外资倾向于持有 AH 溢价较低的个别股份，AH 溢价率指数涨跌幅与两地 上市公司资金规模差值具有相关性，当 AH 价差较大时，更可能促使资 金更多回流至 H 股市场。 外资回流，选 H 股还是 A 股——港股资金跟踪 20250914 摘要 外资正逐渐回流中国市场，包括港股和 A 股，受益于中美贸易关系缓和 及美联储降息预期，为两地市场带来投资机会。 外资在港股和 A 股的配置上存在时间趋同性，即同向交易，但特定事件 可能导致背离，如 2021 年监管政策导致外资流出港股互联网企业。 外资偏好各自市场中的特色核心资产，港股倾向互联网龙头，A 股青睐 银行等大金融板块。2025 年增配行业有所差异，A 股增配银行、汽车、 电子，港股增配软件与服务、技术硬件等科技板块。 2025 年，外资在 A 股集中增配汽车、银行、电子等制造板块，在港股 集中于软件、新消费以及技术硬件等科技板块，反映了 AI 产业发展及红 利的吸引力。 长线稳定型资金对 A、H 股均有明显受益，其同向交易行为显著；短线 灵活型资金影响受特定事件及两地行情影响较大。 外资持仓标的盈利能力优于整体市场水平。A 股持仓 ROE 中枢值显著高 于全部 ...

龙净环保电话会议纪要关键要点 涉及的行业与公司 * 公司为龙净环保 专注于烟气治理、绿电、储能及危废业务[2] * 行业涉及环保治理（烟气、危废）、新能源（光伏、风电、水电）及储能[2][5][14] 核心财务数据与业绩预期 * 公司预计2024年业绩8.3亿元 2025年达11亿元 2026年达14亿元 三年复合增速30%[2][6] * 2026年目标估值可达210亿元[2][6] * 2025年绿电业务目标2亿元 较去年7000万元大幅增长[18][19] * 2025年储能业务目标盈利两三千万元 相较2024年亏损7000万元显著改善[20] * 公司中报显示边际持续向好 二季度单季增长12个百分点[3][16] 主营业务表现 * 烟气治理主业平稳 电力行业市占率接近20% 除尘市占率约50%[2][5] * 每年新增订单约100亿 其中60%来自非电行业（如钢铁）[2][8] * 危废业务去年亏损 今年7月1日起通过托管运营模式 预期边际改善[5][9] * 公司商誉减值风险较低 仅剩1.7亿 上半年危废业务亏损4000万[9] 绿电项目进展与预期贡献 * **西藏拉果措孤网项目**：已满负荷运转 每年贡献利润约1.0~1.2亿元[2][7][19] * **马米措光伏项目**：预计2026年Q2投运 发电量7.61亿度 预计贡献净利润增量约1.3亿元 若全部售予紫金矿业 利润可达1.8亿元以上[2][10][11] * **刚果金水电项目**：预计2029年投运 度电价格0.16美元和0.10美元（约人民币1.14元和0.71元） 预计每度电净利约0.30元 考虑30%所得税率后 每年贡献利润约3.5亿元[12][13] * **2025年下半年计划投运项目**：包括内蒙古巴彦淖尔70兆瓦风电、黑龙江多同200兆瓦风光互补项目（140兆瓦风电自发自用 60兆瓦光伏上网）以及塞尔维亚和圭亚那等海外小规模绿能项目[14][19] 技术与行业突破 * 通过研发投入引领非电行业技术进步 如钢铁行业超低排放标准对标电力行业标准[2][8] * 在无组织排放管道输送方面获得订单支持[8] * 美丽中国中长期目标要求更高空气质量 公司未来仍可获得相当规模的订单[8] 关联方紫金矿业的影响 * 紫金矿业绿色矿山建设需求增加公司高质量绿电项目储备[2][7] * 紫金矿业用电量接近200亿度 其中网电约100亿度 每年新增用电需求约31亿度（增幅15%） 若每度电赚0.10元 未来可能带来十多亿元利润增量[15] * 新疆克州一期300兆瓦纯上网发电项目盈利性较低 未来战略重点将更多放在自发自用的绿电项目上[7] 公司财务状况 * 订单平稳 毛利率提升[3][17] * 有息负债率仅15% 现金流表现理想[3][17] * 通过十年期员工持股计划确保经营团队稳定[17] 整体发展前景 * 随着更多绿电项目陆续投产 公司业绩有望持续上行[19][23] * 被视为具有持续性盈利能力和确定性的投资标的[23]

