报告行业投资评级 - 报告未明确给出整体行业投资评级 [1] 报告核心观点 - 核酸靶向疗法（特别是RNAi和ASO）在代谢疾病治疗领域展现出巨大潜力，通过靶向特定mRNA（如APOC3）可长效降低甘油三酯水平，治疗如家族性乳糜微粒血症（FCS）和重度高甘油三酯血症（sHTG）等疾病 [5] - 全球首个靶向APOC3的siRNA疗法普乐司兰（plozasiran）于2025年11月18日获FDA批准上市，用于治疗FCS，成为该领域重要里程碑 [17] - 国内多家公司（如瑞博生物、大睿生物、恒瑞医药等）在APOC3靶向疗法研发上进展迅速，部分药物已进入II期临床或NDA阶段，显示出中国在该领域的创新实力 [12][33][34][42] 本周创新药重点关注 - 国产新药IND数量29个，NDA数量1个 [41] - 创新药企涨幅前5为：来凯医药（+13.34%）、北海康成（+2.67%）、嘉和生物（+2.19%）、永泰生物（+1.94%）、友芝友生物（+1.14%） [37] - 创新药企跌幅前5为：药明巨诺（-15.75%）、艾迪药业（-14.56%）、盟科药业（-14.34%）、金斯瑞（-13.71%）、宜明昂科（-13.40%） [37] 代谢疾病与核酸靶向疗法 - 核酸靶向治疗药物包括反义寡核苷酸（ASOs）和小干扰RNA（siRNAs），通过降低mRNA水平减少目标蛋白合成 [5] - 此类疗法主要优势在于给药频率低，可提高患者依从性并保持持久疗效，例如靶向PCSK9 mRNA的siRNA药物inclisiran和针对APOC3 mRNA的ASO药物volanesorsen已获批上市 [5] - 家族性乳糜微粒血症（FCS）是一种罕见遗传疾病，特征为空腹血浆甘油三酯水平严重升高（达正常上限值1.7 mmol/L的10至100倍），可导致急性胰腺炎等不良临床结局 [10] - 载脂蛋白C-III（APOC3）水平与血浆甘油三酯水平呈显著正相关，通过抑制APOC3合成可有效降低甘油三酯水平 [10] 临床阶段的APOC3靶向在研疗法 - 全球最高研发阶段为批准上市的疗法包括：volanesorsen（反义疗法，2019-05-03上市）、olezarsen（反义疗法，2024-12-19上市）、普乐司兰（siRNA疗法，2025-11-18上市） [12] - 中国最高研发阶段为NDA的疗法是普乐司兰（2025-01-26获NMPA受理），I期临床阶段的包括Kylo-12（甘宝利）和CS-121（正序生物）等 [12] - 多款疗法处于临床前阶段，如恒瑞医药的APOC3 siRNA、舶望制药的APOC3 RNAi等 [12] Arrowhead：siRNA疗法普乐司兰治疗FCS获FDA批准上市 - 普乐司兰是首个且唯一经FDA批准、适用于基因确诊与临床诊断FCS患者的siRNA疗法，美国约有6,500人患有FCS [17] - 该药物通过抑制肝脏产生的APOC3蛋白降低甘油三酯水平，目前正针对sHTG进行SHASTA-3、4、5 III期研究，以及针对混合型高脂血症进行MUIR II期研究 [17] - 国内进展：2025年1月26日普乐司兰治疗FCS的NDA获NMPA受理，并获突破性疗法认定和优先审评资格；2025年8月1日赛诺菲获得大中华区开发和商业化权利，维亚臻获1.3亿美元预付款和至多2.65亿美元里程碑付款 [17] Arrowhead：siRNA疗法普乐司兰治疗FCS III期数据积极 - III期PALISADE研究显示，接受普乐司兰治疗的FCS患者甘油三酯水平显著降低：25 mg组降低-80%，50 mg组降低-78%，安慰剂组降低-17%（p<0.001） [23] - 