康方生物卡度尼利单抗事件 - 公司声明患者李某美使用的临床研究药物为免费提供，未收取任何费用，不存在"花钱购买临床研究用药"情况 [1] - 公司重庆销售人员通过伪造研究立项文件及医院伦理批件等材料骗取药物并无偿提供给患者 [1] - 销售人员多次无偿提供药物主要考虑患者支付能力有限且用药后疗效较好 [1] - 公司强调患者获得的药物严格按照国家GMP标准生产，与商业销售产品执行相同质量管理要求 [1]

核心观点 - 百时美施贵宝（BMS）拟斥资最高达111亿美元与BioNTech合作开发肿瘤药BNT327 [1] - BNT327是一种靶向PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体药物，用于治疗多种实体瘤 [1] - 中国企业正在引领全球PD-(L)1/VEGF双抗药物的研发 [2] - 康方生物自主研发的依沃西单抗是全球首个获批的PD-(L)1/VEGF双抗药物 [3] - Summit因依沃西单抗临床试验结果股价重挫超30% [5] 交易与合作 - BMS与BioNTech合作总价值最高达111亿美元，包括15亿美元预付款、20亿美元非或有性付款和76亿美元里程碑款项 [2] - 辉瑞与三生制药就PD-1/VEGF双抗药物SSGJ-707授权合作，首付款12.5亿美元刷新中国创新药对外授权记录 [2] - BioNTech于2024年11月以8亿美元预付款收购普米斯生物，获得BNT327等多个肿瘤药管线 [3] - 康方生物与Summit的合作中对外授权首付款为5亿美元 [4] 药物研发 - BNT327通过阻断免疫检查点和抑制肿瘤血管生成实现协同抗肿瘤效应 [2] - BNT327临床试验已覆盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌及三阴性乳腺癌等大适应证 [2] - 针对三阴性乳腺癌的全球III期试验计划于2025年底正式启动 [2] - 依沃西单抗在PFS指标上做出了优异的结果，优于帕博利珠单抗 [6] - 三生制药的SSGJ-707III期临床试验以PFS为终点指标，试验设计上没有OS [7] 市场表现 - Summit股价因依沃西单抗临床试验结果重挫超30% [5] - 康方生物股价6月2日下跌10%，6月3日反弹7.60% [7] - 美股上市的Summit股价6月3日盘中涨幅一度超14% [7] 行业趋势 - 中国企业正在引领全球PD-(L)1/VEGF双抗药物的研发 [2] - 中国已有5款同类产品实现出海，康方生物交易总金额最高为50亿美元 [3] - 跨国药企对PD-(L)1/VEGF双抗药物赛道认可度提高，交易金额不断攀升 [7] - 市场对Summit的估值和预期过高，反噬迁移到了康方生物的估值上 [7]

报告公司投资评级 - 维持康方生物“优于大市”评级 [1][4][22] 报告的核心观点 - HARMONi临床达到PFS主要终点，依沃西联合化疗展示出PFS优效及OS获益积极趋势，亚洲和非亚洲人群获益一致，且未出现新的安全性信号 [3][5] - HARMONi - A临床支持依沃西在中国获批EGFRm NSCLC 2L适应症，与同类疗法相比，依沃西PFS获益大，3代EGFR - TKI耐药比例高，有效性和安全性具备优势 [3][16] - 依沃西头对头战胜PD1单抗，有望成为免疫治疗新的基石药物，已获批两个适应症，多项临床试验取得积极结果，公司开展多瘤种3期临床 [3][19][20] - 看好依沃西全球临床推进和后续数据读出，维持康方生物盈利预测，预计2025 - 27年营收为33.0/52.0/79.0亿元，归母净利润0.29/7.30/17.93亿元 [4][22] 根据相关目录分别进行总结 事项 - 公司合作伙伴Summit公告HARMONi临床达到PFS主要临床终点 [2] 国信医药观点 - HARMONi是依沃西联合含铂双药化疗治疗EGFR - TKI治疗进展的EGFRm NSCLC的全球多中心3期临床，依沃西联合化疗PFS优效（HR = 0.52）、OS有获益积极趋势（HR = 0.79），亚洲和非亚洲人群获益一致；HARMONi - A临床试验结果显示依沃西PFS获益大，入组患者基线3代EGFR - TKI耐药比例高；依沃西已在中国获批上市，两项3期临床头对头战胜PD - 1单抗，有望成免疫治疗新基石药物，中国临床试验数据对全球多中心临床有指导意义，公司开展多瘤种3期临床 [3] 投资建议 - 看好依沃西全球临床推进和后续数据读出，康方生物研发管线快速推进，维持盈利预测，预计2025 - 27年营收33.0/52.0/79.0亿元，归母净利润0.29/7.30/17.93亿元，维持“优于大市”评级 [4][22] 评论 - HARMONi临床随机纳入约38%欧美等国患者，未出现新安全性信号，Gr≥3 TEAE在实验组和对照组比例分别为56.9% vs 50.0%，导致死亡的TEAE占比分别为1.8%和2.8%；Summit预计择机递交BLA，FDA表示获OS统计学优效是支持上市批准必要条件 [5] - 针对EGFRm NSCLC 2L +适应症，FDA批准上市药物均未获OS统计学显著性，其他国家市场存在巨大未满足临床需求，HARMONi研究结果支持依沃西应用 [6] 回顾 - HARMONi - A试验共入组322名患者，按1：1随机分组，主要临床终点是PFS，次要临床终点包括OS、ORR等；两组分别有86.3%和85.1%患者基线接受过三代EGFR - TKI治疗，21.7%和23.0%患者有脑转移；实验组PFS显著提升，mPFS = 7.06 vs 4.80 mo（HR = 0.46，p＜0.0001）；不同亚组中依沃西均取得PFS优效；截至不同时间，mOS有不同表现；与其他治疗方法相比，依沃西联合化疗PFS获益趋势明显，3代EGFR - TKI耐药比例高，有效性和安全性有优势 [8][11][16] 依沃西头对头战胜PD1单抗 - 依沃西头对头帕博利珠单抗单药一线治疗PD - L1表达阳性NSCLC的3期临床试验达到PFS主要临床终点，各类型患者均临床获益显著；依沃西一线治疗PD - L1阳性NSCLC适应症获NMPA批准上市，在ITT人群中PFS、OS有显著优势；依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗sqNSCLC的3期头对头临床期中分析强阳性，达到PFS主要研究终点；公司开展多瘤种3期临床 [19][20] 财务预测与估值 - 给出2023 - 2027年资产负债表、利润表、现金流量表相关数据，以及关键财务与估值指标，如每股收益、毛利率、收入增长等数据 [26]

核心交易事件 - 百时美施贵宝(BMS)以90亿美元收购德国BioNTech(BNT)的PD-L1/VEGF双抗BNT327 其中包含15亿美元首付款(创2025年肿瘤领域授权首付纪录) 20亿美元非或有性周年付款及76亿美元里程碑付款 [1][2] - BNT327原为中国药企普米斯生物自主研发的PM8002 2023年11月普米斯以5500万美元首付款(潜在里程碑款总计超10亿美元)将其除大中华区外的全球权益授权给BNT [2] - 2024年11月BNT以8亿美元现金和1.5亿里程碑款全资收购普米斯 将其变为BNT中国研发中心 [3] 中国双抗药物BD交易动态 - 三生制药将PD-1/VEGF双抗SSGJ-707全球(除中国内地)权益授予辉瑞 交易总金额60.5亿美元(首付款12.5亿美元创国产创新药License-out最高纪录) 含48亿美元里程碑付款及销售额两位数百分比分成 [4][5] - 石药集团SYS6010计划于2025年6月完成海外授权 预计全年新增3笔合作交易总金额达50亿美元 [5] - 2025年初至今国内创新药BD出海交易总金额达455亿美元(首付款22亿美元) 18项License-out交易超5亿美元 其中7项受让方为MNC药企 [5] 行业趋势分析 - MNC加速扫货中国双抗管线 2025年以来首付款超5000万美元的License-in项目42%来自中国 [5] - 跨国药企面临PD-1单抗专利到期压力(如O药、K药2028年到期) 急需迭代产品 [6] - 中国创新药企凭借海量患者资源 廉价生物医药人才 开发效率和成本优势吸引MNC [6] 中国药企研发管线进展 - 荣昌生物RC148(非小细胞肺癌Ⅱ/Ⅲ期)和君实生物JS207(肺癌Ⅱ期)被业内视为潜在BD标的 荣昌生物股价因BMS交易单日涨幅超10% [7] - 截至2024年底国内有数十个PD-(L)1/VEGF双抗在研 涉及康方生物 礼新医药 宜明昂科等企业 [7] - 行业认为近期BD交易潮将增强中国Biotech研发投入信心和出海预期 [7]