积极布局固态电池新型材料，重视固态变压器的产业进展 20250914 摘要 固态电池领域，头部锂电大厂或将大规模招标和布局产线，投资应关注 干法电极、界面涂层、高压化成分容等增量环节，以及下游企业反馈和 企业在液态锂电池领域的主营业务表现。 海外固态电池技术取得进展，如奔驰测试车采用 Factory Energy 硫化 物电解质固态电池实现 1,205 公里续航，能量密度达 450Wh/kg，丰田 亦重视全固态电池研发，相关技术突破值得关注。 AIDC 领域，固态变压器有望成为供电系统终极解决方案，国内外企业 积极布局，其在稳定供电、备用功能、高效简洁及低成本等方面优于传 统 HVDC 和 UPS 方案。 PJM 报告显示现有供电或无法满足大型数据中心需求，储能系统，尤其 是集成大量锂离子或其他能源的大型储能系统，将对用电保障起到重要 作用，为投资者提供新机会。 光伏行业处于周期性底部，硅料价格有所修复，大厂签单价格约为 5 万 元/吨。硅料是反内卷的关键，应关注相关企业。同时，光伏辅材及电池 新技术也值得关注。 在当前市场环境下，哪些电力和能源相关企业值得重点关注？ 在 HVDC（高压直流输电）领域，传统龙 ...

行业与公司 * 无锡振华主营业务为汽车冲压件和分拼总成生产 同时大力发展车规级功率半导体液冷组件业务[3] * 公司是联合电子在国内高压喷油嘴镀铬业务的唯一合格供应商[2][4] * 公司与上汽、小米汽车有紧密合作 并凭借与上汽英飞凌合资公司的合作在功率半导体领域具备先发优势[3][7] 核心业务表现与优势 * 高压喷油嘴镀铬业务2024年收入达1.8亿元 毛利率高达81% 净利润率超过60% 盈利能力强劲[2][4] * 公司具备基板加工和电镀一体化能力 相比仅能进行基板加工的传统厂家 能覆盖更多环节 攫取更大价值量 显著增强盈利能力和市场竞争力[2][8] * 子公司无锡开祥为联合电子提供铜基板加工和电镀服务 2024年扩建了200万套组件产能[9] 市场机遇与行业趋势 * 功率半导体液冷组件向高电压、高功率方向发展 直接式液冷技术因散热效率更高而备受关注 但需解决腐蚀问题[2][6] * 2023年全球车规级散热基板需求约为1900-2000万片 市场规模达数十亿元（约三四十亿元） 并保持高速增长[2][7][10] * 车规级功率模块市场规模预计将从2024年的66亿元增长至2031年的300亿元 实现近5倍增长 高压架构渗透率和碳化硅第三代功率半导体应用将显著提升[5][12] * 英飞凌在IGBT领域全球市占率超过30% 碳化硅领域占比约17%[7][11] 技术与发展合作 * 公司通过电镀技术增强铜板耐腐蚀性能 以应对直接式液冷的技术挑战[2][6] * 公司已获得英飞凌的定点认证 产品正逐步导入和放量[2][6][13] * 英飞凌计划在无锡投资15.5亿元引入第三代功率半导体产品产线 为公司带来发展机遇[5][13] 财务表现与未来预期 * 公司2025年预计业绩超过5亿元 同比增长35% 2026年预计业绩超过6亿元 同比增长25%[14] * 公司扩建的200万片产能预计形成4亿元收入 其高毛利水平显著优于传统冲压件业务[13] * 公司当前市值约80亿元 考虑到未来发展潜力 估值有望达到120-130亿甚至更高 对应2026年的估值约13倍[14]