普乐司兰组急性胰腺炎发生率（4%）显著低于安慰剂组（20%）（OR=0.17；95%CI：0.03-0.94；p=0.03） [23] - 安全性方面，各组不良事件风险相当，常见不良事件为腹痛、鼻咽炎、头痛和恶心，普乐司兰组严重不良事件发生率低于安慰剂组 [23] Ionis：ASO疗法olezarsen治疗FCS 2024年获批上市 - Olezarsen是一种新型GalNAc缀合ASO药物，2024年12月19日获FDA批准上市，用于降低FCS成年患者甘油三酯水平，成为首个专门治疗FCS的药物 [28] - III期Balance试验显示，80 mg组在6个月时甘油三酯相比基线降低43.5%（p<0.001），APOC3水平降低73.7%；安慰剂组发生11次急性胰腺炎，olezarsen组仅1次（HR=0.12，95%CI：0.02–0.66） [28] - 安全性方面，olezarsen组AE发生率与安慰剂组相似，主要为注射部位反应（14% vs 9%），未出现严重血小板减少或肝肾毒性 [28] Ionis：olezarsen治疗HTG III期数据积极，预计2026年获批上市 - Olezarsen治疗sHTG的III期CORE和CORE2研究达到主要终点：治疗6个月后，患者空腹甘油三酯水平较安慰剂组平均降低72%，效果持续至12个月 [32] - 急性胰腺炎事件发生率显著降低85%，86%患者甘油三酯水平低于500 mg/dL（急性胰腺炎风险阈值） [32] - 安全性良好，各治疗组AE发生率均衡（50 mg组75%；80 mg组76%；安慰剂组75%），严重不良事件发生率较低（50 mg组9%；80 mg组11%；安慰剂组14%） [32] - Ionis公司计划在2025年底前向FDA提交BLA申请，并开发APOC3 siRNA疗法ION775，预计2026年启动II期研究 [32] 瑞博生物：siRNA疗法RBD5044治疗HTG进展至II期临床 - RBD5044是基于RiboGalSTARTM肝靶向递送技术的GalNAc缀合siRNA药物，全球第二款进入临床开发的靶向APOC3的siRNA [33] - I期临床显示，单次给药可实现APOC3抑制达84%，甘油三酯水平降低70%，疗效持续6个月；同时残余胆固醇降低70%，ApoB降低20%，HDL升高40% [33] - II期临床试验于2025年1月启动，包括低、中、高剂量队列（各n=40）和安慰剂组，主要终点评价定于第16周，随访至48周 [33] 大睿生物：siRNA疗法RN0361治疗HTG进展至II期临床 - RN0361采用专有GAIA平台，实现肝细胞特异性递送和沉默，拟用于治疗sHTG、混合型血脂异常及FCS [34] - I期研究显示，RN0361实现剂量依赖性APOC3降低93%及甘油三酯降低69%，疗效持续至少六个月 [34] - 耐受性良好，未观察到严重不良事件；2025年3月17日获FDA批准启动II期临床试验，将在9个月随访期内评估疗效和安全性 [34] 国内创新药回顾 - 恒瑞医药公布股份回购进展：截至2025年11月21日回购889.87万股（占总股本0.13%），支付总金额59,521.63万元；同时多项新药获临床试验批准，如富马酸泰吉利定注射液、HRS-4642等 [42] - 百利天恒自主研发的EGFR×HER3双抗ADC（iza-bren）在食管鳞癌III期临床试验中达到PFS和OS双主要终点；与中国银行四川省分行签订战略合作协议，获80亿元综合授信支持 [45] - 泽璟制药子公司诺纳生物与辉瑞订立非独家授权协议，推进临床前抗体发现工作；DLL3/DLL3/CD3三特异性抗体ZG006联合PD-1/PD-L1抑制剂及化疗获临床试验批准 [45] - 