中证港股通科技指数表现 - 截至2025年6月3日13:13，中证港股通科技指数(931573)上涨1.21% [1] - 成分股康方生物(09926)上涨6.60%，理想汽车-W(02015)上涨6.36%，金斯瑞生物科技(01548)上涨4.82% [1] - 港股科技ETF(159751)上涨0.61%，最新价报1元，近半年累计上涨24.87% [1] 成分股动态 - 康方生物因OS数据未达预期前一日大跌10%，今日反弹超6% [1] - 理想汽车-W(02015)5月交付新车40856台，同比增长16.7%，环比增长20.38% [1] - 阿里/京东/美团在外卖&即时零售领域竞争持续，短期利润或受支出影响 [1] - 电商平台处于"618"大促期，国金证券认为国补品类表现较好，阿里/京东等平台有望受益 [1] 行业及头部公司分析 - 华源证券建议关注腾讯控股、网易、京东、美团等头部企业的平台优势及组织架构调整战略价值 [2] - 国产开源模型有望突破算力和芯片限制，互联网头部公司在AI领域或迎来价值重估 [2] - 中证港股通科技指数选取50只港股通科技龙头，反映整体表现，前十大权重股合计占比71.48% [2] 指数权重股构成 - 截至2025年5月30日，前十大权重股包括小米集团-W(01810)、比亚迪股份(01211)、阿里巴巴-W(09988)、腾讯控股(00700)、美团-W(03690)等 [2] ETF产品信息 - 港股科技ETF(159751)场外联接基金包括A类021294、C类021295、I类022884 [3]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：创新药行业 - **公司**：百时美施贵宝（BMS）、BioNTech、普米斯、三生制药、辉瑞、康方生物、千红制药、恒瑞医药、新诺威、信立泰、泽璟制药、长春高新、舒泰神、华纳药厂、益方生物、科兴制药、百济神州H股、信达生物、百利天恒 [1][3][5] 纪要提到的核心观点和论据 - **核心观点**：坚定看好国内二代IO双抗主线的巨大潜力和价值，持续重点推荐创新药板块，国产创新药出海有望加速并持续加强 [1][3][4][5] - **论据**： - 6月2日百时美施贵宝和BioNTech达成合作，开发和商业化BioNTech收购自普米斯的双特异性抗体候选药物BNT327，BMS支付15亿美元首付款，2028年前支付20亿美元非或有性周年付款，BioNTech有资格获高达76亿美元额外里程碑付款，验证中国PD1/VEGF资产稀缺性和巨大价值 [1][2] - 三生制药和辉瑞就707达成重大BD合作 [3] - 康方生物HARMONi研究显示，AK112联合化疗针对EGFR突变NSCLC患者显著延长无进展生存期，风险比0.52，p值小于0.00001，疾病进展或死亡风险大幅降低48%，且海外数据成功复现国内研究结果，验证康方生物国内临床研究高质量 [3][4] - 中国临床试验医生水平提高、监管要求严格，创新药临床质量和信誉受海外药企认可 [4] - 在EGFR - TKI耐药NSCLC领域，全球首创的PD - 1/VEGF双抗AK112成为首个实现PFS显著获益且OS呈积极趋势的免疫疗法，标志中国创新药在机制设计上全球引领 [4] - 中国创新药研发成本更低、临床速度更快、创新能力更强 [5] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 建议关注的创新药板块标的，新增千红制药有翻倍空间，还包括三生制药、康方生物、恒瑞医药、百利天恒、百济神州H股、信达生物等，A股还有新诺威、信立泰、泽璟制药、长春高新、舒泰神、华纳药厂、益方生物、科兴制药等 [1][5] - AK112作为全球首个进入III期临床的PD - 