纪要涉及的行业或公司 * 美国宏观经济与美联储货币政策[1][2][4][6][8][10][11][12][13][15] * 人工智能（AI）行业及相关公司（甲骨文、博通、OpenAI）[2][5][16][17][18] 核心观点和论据 美国就业市场显著降温 * 非农就业数据年度大幅下修91.1万人 为2009年以来最大幅度下修[2] * 每月平均新增就业人数从14.7万人降至7.1万人 几乎减半[1][2] * 消费者对失业后再就业机会感到悲观 找到新工作的概率降至44.9% 为2013年以来最低值[1][2] * 消费者预期未来一年失业率上升的概率达到39.1%[2] * 密西根大学消费者信心指数连续第二个月下滑 达到5月份以来最低水平[2] 美国通胀显现粘性且出现反弹 * CPI同比增速反弹至2.9% 较上个月的2.7%有所上升[1][2] * 食品价格环比增速增长0.5个百分点 为2023年以来最大增幅 牛肉 苹果 香蕉 咖啡等价格上涨显著[2] * 核心通胀同比增速为3.1% 实际环比增速接近0.4%[1][2] * 汽车价格连续两个月上涨 服务价格中的酒店和机票价格也开始反弹[1][2] * 今年CPI三个月年化环比增速为3.5% 核心CPI为3.6% 均高于去年的1.3%和2.3%[11] 美联储货币政策预期成为市场核心驱动 * 市场预期美联储将优先考虑疲软的就业市场 从而强化降息理由[1][4][6] * 市场已充分定价美联储年内进行三次降息[13] * 美联储本周议息会议至少降息25个基点是确定性的[10] * 存在因政治因素（如特朗普提名的Stephen Miller或候选人沃勒的影响）而降息50个基点的可能性[12] * 若美联储坚持仅降息两次 市场可能失望并导致美股下跌[13] * 鲍威尔对服务通胀粘性的态度将直接影响未来货币政策走向[15] 市场表现由降息预期主导 * 美股创新高 债券收益率下降 主要受降息预期和利率下降驱动[1][6][8] * 实际利率（TIPS）显著下降 而通胀预期基本保持稳定[8] * 黄金价格突破震荡区间上涨 反映市场对潜在通胀风险和滞胀的担忧 将其作为对冲工具[1][9][13] AI行业投资热情高涨但潜藏周期风险 * 甲骨文二季度业绩低于预期 但其未来未履行订单业务大幅增加至4500亿美元 比去年同期高出4倍以上[2][16] * 甲骨文订单主要来自OpenAI 推动其股价飙升30%[2][16] * AI相关云业务订单增长也推动博通股价上涨[2][16] * AI行业资本开支显著增加 美国计算机设备进口同比增速高达72% 主要由AI算力需求和数据中心建设推动[2][17] * 剔除AI因素后 其余行业进口同比增速已呈负增长[17] * 需警惕经济周期风险 当前乐观预期驱动投资 但一旦经济周期反转 资本边际效率可能迅速坍塌 预期反转也会非常快[18] 其他重要内容 * 美国今年GDP二季度年化环比增速为1.9% 低于去年的2.7%[11] * 今年非农就业新增平均值为2.9万人 明显低于去年的8.2万人 失业率为4.2% 与去年持平[11]

光博会与AI前瞻趋势分析纪要总结 涉及的行业与公司 **行业覆盖** - 消费电子（AR/VR眼镜、传统手机、AIoT产品、车载镜头、机器人）[1][3] - 光通信（CPO交换机、OCS光交换机、空心光纤、相干技术）[1][10][15] - 半导体与集成电路（通用接口芯片、三级驱动芯片）[18] - 存储（DRAM、NAND、HBM产业链）[20][24] **提及的公司** - 消费电子供应链：舜宇（含舜宇奥来）、瑞声科技、丘钛、歌尔光学、立讯精密、卫生科技[1][4][5] - 光通信领域：英伟达、博通、谷歌[10][11] - 半导体国产替代：纳新、思瑞浦、圣邦、南芯、杰华特[18][19] - 存储产业链：江波龙、佰维、湘农、精智达[20][24] - 其他：Oracle、苹果、Meta、德州仪器（TI）、美光[7][8][17][18][20] 核心观点与论据 **消费电子领域趋势** - AR/VR眼镜技术方案最受关注 超过30家企业展示相关技术 舜宇奥来推出厚度0.74毫米全贴合彩色光波导片 重量小于5克 轻量化和长续航成为重要发展方向 预计2027年后AR眼镜将进入成熟量产阶段[1][4] - 传统手机关注度降至三年最低 但仍有技术进展 