复宏汉霖抗PD-1单抗斯鲁利单抗注射液联合化疗用于胃癌新辅助/辅助治疗获CDE纳入突破性治疗药物程序 [45] 全球新药速递 - Nuvalent的ALK抑制剂neladalkib在I/II期ALKOVE-1研究中取得积极数据：在253例ALK TKI经治NSCLC患者中，ORR为31%，DoR率在12个月和18个月时分别为64%和53%；在63例lorlatinib-naïve患者亚组中，ORR为46% [53] - Zymeworks的HER2双抗泽尼达妥单抗联合PD-1单抗一线治疗胃癌III期HERIZON-GATE-01研究达到OS主要终点，PFS和OS均显示临床意义和统计学显著改善 [55][56] - 罗氏口服SERD药物giredestrant在III期lidERA研究中达到主要终点，用于ER+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗，显示无浸润性疾病生存期（iDFS）具有统计学显著性和临床意义改善 [59]

核心观点 - 本周券商策略观点一致看好市场反弹，认为上周股指调整的负面因素在周末已出现好转 [1] - 海外流动性预期改善，美联储12月降息概率从30%大幅上升至71%，压制全球风险偏好的关键因素正在缓和 [1] - 中国资产具备独立上涨逻辑，大国竞争力增强、新动能景气释放、政策思路明朗、经济基本面平稳等内部因素构成重要支撑 [2] - 11月21日16只科技ETF密集获批，涵盖首批科创创业人工智能ETF，直接引导资金投向A股硬科技公司并释放积极监管信号 [2] - 科技板块调整主要受美股AI龙头传导影响，短期回调后行情有望延续，因美股AI产业基本面逆转可能性较低 [2] 市场调整原因分析 - A股科技板块调整原因包括美股AI龙头调整传导、年底机构资金收益率锁定切换防御、政策真空期杠杆资金交易动力下降 [2] - 全球风险资产波动表面是流动性问题，本质是风险资产对AI单一叙事过于依赖，产业发展速度跟不上二级市场估值 [4] - 美股波动加剧原因包括海外流动性环境收紧、市场风险偏好下降、对AI泡沫化程度存在分歧 [4] 市场前景判断 - 中国资产已调整出性价比，随着海外风险释放带来的情绪冲击逐步消化，有望凭借自身独立逻辑迎来修复 [1] - 近期市场因海外流动性因素、年末资金分歧带来的调整只是短期扰动，并未改变本轮牛市的运行逻辑 [2] - 本轮科技行情远未结束，在短期回调后有望延续，美股AI产业基本面逆转可能性较低，后续仍会给予A股对标公司较大估值增长空间 [2] - 自11月17日跌破20日均线后，已连续调整4天，调整幅度达5%，短期下行风险释放已较为充分 [3] - 牛市跌破60日线情况不多，破位后平均需要10天左右"收复失地"，若需要"以时间换空间"，历史上最多承受15%左右回撤 [3] 投资机会与板块配置 - 明年高景气行业（2026年预测净利润增速>30%）可概括为AI产业趋势、优势制造业、"反内卷"、内需结构性复苏四条线索 [3] - 科技成长板块关注AI端侧和软件应用（传媒、计算机、人形机器人、港股互联网）、创新药 [3] - 顺周期板块关注估值合理、明年景气预期向好的方向，包括"反内卷"&涨价资源品（化工、建材、钢铁、能源金属、贵金属）、农业、新消费&服务消费 [3] - 实物资产和中国制造的产能价值是中国牛市的基础，关注上游资源（铜、铝、锂、油、煤炭）、中游行业（基础化工、钢铁）、内需回升板块（食品饮料、航空、服装） [4] - 投资主线可降维为三个方向：Deepseek突破与开源引领的科技AI、内外共振经济修复、低估红利继续崛起 [4]