1/VEGF双特异性抗体，已在中国获批用于EGFR - TKI耐药NSCLC以及一线NSCLC治疗 [3]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：ADC药物、双抗产品行业 - **公司**：泓博医药、康方生物、三生制药、科利斯、益芯科、华海制药、阿斯利康、默沙东、礼来、赛默飞、立方制药 纪要提到的核心观点和论据 ADC药物payload特征 - **不同癌种疗效差异**：拓扑异构酶抑制剂在乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌效果好于结直肠癌，MAEIL（微管抑制剂）在结直肠癌可能更具优势，MAAE在小适应症Nineteen Four疗效和安全性较好[1][2] - **不良反应差异**：口腔黏膜炎与topo异构酶靶点有关，间质性肺炎与linker组件代谢有关，眼毒性与亲水性好的微管抑制剂有关，胃周外周神经炎症是微管抑制剂常见不良反应，MAEIL易耐药，NAFCO对眼睛可能有毒性[3] - **多毒素与双抗ADC产品**：多毒素ADC产品可增强疗效和提高对另一种毒素敏感性，CMET和EGFR结合的双抗ADC有解决耐药问题潜力[3] 双抗产品发展现状 - **产品分类及应用**：分为TCE、PD - 1加其他靶点、双靶点组合三类，TCE用于血液系统疾病并有望扩展，PD - 1加其他靶点解决冷肿瘤响应率低和耐药问题，双靶点组合拓宽适应症[1][4] - **市场情况**：双抗BD交易活跃，如三生制药授权产品给辉瑞，但只有少数公司布局PD - 1 x资产且数据不理想，PD - 1/VEGF组合被认为是迭代PD - 1品类方向[4] 各公司产品特点及临床策略 - **康方生物**：AK122在PD - 1/VEGF双抗领域领先，采用四价抗体设计增强亲和力、降低成本，临床设计梯度性强且体系化，针对医学耐药晚期肺癌人群实验并转向一线非鳞状非小细胞肺癌适应症[1][2][7] - **三生制药**：改进贝伐珠单抗结构提高VEGF亲和力，未来可能跟随康方生物临床方案规划[1][5][9] - **科利斯**：改进贝伐珠单抗结构降低ADCC/CDC效应，注重多品类联合治疗方案，针对PD - 1、VEGF联合化疗或ADC品类临床拓展[1][2][8] - **益芯科和华海制药**：绑定VGFR1和D2结构增强VEGF亲和力，采用IgG1结构增强ADCC效应，可能在冷肿瘤或PD - 1效果不佳适应症表现更强效力[1] - **立方制药**：仅开设一篮子肿瘤试验，整体规划待更多临床试验开展明确[9] 关注指标及AK122情况 - **关注指标**：PD - 1抑制剂及免疫疗法关注DOR和OS效应，ADC类化疗产品关注ORR和PFS趋势[2][11][12] - **AK122**：海外授权及定价存在不确定性，6月1日将公布海外初期临床数据[2][10] 其他重要但是可能被忽略的内容 市面上出现多毒素ADC产品，设计目的是增强疗效和提高对另一种毒素的敏感性；双抗ADC产品需找到不同靶点关联性实现协同效应，如CMET和EGFR结合的双抗ADC有解决耐药问题潜力且机制已被验证[3]

中国创新药在ASCO的崛起 - 2015-2025年ASCO见证中国创新药从1项口头报告增长至73项，Late-Breaking Abstract从0项增至11项，实现数量质量双突破[1][2][4] - 中国生物制药以12项口头报告（含4项LBA）创ASCO中国药企纪录，君实生物DIAMOND研究成为全球首个证实PD-1抑制剂可豁免同期顺铂化疗的Ⅲ期研究[4] - ASCO效应首次在中国股市显现，中国生物制药、荣昌生物等企业股价因亮眼临床数据持续上涨[5][6] ADC领域领先优势 - 国产ADC管线占ASCO大会48.4%（89/184项），全球市场占比超40%（519项），在HER2、TROP2、CLDN18.2靶点分别掌握全球63.6%、76.5%、85.7%在研药物[8][9] - 荣昌生物维迪西妥单抗成为全球首个获批HER2阳性肝转移乳腺癌ADC，科伦博泰芦康沙妥珠单抗为全球首个肺癌适应症获批TROP2 ADC[10] - 