舜宇展出低间高模组、自研OS马达模组及GM波色混合镜头 瑞声展出WLG工艺多款棱镜及波速混合镜头[1][5] - AIoT产品需求显著增长 运动相机、全景相机和无人机受关注 丘钛8月摄像模组出货量同比增长180% 环比增长36.5% 舜宇其他镜头出货量也大幅增长[1][5] - 车载镜头发展潜力大 舜宇8月车载镜头出货量同比增长22% 自7月起拉货明显增加 智驾方向值得关注[1][6] - iPhone 17销量超预期 部分型号等待时间达3-4周 普通版因内存增加性价比提升 端侧AI进展值得关注 果链估值仍处低位[7][8] **光通信新兴技术** - CPO交换机受关注 参展厂商增加 英伟达和博通推动趋势 预计2026年供应量可能过万台 CPC方案获产业认可 通过飞线和先进连接器减少PCB走线损耗[1][10] - OCS光交换机中MEMS方案为主流 技术成熟度高且经济成本性好 中国厂商参与度高 从MEMS芯片到保偏FAU再到环形器及整机代工表现出色 预计2026年出货量达万台级别 下游需求以海外为主[1][11][12][13] - 空心光纤亮相增加 龙头公司向拉丝长度50公里、损耗0.1dB每公里以内迈进 多芯光纤、传能光纤等特种光纤应用落地节奏更快 部分核心企业特种光纤收入占比达20%左右[1][15] - 相干技术适用于Scale across场景 可能在3.2T光模块中发挥作用 通过固定激光器替代可调节激光器降低成本 增强中长期商业空间 利好掌握新兴技术的头部厂商[1][15] **半导体国产替代机遇** - 商务部对美国集成电路领域歧视性措施发起反歧视立案调查及反倾销调查 重点关注通用接口芯片和三级驱动芯片 针对2024年全年[18] - 通用接口芯片中国市场规模约9-10亿美元 国产化率仅10%左右 三级驱动芯片市场规模稍小 国内公司如纳新、思瑞浦、圣邦等具备替代能力 有望受益[18] - TI近期两次提价显示策略转变 不再进行无序杀价竞争 为国内公司带来利润增长和毛利率修复机会 模拟领域国产替代机会增多[18][19] **存储板块景气度提升** - DRAM价格大幅上涨 三季度消费级价格上涨80-90% PC级别上涨30-40% 服务器级别上涨28-33% 美光通知渠道全线产品涨价20%-30% 预计下半年涨价持续[20] - NAND价格提升 海外龙头展迪宣布全渠道消费类产品涨价10% 企业级SSD需求强劲 推动价格同步提升 预计价格还有十几个百分点的上涨空间[20] - 需求端驱动因素包括AI服务器、新型AI眼镜（如Meta产品迭代带动存储规格翻倍）、端侧AI硬件拉动存储容量增加 数据中心需求增长 阿里巴巴资本支出增速超80%[20] - 企业级SSD采购量大幅增长 关注国产公司如江波龙进展 其企业级SSD业务显著增长 下半年开始供货给OEM和运营商[20][21] - UFS产品市场TAM预计500-700亿人民币 潜力巨大 tcl模式吸引标杆客户 未来占比提升将对毛利率产生积极影响[22][23] - HBM产业链发展机遇 原厂减产控制供给背景下具有库存优势的模组厂受益 精智达专注于HBM测试设备[20][24] **AI基础设施需求长期可持续** - Oracle的RPO剩余履约价值超出预期 截至2026财年一季度末达4500亿美元 预计财年内达5000亿美元以上[16][17] - Oracle预测2026财年至2030财年云基础设施收入从180亿美元增长至1440亿美元 反映AI基础设施需求长期可持续性[16][17] - 英伟达和谷歌等公司也显示AI基础设施需求高景气度延续至2030年[17] - 预计2026年1.6T光模块需求量高确定性达到1000万只以上 有效需求可能达1200万只以上 但由于供应限制最终交付量约1000万只出头 推动海外算力链头部厂商估值提升[17] 其他重要内容 **光博会特点** - 2025年深圳光博会是近年来投资人参与热度最高的一年 现场人流密集导致缺氧现象[9] - 人流量分布：半导体设备材料小于消费电子 消费电子小于光通信 反映市场热点变化[2] - 约五六十家以上消费电子公司参展 分为AR/VR眼镜、传统手机及AIoT产品、车载和机器人三个领域[3] **技术发展时间表** - 基于硅光技术的OIO（Optical IO）实际落地时间可能要到2028年甚至更晚 商业化节奏较慢[14] - AR眼镜预计2027年后进入成熟量产阶段[1][4] **调研活动** - 最近两周及下周组织了许多关于存储和HBM产业链相关公司的调研 旨在深入了解发展情况和潜力[25]