行业表现与市场关注度 - 东财创新药指数年内涨幅超过32% [1] - 四季度以来多家创新药企业迎来内外资机构密集调研，例如百济神州获得88家公募和外资机构调研，泽璟制药获得36家，迈威生物和微芯生物也获得10家以上调研 [1] - 调研机构名单中包含巴克莱银行、德意志银行、高盛、摩根大通、摩根士丹利、资本集团及Point72资产管理等全球知名投行和顶级资管机构 [1] - 近期板块调整被视为对上半年市场情绪过热的修正，属于交易层面因素，而非基本面逻辑改变 [1] 行业成长空间与国际化前景 - 国产创新药销售收入在国内整体药品市场占比仅有10%左右，未来可能有3倍以上的成长空间 [2] - 未来3年我国创新药在海外的商业化有望迎来爆发，对出海企业业绩将产生重大正向贡献 [2] - 中国创新药行业正站在从“研发投入期”迈向“商业收获期”的关键拐点，板块具备显著长期成长逻辑 [1] - 行业从“研发投入期”全面迈向“商业收获期”，商业化价值或将持续释放 [3] 行业竞争力与政策环境 - 中国创新药企业研发实力显著提升并赢得国际认可，研发管线数量已跻身全球第一梯队 [2] - 得益于政策全方位支持以及高效的研发与临床推进能力，中国创新药具备在未来整体超越的可能性 [2] - 政策层面持续支持创新药械发展，商业保险等支付方式完善有望为创新药支付端带来增量支持，集采政策不断优化预计将持续提振板块估值 [2] - 行业发展遵循清晰逻辑链条：顶尖科研突破、凭借庞大患者群体和成本优势快速推进临床、最终通过知识产权授权实现商业化变现 [3]

宏观与全球大类资产表现 - 本周多数资产价格下跌，大宗商品中IPE布油期货下跌2.8%，标普-高盛商品指数下跌2.2%，COMEX铜下跌1.1%，伦敦金现下跌0.4% [3] - 主要经济体股市普遍下跌，恒生指数下跌5.1%幅度最大，上证综指下跌3.9%，日经225指数下跌3.5%，标普500指数下跌1.9%，新兴市场股票指数下跌3.0%大于发达市场的2.0%跌幅 [3] - 债市方面10年期美债收益率回落8BP至4.06%，中债总全价指数下跌0.1%，外汇市场美元指数回升至100.15，人民币兑美元贬值0.1%，日元兑美元贬值1.2% [3] - 美国9月非农数据喜忧参半，新增就业超预期但失业率升至4.4%，成屋销售同比环比增速均回落，5年期通胀预期回落6BP至2.32%，10年期通胀预期回落4BP至2.24% [3] - 11月欧元区服务业PMI继续回落，制造业PMI回落至荣枯线之下，消费者信心指数维持稳定 [4] - 美联储官员内部分歧较大，特朗普或在圣诞节前宣布下一任美联储主席，欧洲央行或维持货币政策稳定，日本内阁批准21.3万亿日元经济刺激计划，日央行或谨慎加息 [4] 港股市场分析与展望 - 10月初港股恒生指数与恒生科技指数创年内新高后步入调整，调整诱因包括美元流动性偏紧、美联储降息预期回落及前期涨幅明显后AI泡沫担忧升温 [8] - 将港股牛市中的调整分为两类：小回撤最大跌幅约7%，多为快速上涨后的小幅回调；大回撤最大跌幅约17%，诱因常为流动性收紧或实质性利空冲击 [8] - 美元走强或属短期流动性因素，降息周期未完，美国政府结束停摆使积压流动性释放，美国就业数据放缓趋势延续支撑明年美联储降息，对港股行情形成支撑 [8] - 海内外科技企业业绩继续超预期，AI产业周期延续向上趋势，11月以来科技巨头业绩发布印证此点 [8] - 中期看港股增量资金明确，汇聚优质中国稀缺资产，南向资金在公募、险资推动下仍有增量空间，有望推动行情向上 [9] - 结构上AI驱动下港股科技仍是行情主线，港股红利受益于政策强化分红及低利率，港股新消费、创新药资产较A股稀缺，下半年值得关注 [9]

