * 一项名为OASIS的研究表明 在存在过敏原的情况下 产品能在5分钟内消除水肿 而无过敏原时则需要45分钟 这证明了其快速阻止过敏反应的有效性[40] * 公司与FDA的互动被描述为一致且积极 所有问题都得到了充分解答 没有出现意外的危险信号[22][46] 市场机会与商业化策略 * 目标患者群体庞大 美国有3000万至4000万人面临严重过敏反应风险 但每年仅产生500万张处方 表明存在巨大的未满足需求和服务不足的市场[11][12] * 初始目标用户群体包括大学生、青少年以及担心孩子携带救援药物的母亲们[52][53] * 商业推广将首先重点针对核心处方医生群体 即全美4000至5000名过敏症专科医生和高处方量的儿科医生 这两者合计覆盖约一半的市场[54][55] * 国际扩张是优先事项 公司已开始与欧洲药品管理局、加拿大卫生部等监管机构进行接触 目标市场包括欧洲、英国、加拿大和日本[60][61][62] * 商业化策略将包括社交媒体营销和远程医疗/现金支付选项 但核心仍是传统的销售代表拜访医疗专业人士和确保支付方覆盖[74][75][76] 研发管线与其他项目 * 公司拥有一个基于肾上腺素前药的研发平台 ANNAFILM只是开始 后续还有多个项目[8][63] * 其中AQST-108是针对斑秃的开发项目 利用前药技术改变肾上腺素的药代动力学特性 使其能够渗透头皮并长时间停留以抑制免疫反应[64][65] * 临床前研究已显示出良好的效果 计划在2026年启动二期a阶段研究[65] 财务与资金状况 * 公司近期完成了8500万美元的股权融资 由RTW等高质量医疗保健投资者领投[68] * 同时还获得了7500万美元的收入利息融资 该融资取决于ANNAFILM在1月31日的批准结果[68] * 结合现有资金 公司拥有足够的财务资源来支持产品上市前的准备工作 构建初步的商业基础设施 并在2026年进行可信的产品发布 资金预计可支撑公司运营至2027年的大部分时间[68][69]

公司及行业 * 公司为Nexon 专注于经典补体通路的上游靶点C1q抑制剂开发 其所有项目均为首创(first-in-kind)或开创性项目[2][3][4] * 行业为生物制药 专注于补体通路抑制剂领域 存在针对下游成分C3和C5的已获批或在研药物[6] 核心观点与论据 **治疗策略与科学依据** * 公司策略是靶向补体通路最上游的C1q 因其在多种疾病中定位在病变组织并驱动破坏性炎症过程 而靶向下游C3/C5时炎症级联已形成并造成显著组织损伤[6][7] * 此策略在ALS、亨廷顿病、地理萎缩(GA)、吉兰-巴雷综合征(GBS)等多种疾病中显示出差异化的疗效结果[7] **旗舰项目进展：Tanrubart（用于GBS）** * GBS项目是最先进的项目 已完成一项稳健的III期研究 目前正与全球监管机构进行批准对话[4] * III期研究关键数据：90%的患者在治疗第一周内病情好转 而标准护理药物IVIG治疗的患者在第一周病情仍在恶化[10][28] * 与安慰剂相比 使用Tanrubart的患者使用呼吸机的时间减少30天 提前30天行走 在ICU的时间减少20天[11][12] * 选择30mg/kg剂量而非75mg/kg 因GBS是急性单相疾病 疾病过程持续1-3周 短期抑制补体（约一周）后让补体参与修复过程效果更佳 此发现已在概念验证和III期研究中重复验证[19][20][21] * 在美国无法进行安慰剂对照研究 因疾病致残性强且已有标准护理(IVIG) 被视为不道德 因此研究主要在东南亚（孟加拉国、菲律宾）进行 这些地区IVIG不易获得[9][13][14][23] **监管沟通与批准策略** * 为获得批准 需要证明两点：III期研究的实质性证据 以及III期数据可推广至西方患者人群的可比性[23] * 通过一项真实世界证据(RWE)研究进行推广性分析 将III期研究中30mg/kg剂量组的患者与来自国际GBS结局研究(IGOS)的2000名患者自然史数据集进行倾向评分匹配 基于基线疾病严重程度这一关键预后因素 