**纪要涉及的行业或公司** * 人形机器人行业 聚焦特斯拉Optimus及其供应链（T链） 以及国内奇瑞、乐聚、富利业、自变量机器人、雷赛智能、奥普特等企业[1][2][3][8][9] **核心观点与论据** * 特斯拉Optimus发展迅速 V3版本预计10月/11月发布 硬件变化大 重点解决手部灵活性和AI大脑问题 11月股东大会将展示并提交包含百万台量产目标的马斯克薪酬计划 对T链发展意义重大[1][2] * 本月海外头部厂商在国内开启审厂 或预示新一轮产品量产节奏[1][2] * 国内企业动作频繁 奇瑞莫甲机器人10月发布 乐聚完成股份改革 富利业GR3开启预售10月交付 自变量机器人获阿里领投10亿人民币融资[2][3] * 政策支持力度加大 市场监管总局发布30项人工智能国家标准 杭州力争2027年人工智能终端产业规模达3,000亿[1][3] * Q4是T链交易黄金时期 国内供应链积极拓展产品品类（从丝杠到关节模组 从微型丝杠到灵巧手总成） 单SP（单机）价值量提升 产业链验证置信度提高[1][3] * 长期看当前位置仍处相对低位 当产业链实现百万台量产时市值上限将提高[3] * 坚定看好2025年Q3-Q4板块行情 推荐三条交易主线：硬件变化（百线针轮、轻量化、电机）、工艺供给格局变化、国内政策催化[1][4] **硬件具体变化** * 百线针轮：国内外产业链进行关节测试 预计有好的结果[5] * 轻量化：是重要趋势 涉及外骨骼壳体、电机定子包胶、端子、丝杠部件及谐波外壳结构体等 采用轻量化材料减重[5] * 电机：重点是在更小体积下维持输出扭矩并提升散热性能 新方法如轴向磁通和内转子方案受关注[6] **工艺与供给格局变化** * 工艺供给格局变化涉及边界格局调整 本轮验证中涌现不少新进企业 可能成为未来重点关注对象[7] **国内市场特点与机会** * 国内市场政策催化持续 但稀缺的是能跑成行业头部、具备聪明大脑落地应用且被市场认同的企业 如智元宇数优必选及一些家电企业下属公司 平台化强的大企业在下游应用场景落地和产品迭代中更具优势与资源禀赋[8] **未来产业发展方向** * 产业将向有壁垒环节探索 如灵巧手、视觉模组和大小脑等软硬件结合载体 需要同时做好硬件和软件功能性 存在技术壁垒[9] * 雷赛智能在灵巧手及电机领域取得重要突破 奥普特在视觉模组领域表现突出[2][9] **场景应用的重要性** * 典型应用落地对人形机器人量产至关重要 将影响未来几年放量趋势[10] * 巡检、纺织工业替换工人、搬运环节等场景已开始标准化 并用少量数据进行迁移训练 相关企业正积极与客户落地应用[2][10] * 目前科研端需求不足以支撑大规模放量[10]

**行业与公司** * 行业涉及模拟集成电路（IC）设计 特别是通用接口芯片（如CAN RS485 I2C）和三级驱动芯片[2] * 公司包括纳芯微 思瑞浦 新朋威 迪奥威 均位于江苏省[5] **反倾销调查核心观点与论据** * 调查由江苏省半导体协会申请 针对原产于美国的40纳米以上工艺模拟芯片 旨在遏制海外厂商价格倾销[2] * 价格战意图明显 单通道隔离驱动价格从2022年的6元降至2025年的1元[1][3] * 调查为国内厂商创造公平竞争环境 加速国产替代进程[1][3] * 客户采购倾向受引导 有助于减少海外厂商倾销行为[4] * 价格难以回到之前水平 