市场整体展望 - 当前市场风险提前释放，为年末重新增配A股/港股、布局2026年提供了契机 [2] - 市场调整是“怀疑牛市级别”的调整，但牛市基础依然坚实，调整后春季行情更值得期待 [11] - 中国资产已调整出性价比，有望凭借自身独立逻辑迎来修复，系统性“慢”牛在调整后有望进入第二阶段 [9][12] AI与科技板块观点 - AI主线处于“至暗时刻”，但长期信心坚定不移，短期回调是布局良机，本轮科技行情远未结束 [4][8] - AI硬件基础设施行情已充分演绎，应用层面刚刚起步，资金主线有望向AI应用等方向切换 [8][14] - 美股AI龙头业绩增长仍然强势，大规模回购对冲机构减持压力，为A股对标公司提供估值空间 [8] 行业配置策略 - 应关注资源/传统制造业机会，包括化工、有色、新能源，以及企业出海相关的工程机械、创新药、电力设备和军工 [3][5] - 风格切换可能加强，建议关注低位价值板块，如金融、电力设备、机械设备和周期行业 [6][7] - 短期可均衡配置补涨的成长和低估值价值行业，包括传媒、计算机、医药、食品饮料等 [10] - 受益于实物资产消耗提升的上游资源（铜、铝、锂、油、煤炭）以及PPI回升下的中游行业（基础化工、钢铁）值得关注 [5] 投资策略与信号 - 切勿盲目杀跌，可持仓静待调整结束，以回调至年线上方的券商板块作为增配操作的“信号弹” [12][13] - 未来市场可能更多呈现“急跌慢涨”特征，在增量资金以左侧稳健型资金为主的生态下，市场内在稳定性增强 [2] - 2026年作为“十五五”规划开局之年，上半年以科技创新与现代化产业体系为核心的政策主线有望强化 [14]

中国企业赴港上市整体趋势 - 2024年前三季度，中国企业境外IPO活跃度大幅回升，共有60家企业在港交所主板上市 [1] - 在境内外上市企业融资额方面，港交所主板占比高达58.9%，接近六成 [1] 南京企业赴港上市概况 - 2024年前三季度，南京有4家企业成功上市，其中药捷安康和维立志博两家创新药企在港交所上市 [1][8] - 截至目前，南京已有13家企业向港交所递交上市申请，正在"排队"上市 [1][7] 重点南京企业案例分析 - 工业机器人龙头埃斯顿自动化于2024年6月向港交所递交H股上市申请，该公司2022年至2024年营业收入分别约为38.81亿元、46.52亿元和40.09亿元，目前总市值约191亿元 [2][4] - 埃斯顿持续位列中国机器人市场第一，截至2024年上半年市场份额达10.5%，推动中国工业机器人市场国产化率提升至55.3% [2] - 四维智联于2024年6月同日递交港股上市申请，该公司是国内智能座舱解决方案供应商，已交付超过1590万套智能座舱软件解决方案以及超过155万套软硬一体化解决方案 [5] 南京江北新区创新药企上市动态 - 药捷安康于2024年6月23日在港交所上市，维立志博于2024年7月25日挂牌上市，开启该区创新药企"加速跑"的上市进程 [8][9] - 随后应世生物、英派药业、鼎泰药研等江北新区药企相继递交港股上市申请 [10] 赴港上市驱动因素分析 - 企业赴港上市是融入全球资本市场、提升国际竞争力的关键途径，也是推进金融高水平对外开放的重要举措 [11] - 香港市场具备链接中国内地与全球资本的独有优势，港交所持续优化上市制度，为不同发展阶段企业提供广阔资本化通道 [11] - 生物医药、人工智能等新经济领域企业融资需求旺盛，需要通过上市融资加速发展步伐 [12]