证明患者群体具有可比性[24] * 在匹配分析中 Tanrubart在包括主要终点在内的每一项测量指标上都显示出优于IVIG的益处[25] * 与欧洲药品管理局(EMA)的沟通进展顺利 已就III期研究的充分性和良好对照、RWE推广性分析的适当性以及可能优于标准护理达成一致 并已获得荷兰作为报告国和波兰作为协报告国的书面意见[36][37][38][39] * 与美国食品药品监督管理局(FDA)就该项目已进行10次会议 FDA约50年未见过GBS项目 沟通重点在于理解疾病和开发计划 包括对III期研究实质性证据和RWE分析的一致认可[40][41] * 最近6月与FDA的会议后出现了会后评论 涉及推广性问题 可能是关于在美国境外运行项目的政策问题 公司将在秋季回去讨论这些评论[43][44][46][47] **FORWARD研究（美国/欧洲开放标签研究）** * 这是美国40-50年来首个GBS研究 是一项开放标签研究 所有患者都接受Tanrubart治疗[50][51] * 研究目的：让美国患者和医生在商业化前获得药物使用经验；扩展研究纳入儿科患者以满足EMA申报要求[51] * 研究将评估PK/PD（药代动力学/药效学） 确认药物在西方表现是否与东南亚一致 并评估疗效（如第一周90%患者好转的关键发现）[57][58] **商业前景（GBS）** * 美国每年至少有7,000名患者接受治疗 实际数字可能更高 医疗系统成本高达30-40亿美元/年[61][62] * 商业效率高：175家医院控制60%患者 26家医院控制20%患者 拥有清晰的销售队伍目标[62][63] * 90%以上患者接受治疗 市场成熟；支付方组合中三分之二为商业支付方 报销路径稳健[64][65] **旗舰项目进展：ANX1502（口服小分子抑制剂）** * 这是经典补体通路中首个口服小分子项目 旨在为多种自身免疫性疾病提供口服方法[67][68] * 研发历程：从临床前到使用肠溶包衣制剂的健康志愿者研究 旨在解决耐受性问题（如恶心、呕吐）并改善PK特征[69][70] * 目前正在进行首次概念验证(POC)研究（PACE研究） 在补体水平高度升高的患者中进行[70] * 初步发现：禁食患者暴露水平比目标预期高5倍 令人兴奋；但随食物服药时药物在胃中被冲刷 暴露水平极低[71][72] * 公司正在对少数患者进行再治疗和新患者招募 采用完全禁食方案以确认初步发现 预计年底前更新数据[73][77] **旗舰项目进展：Vonaprupart（用于地理萎缩GA）** * 这是全球最大的GA III期项目 也是唯一显示能显著防止视力丧失并对光感受器细胞提供强劲保护的项目[4] * III期研究提前两个月完成入组 全球超计划入组30多名患者[87] * 数据预计明年下半年读出 目标惠及全球800万受此疾病影响的患者[87] * 公司计划长期保留此项目 因其具有差异化 profile 且已有其他获批GA项目帮助开拓了市场[88] 其他重要内容 * GBS存在两种神经类型：AMAN和AIDP AMAN通常更严重 研究所在地区以AMAN患者为主（美国以AIDP为主） 但即使在病情较轻的AIDP患者中 治疗效果也更显著[15][16][17] * IVIG需5天输注5个疗程 而Tanrubart为单次输注 对患者和医院更高效；IVIG带有黑框警告（约12-13%患者发生血栓） 而Tanrubart在III期项目中的安全性特征与安慰剂相似[34] * 在GBS的RWE研究中 与IVIG相比 Tanrubart使患者提前近两周出院、提前近两周脱离呼吸机、提前近十天离开ICU；到第26周 恢复正常状态的患者数量是IVIG的近2.5倍[30][31] * 公司致力于通过FORWARD研究帮助协调美国各机构对GBS的治疗方法 因为目前缺乏统一协议 且四分之一的患者首次就诊时被误诊[52][53] * 对于口服小分子ANX1502 公司看好其在不同疾病中的灵活性 特别是神经肌肉适应症 并强调其无黑框警告的安全性优势[78][84][85]