但价格稳定和市场份额扩张将带来积极作用[1][4] **受益公司与业务影响** * 纳芯微为最受益标的 市场人气足且业务聚焦[1][5] * 思瑞浦在信号链方面表现强劲 隔离和非隔离驱动产品线覆盖工业和汽车领域[1][5] * 新朋威在家电及工业中的光储充领域表现喜人[1][5] * 迪奥威的接口产品占营收30% 同样受益于国产替代[1][5] **调查范围扩展可能性** * 当前调查重点在通用接口和驱动产品 未来可能扩展到更多品类[1][6] * 中国模拟市场庞大需要自主可控 以支持本土企业发展[1][6] * 扩展不仅利好现有工业下游玩家 也利好正在进入或加快进入泛工业 汽车及AI领域的新兴企业[6] **下游领域增长与策略** * 2025年工业和汽车领域增长速度显著加快[1][7] * 预计相关公司在汽车领域的营收将达到两个亿及以上[1][7] * 企业利用消费品类向泛工业牵引的策略加速市场扩张 许多品类在消费和工业应用上没有绝对区别[1][8] **估值体系与行业本质** * 随着企业在工业 汽车 AI等下游市场比例提高 估值体系可能从PE向PS迁移 带来更大弹性空间[1][9] * 模拟行业发展缓慢 但每次事件都会推动替代进程加速[1][9] * 国产替代依赖于产品实力和市场竞争 需要通过优质产品定义 快速响应服务以及形成优势解决方案能力来实现[10] * 最终国内将出现规模较大的模拟企业 有望跻身全球前十[10] **市场影响与投资观点** * 反倾销调查带动相关情绪 在牛市情况下股价会有显著反应 对基本面影响深远且逐渐显现[11] * 看好提到的标的 希望短期内获得丰厚收益 长期坚定投资具备成长潜力的企业以获得更高回报[11]

**行业与公司** * 行业聚焦电解铝及再生钨产业 涉及电解铝生产加工 再生金属回收 以及工业金属板块投资[1][3][7] * 提及公司包括天山铝业 中国宏桥 宏创控股 中国铝业 云铝股份 中国再生集团等[3][10][14] **核心观点与论据** * 电解铝板块存在滞涨 配置价值在工业金属中居前 未来涨幅可能超过铜 支撑因素包括顺周期推动 内循环旺季后下游开工率提升及库存去化 以及高分红政策托底安全边际[2] * 杰克逊霍尔会议后工业金属板块上涨 铜板块涨幅约20% 铝板块涨幅仅约5% 市场曾对铝需求悲观 但实际淡季未累库 旺季后开工率提升[1][3][4] * 国内电解铝市场进入旺季 下游铝加工开工率达62.1% 铝棒周度去库环比降5.4% 铝锭社会库存同比降1.1% 770号文抑制再生铝产业增速 支撑原铝加工开工率[1][5] * 全球电解铝供给增长预计未来两年保持在130-220万吨之间 770号文对内陆区域再生铅回收价格产生抬升影响 抑制再生钨产业增速 支撑原钨加工开工率[1][6] * 再生钨产业进入规范化发展阶段 推动整体元素供给增长匹配下游需求 供给端面临重新洗牌 中国再生集团在回收拆解及体系建设中发挥重要作用[1][7][8] * 联储连贯性降息概率高 有利于货币宽松后的需求扩张交易 中期需观察通胀变化以修正逻辑[1][9] **其他重要内容** * 电解铝行业公司分红比率持续提升 从2020年的46.3%提升至2024年的62% 支撑股息率上行并带动盈利改善[10] * 天山铝业中期分红比例提至44% 全年承诺50% 资产负债率降至50%以内 新疆20万吨产能投产后兼具成长性与分红预期[3][10] * 铝板块公司利润表和资产负债表已修正至健康状态 国内铝企进入低资本开支下的高分红 高股息趋势[3][11][12] * 铝价突破2万亿后EPS端继续上行 中期盈利能力显著超预期 板块潜在高分红股票存在补涨机会 确定性增强[13] * 投资建议加配电解铝板块 重点关注潜在高分红标的如中国铝业 云铝股份 天山铝业及相关二线民营收益标的[14]

小核酸药物行业专家访谈纪要分析 涉及的行业或公司 * 小核酸药物行业 包括ASO siRNA miRNA等多种技术形式[1] * 