医药基金表现 - 截至11月23日，年内收益超过100%的医药翻倍基已清零，而近三个月前（截至9月1日）有6只医药基金年内涨幅超100% [1] - 截至9月1日，统计期内涨幅超过80%的医药基金有22只，涨幅最大的长城医药产业精选年内涨超130% [1] - 全市场116只医药相关基金中，有54只9月以来下跌超过10%，申万菱信医药先锋调整幅度最大，跌近20% [2] - 48只创新药主题基金9月以来全部录得下跌，跌幅超过10%的有30只，华宝恒生港股通创新药精选ETF联接A跌幅最大达17% [2] - 8月成立的次新基金长城港股医疗保健精选A和华富医疗创新A分别亏损13%和20% [2] 医药板块行情与调整 - 今年医药板块是结构性上涨，主要涨幅聚焦在创新药领域，行业短期估值攀升，部分企业盈利兑现能力仍待观察 [1] - 7月~8月医药基金迎来高光时刻，但融通基金经理万民远在7月质疑板块估值过高，认为创新药泡沫程度远超上一轮CXO热潮 [3] - 9月以来，受创新药BD交易不及预期、前期获利盘集中了结等多重因素影响，医药板块持续回调超两个月 [3] - 有机构认为医药板块短期调整或已临近尾声，随着三季报披露结束进入业绩空窗期，资金可能重新关注创新药板块 [4] 创新药产业发展 - 国内创新药械产业正迎来从"研发投入期"迈向"价值兑现期"的关键阶段 [1][4] - "十四五"期间共批准创新药210个、创新医疗器械269个，且均保持加速增长态势，我国生物医药市场规模跃居全球第二，在研创新药约占全球的30% [4] - 目前国产创新药销售收入在国内整体药品市场占比仅有10%左右，未来可能有3倍以上的成长空间 [3] - 恒瑞医药2025年上半年创新药销售及许可收入达95.61亿元，占营业收入比重的60.66%；复星医药上半年创新药品收入超过43亿元，同比增长14.26% [4][5] 医疗器械领域进展 - 国内医疗器械渗透率从2017年的不到3%升至20%~30%，企业推出融合AI技术的智能化产品 [5] - 德国已批准AI诊断在私立机构收费，欧洲多国有望跟进，为消化内镜等医疗器械的AI应用打开广阔商业化空间 [5] - 内镜逆行胰胆管造影术作为治疗胆胰疾病的技术已非常成熟，并朝处理复杂病例、提高操作精度方向发展 [5] - 从供给端看，中国创新药研发数量居全球第一，技术质量领跑全球，具有高效低成本的临床推进及工程优化能力，在国际市场具有较高性价比 [5] 机构观点 - 嘉实基金大健康研究总监郝淼认为，投资医药板块需顺应大的产业趋势，优选优质企业进行长期投资，对于创新药公司要注意跟踪技术前沿和产品研发进展 [3] - 融通基金经理万民远更看好医药消费复苏（零售药店、中药）、医疗器械等传统领域，拒绝追逐创新药热潮 [3] - 华夏基金分析认为，医药行业产业逻辑和叙事逻辑没有发生变化，阶段性受科技板块行情资金分流影响，在行业催化与资金回流下，板块有望重新获得表现 [6]

产业政策动向 - G60科创走廊锚定两大产业以冲刺世界级产业集群目标 [1] - 苏州工业园区深化中新合作 旨在构建六千亿产业集群 [1] - 南通市携手省沿海集团共同建设海洋产业特色园区 [1] 区域产业发展 - 南京加速打造更多“盒马村”直供基地 [1] - 杭州“中国视谷”冲刺视觉智能万亿集群 [1] - 合肥量子企业数量占据全国总量的三分之一 [1] - 宁波慈溪家电产业加快智能化转型并培育出口名牌 [1] - 无锡创新药企密集获批 有三类一类新药上市 [1] - 常州康缘集团落户西太湖 建设生物创新药基地 [1] 项目与计划 - 智通财经旗下智库推出“浪尖计划” 其子项目《浪尖周报》聚焦长三角九大万亿GDP城市产业动态 [1] - 《浪尖周报》第50期精选129条九城主要报刊一周的重要新闻与领导活动资讯 [1]