迈威生物9MW2821联合治疗尿路上皮癌客观缓解率达87.5%，2021年以来中国ADC对外BD交易总额超400亿美元[11] 双抗领域突破 - 国内双抗管线占全球46%（超1300个），ASCO上34项双抗研究占比49%，7款国产药物处于上市申请或Ⅲ期阶段[12][13] - 三生制药PD-1/VEGF双抗SSGJ-707获辉瑞12.5亿美元首付款，创国产双抗出海纪录，2024年国内双抗出海交易首付款突破20亿美元[14][15] - 康方生物依沃西单抗、礼新医药LM-299等推动国产双抗首付款从5亿美元跃升至12.5亿美元[15] 新兴治疗领域布局 - 中国细胞治疗临床试验占全球47%（489项），CAR-T为主流但加速布局TCR-T、CAR-NK等新技术，沙砾生物TIL疗法在宫颈癌展现疗效[16][17] - 溶瘤病毒等领域同步进入全球第一梯队，形成ADC、双抗、细胞治疗多领域领先格局[17] BD交易模式创新 - License-out交易从2018年17项增至2024年94项，首付款从2亿美元增至41亿美元，2025Q1交易额同比增222%至369亿美元[18][20] - NewCo模式崛起（2024年交易额600亿元+54%），三生制药、岸迈生物等案例显示首付款比例提升至9.4%，实现风险共担与生态共建[22][23][24] - 交易逻辑从"高总金额低首付"转向高首付（如12.5亿美元）+股权分成，推动行业从"卖管线"进入"生态共建"阶段[21][24]

临床试验结果 - 美国生物技术公司Summit Therapeutics宣布依沃西单抗全球Ⅲ期临床试验HARMONi研究的顶线结果 [1] - 依沃西单抗是一款PD-1/VEGF双抗 由康方生物研发 2022年12月康方生物将该药海外权益授予Summit [1] - 临床试验旨在评估依沃西单抗联合化疗与安慰剂联合化疗在局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效 这些患者的肿瘤携带EGFR突变 [1] - 临床试验有两个主要终点 分别是无进展生存期和总生存期 [1] 数据表现 - 依沃西单抗联合化疗在无进展生存期上取得统计学显著且具临床意义的改善 风险比为0.52 [2] - 在总生存期上显示出积极趋势 但未达到统计学显著获益 风险比为0.79 [2] - 这一结果与康方生物在中国开展的HARMONi-A试验结果一致 [2] 市场反应 - 美股市场对这一数据反应强烈 5月30日Summit股价大跌 [2] - 公司将利用HARMONi试验的数据 向美国食品药品监督管理局提交生物制剂许可申请 [2]

临床试验结果 - 美国生物技术公司Summit Therapeutics与中国合作伙伴康方生物合作开发的ivonescimab在肺癌联合治疗方案的3期HARMONi试验中达成主要目标，无进展生存期(PFS)达到统计学显著且具有临床意义的改善 [1] - 总生存期(OS)未达到统计学显著差异，但数据显示出积极趋势 [1] - 试验评估ivonescimab联合化疗与安慰剂联合化疗在局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效，这些患者的肿瘤携带EGFR突变且对第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗无效 [1] - 在该治疗设定中，已知的抗PD-1单克隆抗体在全球3期临床试验中未能在PFS或OS方面取得成功 [1] 安全性数据 - HARMONi试验未显示出新的安全性信号 [1] - 接受ivonescimab+化疗治疗的患者中约有57%出现3级或以上的治疗相关不良事件，对照组中该比例约为50% [1] 监管进展 - 该结果与康方生物在中国开展的HARMONi-A试验结果一致，促成了中国监管机构去年批准ivonescimab联合化疗用于肺癌治疗 [2] - 公司将利用HARMONi试验数据向美国FDA提交生物制剂许可申请(BLA)，寻求在美获批将ivonescimab联合化疗用于该类肺癌患者 [2] 市场反应 - 截至发稿，Summit周五美股盘前跌超12%，此前一度涨超16% [3]