涉及公司包括Alnylam Arrowhead Pharmaceuticals Ionis Pharmaceuticals 艾尔海德 拜新达 维亚真 传奇公司等[1][4][7][8][18] 核心观点和论据 技术优势与临床需求 * 小核酸药物能降解mRNA 使传统不可成药靶点成为可能 尤其在癌症治疗中具有潜力[1] * 长半衰期优势显著 在肝脏领域半衰期可达半年以上 使其在慢性病治疗中优势显著[1][2] * 相较于小分子药物一天内代谢掉 大分子抗体最多一个月 小核酸在肝脏领域可实现半年甚至更长时间的效果[2] * 中枢神经系统疾病是重要应用领域 因中枢神经细胞寿命长 小核酸能够保持较长时间的效果并影响核心代谢通路[2][3] * 针对阿尔茨海默病 帕金森病 亨廷顿舞蹈症等目前尚无有效治疗方法的疾病 小核酸有望提供新的治疗途径[2][3] 不同技术形式的特点与比较 * ASO研发历史最长 成熟度最高 门槛最低 但安全性存疑 敲低效率不如siRNA显著[1][5] * siRNA安全性较高 敲低效率更高 半衰期较长 但技术要求高[1][5] * mRNA可沉默和激活基因 适用于需要多通道影响的病症 如癌症 但激活剂成药安全性挑战更大[1][5] * 与AAV体内基因编辑疗法相比 小核酸分子优势在于相对较高的安全性和成熟度 AAV存在潜在肝毒性风险[6] 递送技术进展与挑战 * 早期主要应用于肝脏疾病 因LNP递送技术优先被肝摄取[1][5] * Alnylam的Next技术在肝脏摄取效率和安全性方面表现出色[1][6] * 为扩展应用至肝外组织 第三代递送系统正在开发中 包括抗体 多肽及脂肪酸[1][6] * 肝外递送方面 Alnylam已布局多种CNS疾病管线 LLM的碳16递送技术已获验证[2][14] * 抗体偶联小核酸效率较高 但对抗体要求高[2][14] * 实现半年一针并完全停止口服药物的关键挑战在于成本 小分子口服药价格低廉仅几块钱一片[3] 研发进展与成功案例 * Arrowhead Pharmaceuticals利用抗体-寡聚化合物结合的小干扰RNA成功治疗杜氏肌营养不良 并获得诺华58亿美元收购意向[7] * Ionis Pharmaceuticals正在进行老年痴呆病和铁质综合症等疾病的临床试验 其帕金森病项目已达成22亿美元合作协议[7] * 心血管领域 Arrowhead的APOE 3将在今年11月迎来PDUFA Alnylam的LPA ASO三期临床预计2026年上半年读出[17] * 代谢疾病方面 Arrhythmics公司布局了减肥适应症的两个靶点LK7和IHBE[17] * FPC 3在二期临床表现非常好[18] * 尤尼斯最近发布的数据表明其LPA药效可达12个月 半衰期约为半年[19] 国内企业策略与专利规避 * 国内企业通过差异化设计规避专利保护 如艾尔海德和拜新达在GalNAc递送上的不同策略[1][8] * Alim的L96 GalNAc专利将在2028年到期[8] * 企业可选择开发肝外管线以降低竞争压力 或通过技术创新建立壁垒 如传奇公司的卡贴技术[1][8] * 可通过修饰磷酸 五碳糖和碱基结构来规避专利保护并进行系统效率优化[10][11] * 国内公司通常选择已经验证过的靶点进行差异化开发 而国外公司更愿意开拓全新的靶点[21] 行业发展趋势与挑战 * 未来趋势集中于递送技术创新和结构修饰[1][11] * 专利到期后 行业可能面临递送技术持续内卷化的问题[9] * 研发面临新的技术挑战 包括开发新的保险机制以及技术控制问题 如跨越血脑屏障并抑制肿瘤生长[20] * 对于神经损伤类疾病 小核酸可能只能延缓病情发展而无法完全治愈 因损伤通常是不可逆的[22] 其他重要内容 * 分子修饰主要有三个目的 避免被体内的酶降解 防止细胞将其作为异物排除 保证药物的效力[12] * 国内公司维亚真在中国三星银行做得非常不错 效果显著[18] * 新靶点开发具有高风险 但成功后市场份额会很大[21]