市场表现 - 沪指暴跌2.45%失守3900点，深成指和创业板指跌幅均超过3% [1] - 全市场超过5000只个股下跌 [1] 市场回调原因分析 - 外部因素为美股纳斯达克指数大跌2.15%，引发全球风险资产抛售 [3] - 内部因素包括科技叙事乏力、顺周期数据未跟上以及杠杆资金处于年内高位 [3] - 此次回调是前期背离风险的集中释放，属于短期震荡而非趋势反转 [3] 市场前景与关键信号 - 急跌比阴跌更容易见底，快速下跌可能砸出情绪底 [3] - 市场企稳需关注三个关键信号：成交额能否重回2万亿元以上、12月中央经济工作会议的政策催化、沪指3850点附近的支撑位 [3] 投资策略与行业关注 - 建议关注被错杀的优质资产，如半导体、创新药等估值消化充分的科技成长股 [3] - 建议关注供需改善的品种，如纺织制造、商用车 [3] - 防御策略可配置红利板块等高股息资产 [3] - 在震荡市中应保持耐心，避免一次性投入全部现金，学会抓波段机会 [3]

行业投资评级 - 行业评级为强于大市（维持评级）[1] 核心观点 - 4-1BB是肿瘤坏死因子受体超家族的关键成员，作为共刺激信号可增强T细胞抗肿瘤活性，第二代CAR-T技术已验证4-1BB CAR-T细胞具有更持久的杀伤能力[4][12] - 第一代4-1BB激动剂（如urelumab和utomilumab）因肝毒性限制剂量或疗效不佳而开发受阻，第二代双特异性抗体成为主要方向，但多数仍未能平衡疗效与安全性[4][16][21][23] - LBL-024和Givastomig作为新一代4-1BB双抗，通过结构优化（如弱化4-1BB亲和力）显著降低肝毒性，并展现出突破性疗效，有望改写4-1BB靶向治疗历史[4][54][64][78] - 创新药行业中长期看好，BD出海、数据催化和商业化放量将推动产业崛起，建议关注具备差异化管线和营收能力的公司[6] 行业专题总结 - 4-1BB机制：激活免疫细胞共刺激信号，增强CAR-T细胞持久性[4][12] - 第一代单抗问题：urelumab在≥1mg/kg时出现显著肝毒性（AST升高27%，ALT升高27%），安全剂量0.1mg/kg疗效有限；utomilumab虽无严重毒性，但疗效不足（ORR仅3.8%）[16][21][23] - 第二代双抗设计：多以PD-1/PD-L1为搭档靶点，结构包括1+1（如BNT311、IBI319）和2+2（如ABL503、LBL-024），4-1BB亲和力差异显著（KD范围0.15nM至394nM）[4][33][34] - 代表性双抗进展： - BNT311（1+1结构）单药ORR仅12.5%，联合治疗肝毒性达13.3%，已终止开发[4][37][39] - IBI319（1+1结构，4-1BB亲和力394nM）安全性良好但疗效微弱（ORR极低）[4][40][42] - LBL-024（2+2结构，4-1BB亲和力146nM）在25mg/kg未达最大耐受剂量，3级以上肝毒性仅1.7%，联合治疗1L EP-NEC的ORR达75%（历史标准化疗ORR约50%），计划2026年第三季度递交BLA[4][54][64][68] - Givastomig（靶向CLDN18.2和4-1BB）后线胃癌ORR达16%，联合方案1L胃癌ORR达71%，且无显著肝毒性[4][78][80][83] 创新药投资策略总结 - 近期行业事件： - 默沙东以92亿美元收购Cidara，获得流感预防药物CD388[6][105] - 辉瑞收购Metsera，获得GLP-1激动剂MET-097i（安慰剂校正体重下降11.3%）和胰淀素类似物MET-233i[6][107][108] - 百利天恒BL-B01D1在食管鳞癌III期达到PFS和OS双终点，鼻咽癌适应症上市申请获受理[6][110][112] - 行情回顾：个股分化加剧，百济神州、百利天恒等因业绩或临床进展走出独立行情；H股受美联储政策影响较大[6][92][94][96][99] - 投资建议：聚焦具备BD兑现预期和商业化能力的公司，如康方生物、百济神州、维立志博等[6]